利奥西呱片(Adempas)

利奥西呱片(Adempas)

通用名称：Adempas

商品名称：ADEMPAS

英文名称：Riociguat

中文名称：利奥西呱片

全部名称：利奥西呱片、Adempas、Riociguat

适应症

1、慢性血栓栓塞性肺动脉高压

Adempas适用于治疗术后患有持续性/复发性慢性血栓栓塞性肺动脉高压(ctep)(世卫组织第4组)或不能手术的ctep，以提高运动能力和世卫组织功能分级。

2、肺动脉高压

Adempas适用于治疗成人肺动脉高压(PAH)(世卫组织组1)，以提高运动能力、世卫组织功能分级和延缓临床恶化。

Adempas单药治疗或与内皮素受体拮抗剂或前列腺素联合治疗的患者显示了疗效。确定有效性的研究主要包括世卫组织功能性II-III类患者以及特发性或遗传性PAH (61%)或结缔组织病相关PAH(25%)的病因。

剂型和规格

片剂:薄膜包衣、圆形、双凸形:

1、0.5 mg，白色，一侧带有“BAYER”十字，另一侧带有“0.5”和“R”

2、1 mg，淡黄色，一侧带有“BAYER”十字，另一侧带有“1”和“R”

3、1.5 mg，黄橙色，一侧带有“BAYER”十字，另一侧带有“1.5”和“R”

4、2 mg，浅橙色，一侧带有“BAYER”十字，另一侧带有“2”和“R”

5、2.5 mg，红橙色，一侧带有“BAYER”十字，另一侧带有“2.5”和“R”

用法用量

1、成人患者的推荐剂量

建议的起始剂量为1 mg，每日3次。对于可能无法耐受Adempas低血压效应的患者，考虑开始服用0.5 mg，每日三次。如果收缩压仍高于95 mmHg，且患者无低血压体征或症状，则向上滴定剂量，每次0.5 mg，每日三次。

剂量增加应不迟于间隔2周。可将剂量增加至最高耐受剂量，最高2.5 mg，每日三次。如果患者在任何时候出现低血压症状，则将剂量减少0.5 mg，每日3次。

压碎药片

对于无法吞咽整粒药片的患者，可在给药前将Adempas碾碎并与水或软食物(如苹果酱)混合。

2、剂量中断

如果错过了某个剂量，建议患者继续服用下一个定期计划的剂量。

如果Adempas中断3天或以上，则重新滴定Adempas。

3、对具有生殖潜力的女性进行妊娠测试

在治疗开始前和治疗期间每月进行一次妊娠测试。

4、用于吸烟患者

如果耐受，在吸烟患者中考虑滴定至高于2.5 mg的剂量，每天三次。在戒烟的患者中可能需要减少剂量。

5、强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂

在接受强效细胞色素P450 (CYP)和P-糖蛋白/乳腺癌耐药蛋白(P-gp/BCRP)抑制剂(如唑类抗真菌药物(如酮康唑、伊曲康唑)或HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦)治疗的患者中，开始Adempas时考虑起始剂量0.5 mg，每天3次。开始和使用强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂治疗时监测低血压的体征和症状[参见“警告和注意事项”，“药物相互作用”]。

6、与其他药物

1）至少在服用Adempas前24小时停用西地那非[参见“禁忌症”)和“药物相互作用”]。

2）至少在服用Adempas前48小时停用他达拉非[参见“禁忌症”和“药物相互作用”]。考虑在有低血压风险的患者中以0.5 mg的起始剂量开始Adempas参见“剂量与用法”]。开始时监测低血压的体征和症状。

3）至少在服用PDE 5-抑制剂前24小时停用阿德帕[参见“剂量和用法”，“禁忌症”，“药物相互作用”]。开始时监测低血压的体征和症状。

不良反应

常见的不良反应见下表：

注意事项

1、胚胎-胎仔毒性

根据动物生殖研究的数据，Adempas在对妊娠雌性给药时可能引起胚胎-胎仔毒性，在妊娠雌性中禁用。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险。在治疗开始前、治疗期间每月以及停止治疗后一个月内进行妊娠测试。告知有生殖潜力的雌性在ADEMPAS治疗期间和末次给药后至少一个月内使用有效避孕方法[参见“剂量和用法”和“在特定人群中的使用”]。

对于雌性，Adempas只能通过Adempas REMS计划下的受限计划获得[参见“警告和注意事项”(5.2)]。

2、阿德姆斯·REMS计划

女性只能通过Adempas风险评估和缓解策略(REMS)计划(一种受限分配计划)接受Adempas治疗。

Adempas REMS计划的重要要求包括以下内容:

1）处方医师必须通过参与和完成培训获得该计划的认证。

2）所有女性，无论其生殖潜力如何，在开始Adempas之前必须参加Adempas REMS计划。男性患者未纳入Adempas REMS计划。

3）有生殖潜力的女性患者必须遵守妊娠试验和避孕要求[参见特定人群用药]。

4）药房必须获得该计划的认证，并且只能向授权接受Adempas的患者配药。

3、低血压

Adempas可降低血压。在血容量不足、严重左心室流出道梗阻、静息性低血压、自主神经功能障碍或合用抗高血压药或强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂的患者中，考虑出现症状性低血压或缺血的可能性[参见“药物相互作用”]。如果患者出现低血压体征或症状，则考虑减少剂量。

4、出血

在安慰剂对照临床试验中，2.4%服用Adempas的患者发生严重出血，而安慰剂患者的发生率为0%。与0名安慰剂患者相比，服用Adempas的5名(1%)患者发生了严重咯血，包括一起导致死亡的事件。严重出血事件还包括2例阴道出血、2例导管部位出血，各1例硬膜下血肿、呕血和腹腔内出血。

5、肺小静脉闭塞病

肺血管扩张剂可显著恶化肺小静脉闭塞性疾病患者的心血管状态(皮皮影音)。因此，不建议此类患者服用Adempas。如果出现肺水肿体征，应考虑相关皮皮影音的可能性，如果确诊，则停止阿德帕治疗。

特殊人群用药

1、怀孕

Adempas对孕妇给药时可能导致胚胎-胎仔毒性和流产，且在妊娠期间禁用[参见“禁忌症”]

2、哺乳期

目前还没有关于人乳中是否存在利奥西瓜特、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。老鼠奶中含有利奥西瓜特。由于母乳喂养的婴儿可能出现ADEMPAS的严重不良反应(如低血压)，建议妇女在ADEMPAS治疗期间不要母乳喂养。

3、具有生殖潜力的男性和女性

怀孕测试

具有生殖潜力的女性患者在开始Adempas治疗前、治疗期间每月以及停止Adempas治疗后一个月必须进行妊娠试验，结果为阴性。建议患者在怀孕或怀疑可能怀孕时联系其医疗服务提供者。就胎儿风险向患者提供咨询[参见“警告、剂量和用法”]。

避孕：女性

有生殖潜力的女性患者在Adempas治疗期间以及Adempas治疗后的1个月内必须使用可接受的避孕方法。患者可选择一种高效的避孕方式(宫内节育器[IUD]、避孕植入或输卵管绝育)或多种方式的组合(激素法加一种屏障法或两种屏障法)。如果选择伴侣的输精管结扎术作为避孕方法，则必须在使用该方法的同时使用激素或屏障法。就妊娠计划和预防(包括紧急避孕)向患者提供咨询，或由接受过避孕咨询培训的其他医疗服务提供者指定咨询。

4、儿童用药

尚未确定Adempas在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

在Adempas临床研究的受试者总数中，23%为65岁及以上，6%为75岁及以上。未观察到这些受试者与较年轻受试者之间在安全性或有效性方面的总体差异，且其他已报告的临床经验未发现老年患者与较年轻患者之间的应答差异，但不能排除某些老年人的更大敏感性。老年患者显示出较高的Adempas暴露量。

6、肾功能损害

在肌酐清除率< 15 mL/min或接受透析的患者中，尚未证明安全性和有效性。

7、肝功能损害

严重肝功能损害(Child Pugh C)患者的安全性和疗效尚未得到证实。

禁忌症

1、怀孕

根据动物生殖研究的数据，Adempas在对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害，在怀孕的女性中禁用。当对动物给药时，始终显示Adempas具有致畸作用。如果在怀孕期间使用本药物，或如果患者在服用本药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害[参见“在特定人群中使用”]。

2、硝酸盐和一氧化氮供体

禁止将Adempas与任何形式的硝酸盐或一氧化氮供体(如亚硝酸戊酯)联合给药[参见“药物相互作用”(7.1)]。

3、磷酸二酯酶抑制剂

禁止将Adempas与特异性PDE-5抑制剂(如西地那非、他达拉非或伐地那非)或非特异性PDE-5抑制剂(如双嘧达莫或茶碱)联用[参见“剂量与用法”，“药物相互作用”]。请勿在服用西地那非的24小时内给药。请勿在他达拉非服用前24小时或服用后48小时内服用。

4、可溶性鸟苷酸环化酶刺激因子

在同时使用其他可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂的患者中，禁用Adempas[参见“药物相互作用”]。

5、特发性间质性肺炎相关的肺动脉高压(PH-IIP)

特发性间质性肺炎(PH-IIP)相关的肺动脉高压患者禁用Adempas。

药物相互作用

1、与Adempas的药效学相互作用

其他可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂:在使用其他可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂的患者中，禁止联合服用Adempas参见“禁忌症”]。

硝酸盐:由于低血压，禁止与硝酸盐或一氧化氮供体(如亚硝酸戊酯)以任何形式联合用药[参见“禁忌症”]。

PDE抑制剂:由于低血压，禁止Adempas与特异性PDE-5抑制剂(如西地那非、他达拉非或伐地那非)和非特异性PDE抑制剂(如双嘧达莫或茶碱)联合用药。请勿在服用西地那非的24小时内给药。请勿在他达拉非服用前24小时或服用后48小时内服用[参见“剂量与服用”]。Adempas与其他磷酸二酯酶抑制剂(如米力农、西洛他唑、罗氟司特)联合用药的临床经验有限。

2、与Adempas的药代动力学相互作用

吸烟:与不吸烟者相比，吸烟者的血浆浓度降低了50%至60%。根据药代动力学建模，对于吸烟患者，可考虑每日三次高于2.5 mg的剂量，以便与不吸烟患者中观察到的暴露量相匹配。Adempas每日三次高于2.5 mg剂量的安全性和有效性尚未确定。对于停止吸烟的患者，应考虑减少剂量[参见“剂量与用法”(2.4)和“临床药理学”(12.3)]。

强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂:与强效细胞色素CYP抑制剂和P gp/BCRP抑制剂(如唑类抗真菌药物(如酮康唑、伊曲康唑)或HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦)联合用药会增加利托那韦的暴露量，并可能导致低血压。当开始对接受强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂治疗的患者进行Adempas治疗时，考虑起始剂量为0.5 mg，每天3次。开始和使用强效CYP和P-gp/BCRP抑制剂治疗时监测低血压的体征和症状。对于可能无法耐受利奥西瓜特降压作用的患者，应考虑减少剂量[参见“剂量与用法”、“警告与注意事项”]。

强效CYP3A诱导剂:CYP3A的强效诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰麦芽汁)可显著降低利昔卡韦的暴露量。当同时服用强效CYP3A诱导剂时，没有数据可用于指导利奥西瓜特的给药。

抗酸剂:氢氧化铝/氢氧化镁等抗酸剂会降低利奥西卡塔的吸收，不应在服用Adempas后1小时内服用。

成分

本品主要成分为利奥西呱。

性状

白色至淡黄色的片剂

贮存方法

储存在25°C(77°F)下；允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内波动[参见USP控制的室温]。

生产厂家

德国拜耳