沃塞洛托(voxelotor)

沃塞洛托(voxelotor)

商品名称：Oxbryta

英文名称：voxelotor

中文名称：沃塞洛托

全部名称：沃塞洛托、Oxbryta、voxelotor

适应症

沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)适用于治疗4岁及以上的成人和儿童镰状细胞病(SCD)。

剂型和规格

片剂:500 mg，淡黄色至黄色，椭圆形，双凸，一面凹刻有“GBT 500”。

口服混悬剂片剂:300 mg，淡黄色至黄色，圆形，一面凹刻有“300 D”。

用法用量

1、12岁及以上成人和儿童患者的推荐剂量

沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量为1500mg，口服，每日一次。

2、4岁至12岁以下儿童患者的推荐剂量

对于4岁及以上的儿童患者，根据患者吞咽药片的能力和患者体重选择合适的产品(口服混悬剂的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)片剂或沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)片剂)。

表1显示了4岁至12岁儿童患者服用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量。

表1:4岁至12岁以下儿童患者使用OXBRYTA的推荐剂量

体重	推荐剂量(每日一次)
40公斤或以上	1500 mg
20公斤至低于40公斤	900毫克
10公斤至20公斤以下	600毫克

3、成人和12岁及以上肝功能损害儿童患者的推荐剂量

成人和12岁及以上严重肝功能损害儿童患者(Child Pugh C)口服OXBRYTA的推荐剂量为1，000 mg，每日一次。

轻度或中度肝功能损害的患者无需调整OXBRYTA的剂量[参见“特定人群用药”]。

4、4岁至12岁以下肝功能损害儿童患者的推荐剂量

表2中描述了4岁至12岁严重肝功能损害(Child Pugh C)儿童患者服用OXBRYTA的推荐剂量。

轻度或中度肝功能损害的患者无需调整沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的剂量[参见“特定人群用药”]。

表2:4岁至12岁严重肝功能损害儿童患者的推荐OXBRYTA剂量(Child Pugh C)

体重	推荐剂量(每日一次)
40公斤或以上	1000 mg(两片500 mg片剂)或 900 mg(三片300 mg片剂，口服混悬剂)
20公斤至低于40公斤	600毫克
10公斤至20公斤以下	300毫克

5、成人和12岁及以上儿童患者与合用强或中度CYP3A4诱导剂时沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量

CYP3A4诱导剂

避免将强效或中度CYP3A4诱导剂与沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)联用[参见“药物相互作用”]。

如果不能避免同时使用强效CYP3A4诱导剂，推荐的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)剂量为2500mg，口服，每日一次。如果不可避免地要同时使用中度CYP3A4诱导剂，推荐的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)剂量为2000mg，口服，每日一次。

6、当与强效或中度CYP3A4诱导剂合用时，4岁至12岁儿童患者使用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量

CYP3A4诱导剂

避免将强效或中度CYP3A4诱导剂与沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)联用[参见“药物相互作用”]。如果不可避免地要同时使用强效或中度CYP3A4诱导剂，剂量参见表3。

表3: OXBRYTA与强效或中度CYP3A4诱导剂合用时，4岁至12岁儿童患者的推荐剂量

体重	推荐剂量(每日一次)
	合用强效CYP3A4诱导剂	中度CYP3A4诱导剂的合用
40公斤或以上	2500 mg(五片500 mg片剂)或 2400 mg(口服混悬液用八片300 mg片剂)	2000 mg(四片500 mg片剂)或 2100 mg(口服混悬液用七片300 mg片剂)
20公斤至低于40公斤	1500 mg	1200 mg
10公斤至20公斤以下	900毫克	900毫克

7、药品管理说明

口服沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)，每日一次，可与食物同服，也可不与食物同服。如果漏服或未完全服药，则在第二天恢复服药。

OXBRYTA可以与羟基脲一起服用，也可以不与羟基脲一起服用。

沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)500毫克片剂：患者应完整吞咽OXBRYTA片剂。请勿切割、压碎或咀嚼药片。

口服混悬液用OXBRYTA 300 mg片剂

患者应在服药前立即将口服混悬片剂分散在杯中，并在吞咽前置于室温透明液体(如饮用水或清苏打水)中。

请勿将整粒药片吞服、切碎、碾碎或咀嚼以制成口服混悬液。

推荐日剂量	口服混悬液的片剂数量	推荐的最低澄清饮料体积
300毫克	一	5 mL (1茶匙)
600毫克	2	10 mL (2茶匙)
900毫克	3	15 mL (3茶匙)
1200 mg	四	20 mL (4茶匙)

2100 mg	七	35 mL (7茶匙)
2400 mg	8	40 mL (8茶匙)

1）药片开始崩解后，旋转杯中的内容物，直至药片分散，等待1至5分钟，再次旋转杯中的内容物，然后口服杯中的内容物。片剂不会完全溶解；混合物中仍会有小片团块。

2）将杯中残留的药物重新悬浮在更清澈的饮料中，然后服用。重复上述操作，直至杯中无残留药片。

成人和12岁及以上吞咽困难的儿童患者可使用口服混悬剂片剂代替片剂。使用达到推荐剂量所需的口服混悬剂片剂数量。

不良反应

常见不良反应：

1、头痛、腹泻、腹痛

2、恶心、皮疹、发热

注意事项

1、超敏反应

在接受治疗的< 1%的患者中，沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)给药后发生了严重的超敏反应。临床表现可包括全身性皮疹、荨麻疹、轻度气促、轻度面部肿胀、嗜酸性粒细胞增多[见不良反应]。

如果发生超敏反应，则停用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)并给予适当的药物治疗。对于以前使用过OXBRYTA而出现这些症状的患者，请勿重新开始使用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)。

2、实验室测试干扰

沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)给药可能会干扰通过高效液相色谱法(HPLC)测定Hb亚型(HbA、HbS和HbF)[参见“药物相互作用”]。如果精确需要对Hb物种进行定量分析，当患者在之前的10天内未接受沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)治疗时，应进行色谱分析。

特殊人群用药

1、怀孕

尚无关于孕妇使用Oxbryta的数据可用于评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险，但是不能排除它可能引起重大先天缺陷，所以应该综合考虑，如果药物的益处超过潜在风险，则只能在怀孕期间使用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)。

2、哺乳期

由于母乳喂养的孩子可能会发生严重的不良反应，包括造血系统的变化，因此建议患者在使用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的过程中以及最后一次给药后至少2周内不建议母乳喂养。

3、儿童用药

沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)治疗SCD的安全性和有效性已在4岁及以上儿童患者中得到证实。沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)治疗4岁以下SCD儿童患者的安全性和疗效尚未确定。

4、老年人用药

沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的临床研究未包括足够数量的65岁及以上的受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻的受试者不同。

5、肝功能损害

严重的肝功能不全会增加药物暴露，需要减少沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)剂量[参见“剂量和用法”]。

禁忌症

对体素或赋形剂有严重药物超敏反应史的患者禁用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)。临床表现可包括全身性皮疹、荨麻疹、轻度气促、轻度面部肿胀和嗜酸性粒细胞增多[参见“警告与注意事项”和“不良反应”]。

药物相互作用

1、其他药物对OXBRYTA的影响

强或中度CYP3A4诱导剂

强或中度CYP3A4诱导剂联合用药可能会降低体素受体血浆和全血浓度，并可能导致疗效降低。

避免将OXBRYTA与强效或中度CYP3A4诱导剂联合用药。当与强或中度CYP3A4诱导剂联合用药不可避免时，增加OXBRYTA的剂量[参见“剂量与给药”]。

2、Voxelotor对其他药物的影响

Voxelotor增加咪达唑仑(一种敏感的CYP3A4底物)的系统暴露。避免将沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)与治疗指数较窄的敏感CYP3A4底物联合用药。如果合用不可避免，则考虑减少敏感CYP3A4底物的剂量。

3、实验室测试干扰

沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)给药可能会干扰通过HPLC测定Hb亚型(HbA、HbS和HbF)[参见“警告和注意事项”]。如果需要对Hb物种进行精确定量，当患者在之前的10天内未接受OXBRYTA治疗时，应进行色谱分析。

成分

本品主要成分为沃塞洛托。

性状

片剂

贮存方法

将OXBRYTA储存在20°C至30°C(68°F至86°F)的温度下。

生产厂家

Global Blood Therapeutics Inc (GBT)