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曲普瑞林
曲普瑞林
曲普瑞林 通用名称:曲普瑞林 商品名称:TRELSTAR 英文名称:Triptorelin 中文名称:曲普瑞林 全部名称:曲普瑞林、Triptorelin、TRELSTAR 适应症 曲普瑞林适用于治疗晚期前列腺癌。 剂型和规格 注射用混悬液:3.75 mg、11.25 mg、22.5 mg。 用法用量 曲普瑞林必须在医生的监督下服用。 曲普瑞林通过在任一侧臀部进行单次肌肉注射给药。给药时间表取决于所选的产品强度(Table 1).将冻干微粒在无菌水中重新配制。不应使用其他稀释剂。 表1TRELSTAR推荐剂量 由于释放特性不同,剂量强度不是添加剂,必须根据所需的给药方案进行选择。 重建后应立即给予混悬液。 与肌肉注射的其他药物一样,注射部位应定期更换。 在溶液和容器允许的情况下,应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。 不良反应 主要不良反应: 1、注射部位疼痛、身体潮热疼痛、腿疼、疲劳 2、高血压、头痛头晕、腹泻、呕吐 3、骨骼疼痛、失眠、情绪不稳定、贫血症 4、瘙痒、泌尿系统疾病、尿路感染、尿潴留 注意事项 1、超敏反应 已有与曲普瑞林给药相关的过敏性休克、超敏反应和血管性水肿的报告。如果出现超敏反应,应立即停止使用曲普瑞林治疗,并给予适当的支持和对症治疗。 2、血清睾酮短暂升高 最初,曲普瑞林与其他GnRH激动剂一样,会导致血清睾酮水平短暂升高。因此,在使用GnRH激动剂治疗的前几周内,曾有发生前列腺癌体征和症状恶化的孤立病例的报告。患者可能会出现症状恶化或出现新的症状,包括骨痛、神经病、血尿或尿道或膀胱出口梗阻。 3、椎体转移性病变与尿路梗阻 曾有使用GnRH激动剂治疗脊髓压迫症病例的报告,该症可能导致虚弱或瘫痪,伴或不伴致命并发症。如果出现脊髓压迫或肾功能损害,应制定这些并发症的标准治疗方案,在极端情况下,应考虑立即行睾丸切除术。 在治疗的前几周,应密切观察椎体转移性病变和/或上尿路或下尿路梗阻的患者。 4、对QT/QTc间隔时间的影响 雄激素剥夺治疗可延长QT/QTc间隔时间。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质频繁异常以及服用已知可延长QT间期的药物的患者,医疗服务提供者应考虑雄激素剥夺治疗的益处是否大于潜在风险。应纠正电解质异常。考虑定期监测心电图和电解质。 5、高血糖与糖尿病 在接受GnRH激动剂治疗的男性中,曾有发生高血糖和糖尿病风险增加的报告。高血糖可能代表糖尿病的发展或糖尿病患者血糖控制的恶化。定期监测接受GnRH激动剂治疗的患者的血糖和/或糖化血红蛋白(HbA1c),并根据当前的高血糖症或糖尿病治疗实践进行管理。 6、心血管疾病 据报告,男性中发生心肌梗死、心源性猝死和卒中的风险增加与使用GnRH激动剂相关。根据报告的比值比,风险似乎较低,在确定前列腺癌患者的治疗方案时,应与心血管风险因素一起仔细评估。应监测接受GnRH激动剂治疗的患者是否出现提示心血管疾病发展的症状和体征,并根据当前临床实践进行管理。 7、实验室检查 应通过定期或按指示测量血清睾酮水平来监测对TRELSTAR的反应。 8、实验室检测相互作用 治疗剂量的曲普瑞林慢性或连续给药导致垂体-性腺轴抑制。因此,在治疗期间和停止治疗后进行的垂体-性腺功能诊断测试可能会产生误导。 9、胚胎-胎仔毒性 根据动物研究的结果和作用机制,当对孕妇使用TRELSTAR时,可能会对胎儿造成伤害。在动物发育和生殖毒理学研究中,在器官形成期间,每日对妊娠大鼠给予曲普瑞林会引起母体毒性和胚胎-胎仔毒性,包括失去妊娠,剂量低至基于体表面积的估计人类日剂量的0.2、0.8和8倍。告知怀孕患者和女性潜在的生殖风险对胎儿的潜在风险[参见在特定人群中的使用]。 特殊人群用药 1、妊娠 根据动物研究的结果和作用机制,对孕妇服用曲普瑞林会对胎儿造成伤害。使用TRELSTAR治疗时发生的预期激素变化会增加妊娠丢失的风险。 2、哺乳期 在雌性中尚未确定曲普瑞林的安全性和疗效。关于曲普瑞林在人乳中的存在、该药物对产奶量的影响或该药物对母乳喂养儿童的影响,目前尚无相关数据。由于曲普瑞林母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应,应考虑到药物对母亲的重要性,决定是否停止母乳喂养或停用药物。 3、具有生殖潜力的男性和女性 根据作用机制,曲普瑞林可能会损害具有生殖潜力的雄性的生育力。 4、儿童使用 儿童患者的安全性和有效性尚未确定。 5、老年用药 前列腺癌主要发生于老年人群。TRELSTAR的临床研究已经主要在≥ 65岁的患者中进行。 6、肾功能损害 肾功能损害受试者的暴露量高于年轻的健康男性。 7、肝功能损害 有肝功能损害的受试者的暴露量高于年轻的健康男性。 禁忌症 在已知对曲普瑞林或本产品的任何其他成分、或其他GnRH激动剂或GnRH过敏的个体中禁用曲普瑞林。 药物相互作用 尚未进行涉及曲普瑞林的药物相互作用研究。 曲普瑞林的人体药代动力学数据表明,组织降解产生的C-末端片段在组织内被完全降解,或在血浆中迅速进一步降解,或被肾脏清除。因此,肝微粒体酶不太可能参与曲普瑞林的代谢。然而,在缺乏相关数据的情况下,作为预防措施,高催乳素血症药物不应与曲普瑞林联合使用,因为高催乳素血症会减少垂体GnRH受体的数量。 药物过量 如果发生用药过量,应立即停止治疗,并给予适当的支持和对症治疗。 成分 本品主要成分为曲普瑞林。 性状 注射剂。 贮存方法 储存在20-25°C(68-77°F)温度下。[参见USP控制的室温。]请勿将TRELSTAR与MIXJECT一起冷冻。 有效期 24个月 生产厂家 Ferring GmbH
卡巴他赛(Cabazitaxel)
卡巴他赛(Cabazitaxel)
卡巴他赛(Cabazitaxel)简介 通用名:Cabazitaxel 商品名:Jevtana 全部名称:卡巴他赛,Cabazitaxel,Jevtana 适应症: 适用于联合泼尼松治疗先前用含多西紫杉醇的治疗方案治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。 用法用量: 给药方法: 卡巴他赛在给药之前需要两步稀释过程。稀释剂小瓶的全部内容物必须在重新配制期间添加到浓缩物中以确保其达到适当的浓度/剂量。 使用0.22微米在线过滤器灌注1小时以上。不要使用含聚氨酯的输液器进行给药。输液前允许达到室温。在输注前至少30分钟用抗组胺药,皮质类固醇和H2拮抗剂预先给药。在输注过程中密切观察(针对过敏)。 推荐剂量: 转移性前列腺癌:IV:20mg/m2,每3周一次(与强的松组合);25mg/m2,每3周一次(与泼尼松组合)。这两个方案开处方者可酌情使用。 用药的剂量调整: 强CYP3A抑制剂:与强CYP3A抑制剂(例如酮康唑,伊曲康唑,克拉霉素,蛋白酶抑制剂,奈法唑酮,泰利霉素,伏立康唑)联合使用可能会增加卡巴他赛血浆浓度; 避免并发使用如果不能避免使用该药物,可考虑减少25%的卡巴他赛剂量。 肾脏损害:CrCl≥15mL/分钟:无需调整剂量。CrCl<15mL/分钟和终末期肾病:谨慎使用;密切监视。 肝损伤:轻度损害(总胆红素> 1至≤1.5倍ULN或AST≥1.5倍ULN):施用20 mg/m2; 谨慎使用并密切监视。中度损害(总胆红素> 1.5至≤3倍ULN和任何AST):减少剂量至15mg/m2(基于耐受性;该剂量的效力未知);谨慎使用并密切监视。严重损害(总胆红素超过3倍ULN):禁用。 肥胖:ASCO(美国临床肿瘤协会)在对患有癌症的肥胖成年人的化疗给药给予了适当的用药指南:利用患者的实际体重(全重量)计算体表面积或体重作为基础确定剂量,特别是当治疗的目的是治愈性的; 以与非肥胖患者相同的方式和方案管理相关的毒性; 如果由于毒性而导致使用剂量减少,考虑在随后的周期中恢复基于全重量的给药,特别是如果导致毒性(例如,肝或肾损害)的问题得到解决的情况下。 调整毒性: 注意:如果接受cabazitaxel 20mg/m2并且需要减少剂量,则将剂量降至15mg/m2。如果接受卡巴他赛25mg/m2,则剂量应降至20mg/m2;可考虑额外剂量减少至15mg/m2。 血液学毒性:尽管有WBC生长因子,但中性粒细胞减少症≥3级>1周。延迟治疗至ANC>1,500/mm3,然后将剂量降低一个剂量水平,继续WBC生长因子二级预防。发生中性粒细胞减少发热或中性粒细胞减少症感染:延迟治疗直至改善/消退和ANC>1,500/mm3,然后将剂量降低一个剂量水平,继续WBC生长因子二级预防。 持续的血液学毒性(尽管剂量已经减少):停止治疗。 严重超敏反应:立即停药。 腹泻≥3级或持续性腹泻,尽管有适当的药物、液体和电解质替代品:延迟治疗,直到改善或解决,然后减少剂量一个剂量水平。 持续性腹泻(尽管剂量减少):停止治疗。 周围神经病变(2级):延迟治疗直到改善或解决,然后减少一个剂量水平的剂量。 周围神经病变≥3级:停止治疗。 肺部症状(新的或恶化):中断卡巴他赛治疗,密切监测并及时调查和处理症状。可能需要停药(仔细评估恢复治疗的潜在好处)。 规格: 60mg/1.5 mL 不良反应: 与泼尼松联合治疗的不良反应报告 >10%的反应: 中枢神经系统:疲劳(25%至37%),周围神经病变(13%;3/4级:<1%)外周感觉神经病(7%〜11%;3/4级:<1%) 胃肠道:腹泻(31%至47%),恶心(25%至34%),呕吐(15%至22%),便秘(18%至20%),食欲下降(13%至19%),腹痛(6%至17%),厌食症(16%) 泌尿生殖系统:血尿(14%〜21%),尿路感染(7%〜11%) 血液学和肿瘤学:贫血(98%至100%; 3/4级:10%至14%) 白细胞减少症:(80%至96%;3/4级:29%至69%) 嗜中性白血球减少症(3%至94%; 3/4级:2%至87%) 血小板减少症:(35%至48%; 3/4:3%至4%) 神经肌肉和骨骼:弱点(15%至20%),背痛(11%至16%),关节痛(7%至11%) 呼吸:呼吸困难(5%至12%),咳嗽(6%至11%) 其他:发烧(5%至12%) 1%至10%的不良反应: 心血管:周围性水肿(7%至9%),心律失常(5%),低血压(5%) 中枢神经系统:头晕(4%至8%),头痛(4%至8%),疼痛(5%) 皮肤病:脱发(3%至10%) 内分泌和代谢:体重减轻(4%至9%),脱水(5%)胃肠道消化不良(10%),粘膜炎症(6%),口腔炎(5%)泌尿生殖系统:尿频(4%〜7%)  血液学和肿瘤学:发热性中性粒细胞减少症(2%至9%; 3/4级:2%至9%),中性粒细胞减少症感染(3%至7%; 3/4级:2%至6%) 肝脏:血清ALT升高,血清AST升高,血清胆红素升高感染:感染(28%〜38%) 神经肌肉和骨骼:骨痛(8%),肌肉痉挛(7%),肢体疼痛(5%至7%) 肾脏:肾功能衰竭(4%) 电解质紊乱<1%:成人呼吸窘迫综合征,小肠结肠炎,胃炎,消化道出血,消化道穿孔,超敏反应(包括支气管痉挛,红斑,低血压,皮疹),间质性肺炎,间质性肺病,肠梗阻,中性粒细胞减少性小肠结肠炎,败血症,感染性休克。 禁忌: 对卡巴他赛或该制剂的任何组分或对用聚山梨醇酯80配制的其他药物的严重超敏反应; 中性粒细胞计数≤1,500/mm3;  严重的肝损害(总胆红素>3倍ULN); 怀孕; 与黄热病疫苗同时接种疫苗。 注意事项: 骨髓抑制[美国说明书警告]:由于中性粒细胞减少导致死亡的报告,应经常监测血细胞计数。卡巴他赛禁用于中性粒细胞计数≤1,500/mm3的患者。对于高危临床特征的患者,推荐使用非格列汀进行初步预防。可能发生中性粒细胞减少症,贫血,血小板减少症和/或全血细胞减少症;甲状腺癌中使用卡巴他赛治疗的患者中有超过80%的存在3级和4级中性粒细胞减少的情况。临床试验中已经报道了由于中性粒细胞减少,中性粒细胞减少发热或感染导致的死亡,并且在治疗的前30天内已经发生了一些死亡;在20mg/m2剂量下,致命性中性粒细胞减少事件的发生率较低。建议在发生中性粒细胞减少导致的发热或长期中性粒细胞减少症后选择延迟治疗和减少剂量。(WBC)白细胞生长因子的管理可以降低因中性白细胞减少引起的并发症的风险。尽管对WBC生长因子的原发性预防的有效性尚未被研究,但推荐在高风险患者(如年龄较大,表现不佳,中性粒细胞减少发热史,辐射,营养状况差,其他严重并发症)中使用;在中性粒细胞减少并发症风险增加的所有患者中应考虑二级预防和治疗性WBC生长因子。    胃肠道毒性:可能会出现恶心,呕吐和腹泻。腹泻可能严重,可能导致脱水和电解质紊乱;有人报告死亡事件。根据制造商,推荐止吐预防。止泻药物和液体和电解质替代物可能是必要的。腹泻≥3级可能需要延迟治疗和/或减少剂量。也观察到消化道出血和穿孔,小肠结肠炎,中性粒细胞减少性小肠结肠炎和肠梗阻(一些致命的)。有发生胃肠道并发症风险的患者(例如,老年患者,中性粒细胞减少症患者或有盆腔放射史,粘连,胃肠道溃疡或出血史,伴随使用类醇,NSAIDs,抗血小板药物或抗凝血药物)的患者慎用。如果出现腹痛,压痛,发烧,持续性便秘,腹泻(伴或不伴中性粒细胞减少症)等症状,应立即进行评估。可能需要中断治疗和/或终止治疗。 超敏反应:[美国黑框警告]:可能发生严重超敏反应,包括全身皮疹,红斑,低血压和支气管痉挛。如果过敏严重,则需要立即停药; 管理适当的支持性药物。 在输注之前用静脉注射抗组胺药,皮质类固醇和H2拮抗剂。禁用于对卡巴他赛或其他与聚山梨醇酯80配制的药物严重过敏史的患者。在输注过程中密切观察,特别是在第一次和第二次输注期间。反应可能在几分钟内发生。发生严重超敏反应后不得再次尝试使用。 肺毒性:已观察到间质性肺炎/肺炎,间质性肺病和急性呼吸窘迫综合征;这些可能是致命的。潜在的肺部疾病患者可能会面临更高的风险。急性呼吸窘迫综合征可能在感染的情况下发生。如果发生新的或恶化的肺部症状发展,应立即中断卡巴他赛治疗,密切监测并及时调查和处理症状。可能需要停药(仔细评估其对恢复治疗的潜在好处之后再做出决定)。 肾功能衰竭:临床试验报告肾功能衰竭(包括罕见的死亡)一般与脱水,败血症或梗阻性尿路疾病有关。肾功能严重受损患者(CrCl<30mL/分钟)和终末期肾病患者慎用。 肝损害:严重肝功能损害(总胆红素> 3倍ULN)患者禁用。轻度损害(总胆红素>1至≤1.5倍ULN或AST>1.5倍ULN)和中度损害(总胆红素>1.5至≤3倍ULN和任何AST)的患者慎用并密切监测;减少中度损伤患者的初始剂量。由于广泛的肝脏代谢,在肝损伤患者中可能增加卡巴他赛的浓度。 贮藏: 低温,避光保存。 作用机制: Cabazitaxel的抗癌作用机制和特点与多西他赛相似,属于抗微管类药物。卡巴他赛通过与微管蛋白结合,促进其组装成微管,同时可阻止这些已组装好了的微管解体,使微管稳定,进而抑制细胞的有丝分裂,和间期细胞功能的发挥。 安全与疗效: FDA根据TROPIC所进行的大型Ⅲ期临床试验研究数据得出卡巴他赛获得批准,它是首个被证实对多西他赛失败后的CRPC(去势抵抗性前列腺癌)可以延长患者生存的化疗药物,卡巴他赛也因此作为CRPC的二线治疗药物,具划时代的里程碑式意义。 在CARD研究中,与阿比特龙或恩杂鲁胺相比,cabazitaxel(卡巴他赛)可显著延长既往采用过多西环素和雄激素靶向抑制剂治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无进展生存期。 卡巴他赛组FACT-P总评分恶化的中位时间为14.8个月(95%可信区间6.3–NE),而阿比特龙/恩杂鲁胺组为8.9个月(HR 0.72,95% CI 0.44-1.20,p=0.21)。从基线检查时EQ-5D-5L效用指数得分的变化来看,与阿比特龙/恩杂鲁胺组相比,卡巴他赛对治疗有显著疗效(p=0.030),但在EQ-5D-5L视觉模拟量表中,治疗组与基线检查时的变化无差异(p=0.060)。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/de3d9c26-572b-4ea4-9b2d-dd58a2b3e8fa/spl-doc?hl=Jevtana
瑞格列克片(relugolix)
瑞格列克片(relugolix)
瑞格列克片(relugolix)简介 通用名:relugolix 商品名:Orgovyx 全部名称:瑞格列克片,relugolix,Orgovyx 适应症: ORGOVYX是促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂,可用于治疗晚期前列腺癌的成年患者。 用法用量: 建议剂量:治疗第一天的负荷剂量为360mg,然后每天大约一次口服,一次口服120mg。 ORGOVYX可以带或不带食物一起服用。指导患者整个吞服药片,而不要压碎或咀嚼药片。 规格: 片剂:120mg 不良反应: 最常见的不良反应(≥10%)和实验室异常(≥15%)为潮红,葡萄糖增加,甘油三酸酯增加,肌肉骨骼疼痛,血红蛋白减少,丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,疲劳,天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高,便秘和腹泻。 禁忌: 没有 注意事项: QT/QTc间隔延长:雄激素剥夺治疗可能会延长QT间隔。 胚胎-胎儿毒性:ORGOVYX可能导致胎儿伤害。与具有生殖潜能的女性伴侣一起使用有效避孕方法。 P-gp抑制剂:避免共同给药。如果不可避免,请先服用ORGOVYX,至少6小时后再单独给药,并进行监测患者较常发生不良反应。 P-gp和强CYP3A诱导剂合用:避免共同给药。如果不可避免,将ORGOVYX剂量增加至每天240mg。 贮藏: 将ORGOVYX存放在室温下。 请勿在30°C(86°F)以上的温度下存放 作用机制: Relugolix是一种非肽GnRH受体拮抗剂,可与垂体GnRH受体竞争性结合,从而减少促黄体生成激素(LH)和促卵泡激素的释放(FSH),因此是睾丸激素。 安全与疗效: 2020年12月18日,美国食品药物管理局批准Orgovyx(Relugolix)用于治疗晚期前列腺癌成人患者。 此次美国FD批准Orgovyx(Relugolix)上市是基于一项名为HERO (NCT03085095)的临床研究结果,这是一项针对一年以上去势治疗后复发的晚期前列腺癌患者设计的随机、开放标签的临床试验。 934名符合入组标准的受试患者按2:1的比例随机接受本品或亮丙瑞林微球治疗48周。结果显示:本品治疗组(n=622)至29天至48周的持续去势(睾酮浓度<50ng/dL)率为96.7%,而亮丙瑞林微球组(n=308)为88.8%。Orgovyx治疗组在第8天就已经有91%的患者达到去势标准,而亮丙瑞林微球组为0%。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/077a92f6-9f1b-479a-87c7-c92b5db6aa9c/spl-doc?hl=relugolix
尼鲁米特(nilutamide)
尼鲁米特(nilutamide)
尼鲁米特(nilutamide)简介 通用名:尼鲁米特片 商品名:Nilandron 全部名称:尼鲁米特,尼鲁米特片,里奴内酰胺,尼鲁他胺,nilutamide,Anandran,RU 23908,Nilandrone,Nilutamida,Nilandron 适应症: 用于前列腺癌或转移性前列腺癌治疗,可与手术治疗和化学治疗合并应用。 用法用量: 口服,诱导剂量300mg/日,连服4周。 维持剂量,150mg/日,可1次服用或分多次服用,效果没有差异。 不良反应: 少数患者可出现黑暗中视力调节障碍及色觉障碍,停药后可消失,  也可佩戴有色眼镜以减轻症状;见戒酒硫样作用;肺间质症候群;轻度转氨酶升高,继续用药可好转,但可能同时发生溶细胞性肝炎;其他可见恶心、呕吐等消化道症状和眩晕、阳痿、性欲减退、面部潮红等。  禁忌: 肝功能不全者禁用。 机动车辆驾驶者慎用,并变化注意视力变化。 有呼吸功能不良者慎用或忌用。 注意事项: 当临床出现疑似肝炎的症状,如恶心、呕吐 、腹痛、黄疸,应检查转氨酶,如超过正常上限3倍应中止给药。 出现原因不明的呼吸困难或其症状加剧时,应做X线检查,如发现肺部间质性病变应立即停药。 机动车或机器操作人员应注意其可能出现视物模糊作用。 贮藏: 储存在25°C(77°F); 允许的偏差在15-30°C(59-86°F)之间。 避光。 作用机制: 本品为与氟他胺同类的非甾体抗雄性激素药物,能与雄性激素的受体结合,阻止雄性激素与相应的受体结合,发挥抗雄性激素的作用。但是该品对雌性激素、孕激素和糖皮质激素受体基本无作用,因此减少了抗其他激素的副作用。本品对雄激素受体的作用较持久。 安全与疗效: 研究中,作者评估了尼鲁米特在接受睾丸切除术的转移性前列腺癌(mPCa)患者中的疗效和安全性;尼鲁米特治疗组的疾病进展率、稳定疾病率明显低于安慰剂组;尼鲁米特治疗组的客观反应率、完全应答率、疾病控制速率、总生存率、无进展生存率和发生远端转移或死亡的时间明显高于安慰剂组;两组间停药率差异无统计学意义。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/5ccf0e9a-8935-4c8c-b883-b4967281eb4a/spl-doc?hl=nilutamide
氟他胺(Flutamide)
氟他胺(Flutamide)
氟他胺(Flutamide)简介 通用名:氟他胺片 商品名:福至尔 全部名称:氟他胺,氟他胺片,氟硝丁酰胺,羟基氟他胺,氟他米特,缓退瘤,福至尔,氟利坦,Flutamide,FUGEREL 适应症: 用于前列腺癌或良性前列腺肥大。本品与亮脯利特合用(宜同时开始和同时持续使用)治疗转移性前列腺癌,可明显增加疗效。 用法用量: 口服0.25g(一片)/次,3次/天,饭后服。 不良反应: 男性乳房女性化,乳房触痛,有时伴有溢乳。如减少剂量或停药则可消失。 少数患者可有腹泻、恶心、呕吐、食欲增加、失眠和疲劳。 罕见性欲减低、一过性肝功能异常及精子计数减少。 本品对心血管的潜在性影响比己烯雌盼小。 禁忌: 对本品过敏者禁用。 注意事项:  需长期服用本品时应定期检查肝功能和精子计数,如发生异常应减量或停药,一般可恢复正常。 本品可增加睾丸酮和雌二醇的血浆浓度,可能发生体液潴留。 本品可单独应用,也可与LHRH激动剂、化疗药物联合应用。 对良性前列腺增生也有一定的疗效。 贮藏: 遮光、密封干燥处保存。 作用机制: 本品为非甾体类抗雄激素药物。除抗雄激素作用外,本品无任何激素的作用。其代谢产物小羟基氟他胺是其主要活性形式,能在靶组织内与雄激素受体结合,阻断二氢睾丸素(雄激素的活性形式)与雄激素受体结合,抑制靶组织摄取睾丸素,从而起到抗雄激素作用。但此作用可反馈性地引起FSH和LH释放增加,使睾丸酮的血浆浓度上升。当本品与促性腺激素释放激素(GnRH)如亮脯利特(leuprolide)一起使用时,可完全阻断雄激素而且防止代偿性增加。 安全与疗效: 氟他胺片治疗前列腺炎的效果还是比较不错的。氟他胺片能较好地缓解前列腺癌骨转移所带来的疼痛,起到治疗作用。而且,氟他胺片适用于所有不同阶段的前列腺癌患者,对初治及复治患者都有良好的治疗效果,可以延长前列腺癌患者的生命,提高患者的生活质量。 为探讨提高晚期前列腺癌的治疗,回顾性研究22例晚期前列腺癌的临床资料,运用氟他胺加睾丸切除治疗前列腺癌,其中C2期8例,D1期9例,D2期5例。结果:显效17例,3例,死亡2例,总率达90.9%。结果表明氟他胺是一个单纯抗雄激素的非类固醇化合物,对前列腺组织靶细胞膜上的雄激素受体有特异性阻断作用,能抑制雄激素依赖性肿瘤细胞生长,切除睾丸能降低雄激素水平,两者产生协同作用,提高疗效。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/82bb75cc-0d36-44ab-9ea6-2bd26998ce0f/spl-doc?hl=Flutamide
甲羟孕酮(MedroxyProgesterone)
甲羟孕酮(MedroxyProgesterone)
甲羟孕酮(MedroxyProgesterone)简介 通用名:醋酸甲羟孕酮片 商品名:法禄达 全部名称:甲羟孕酮,甲孕酮,安宫黄体酮,得普乐,狄波-普维拉,麦普安,法禄达,羟甲孕酮,醋酸甲羟孕酮,MedroxyProgesterone 适应症: 大剂量可用作长效避孕。临床常用于痛经、功能性闭经、功能失调性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位等。 大剂量也可用于治疗肾细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症患者的食欲,改善一般状况和增加体重。 用法用量: 1.长效甲羟孕酮粉针剂配成水混悬液注射,每3个月肌内注射150mg,于月经2~7天给药。环甲孕酮油注射剂为每月注射1针。产妇于分娩4周后再开始使用。甲羟孕酮阴道环为甲羟孕酮缓释系统,行经时取出,可连续使用3~6个月。 2.先兆流产:口服每次4~8mg,每天2~3次。 3.习惯性流产:开始3个月,每天服10mg,第4~4.5个月每天20mg,最后减量停药。 4.痛经:月经周期第6天开始,每天2~4mg,连服20天;或于月经第1天开始,每天3次,连服3天。 5.功能性闭经:每天4~8mg,连用5~10天。 6.子宫内膜异位症:可从每天6~8mg开始,逐渐增加至每天总量20~30mg,连用6~8周。 7.用于肿瘤:口服每天500~1 000mg。1次或分2次服用,连用10天。以后视病情改为每天250~500mg,可长期服用。肌内注射开始每次500mg,每天1次.最多4周,以后改为每周3次。 8.用于子宫内膜癌和前列腺癌:每天0.2~0.5g; 9.用于肾腺癌:每天0.2~0.5g。 10.肌内注射:(1)用于乳腺癌:每天0.5~1.0g,连续4周,然后每2周肌内注射0.5g,维持治疗或口服每天1.0~1.5g;(2)用于子宫内膜癌和前列腺癌:肌内注射每次0.5g,每周2次,然后改为维持剂量每周肌内注射0.5g或口服每天0.2~0.5g 。 不良反应: 1.可发生突破出血、点滴出血、经量改变、闭经、水肿、体重变化(增加或减少)、胆汁淤积性黄疸、过敏反应、皮疹、精神抑郁、失眠、恶心。如发生突破出血,应详细检查排除器质性疾病,可根据出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg,连服3天,即可止血。 2.大剂量用于肿瘤可引起孕酮类反应如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常、子宫糜烂等;长期应用也有肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、库欣综合征、体重增加等。亦可产生类似皮质激素的影响,如可引起体重增加、腹痛、头痛、情绪改变、手颤、出汗、夜间小腿痉挛等肾上腺素类似的反应。也有引起阻塞性黄疸的报道。 3.甲羟孕酮可引起凝血功能异常。 禁忌: 血栓性静脉血栓性静脉炎、血栓栓塞、脑卒中、严重肝肾功能不全、已知或怀疑乳房或生殖器恶性肿瘤、高钙血症、过期流产、子宫出血、妊娠、凝血功能障碍或对甲羟孕酮过敏的患者禁用。 注意事项: 1.有精神抑郁者慎用。 2.治疗前应全面体检(特别是乳腺与盆腔检查)。长期用药需注意检查肝功能,特别注意乳房检查。 3.孕激素可引起一定程度体液潴留,癫痫、偏头痛、哮喘等情况应严密观察。 4.在应用过程中有血栓形成的征象,如突发视力障碍、复视、偏头痛,应立即检查。如有视盘水肿或视网膜血管病变,应立即停药。 5.长期给甲羟孕酮应按28天周期计算甲羟孕酮的用药日期。 6.长期使用甲羟孕酮的妇女不宜吸烟。 7.大剂量(500mg以上)服用时,应取坐位或立位,饮足量水。必要时,可将片剂分为两半服用。 8.注射剂不得与其他药品混合使用,用前摇匀。 9.绝经后应用雌激素替代疗法者,加用孕激素7天以上可降低内膜增生发生率。用孕激素12~14天可提供最佳的内膜成熟并消除增生变化。 10.室温下保存。 11.肌内注射应用长的粗针头做深部注射,如此可以减少局部无菌性脓肿或炎性浸润。用于肿瘤患者时,必须在有经验的肿瘤化疗医师的指导下使用,当发生血栓栓塞、偏头痛或眼疾病时停止使用。大剂量长期用药会产生肾上腺皮质激素反应,尤其要注意糖尿病和高血和高血压患者。甲羟孕酮可能引起阴道出血,但要注意排除更严重的诱因。早期妊娠使用甲羟孕酮会使胎儿产生先天性心脏发育不全。动物(小猎犬)长期用药导致了乳房结节的产生,这些小结节是恶性的,但人体上尚未有相同的报道 。 贮藏: 遮光、密封保存。 作用机制: 甲羟孕酮为作用较强的孕激素,无雌激素活性。口服或注射后在体内适量内源性雌激素基础上,可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜,为受精卵植入做准备。其孕激素活性于皮下注射时为黄体酮的20~30倍,口服时为炔孕酮的10~15倍。主要作用为促进子宫内膜增殖分泌,完成受孕准备,保护胎儿安全生长;也具有改变月经周期、增强宫颈黏液稠度和抑制排卵等作用。大剂量的甲羟孕酮具有抗肿瘤作用,也具有显著的增进患者食欲、缓解疼痛。甲羟孕酮有对抗雌激素的作用,但不对抗雌激素对脂蛋白的良性作用,亦无明显雄激素效应,最接近天然的孕酮。主要能增加宫颈黏液黏稠度,大剂量可抑制垂体促性腺激素而抑制排卵,有长效抗生育作用。甲羟孕酮作为抗肿瘤激素使用时,通过多年的实验和临床研究证明本类制剂可有双重作用,并与剂量相关。 1.通过负反馈作用抑制垂体前叶,使促黄体激素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及其他生长因子的产生受到抑制。 2.大剂量照射对敏感细胞具有直接细胞毒作用。甲羟孕酮主要通过使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新,抵消雌激素的促进肿瘤细胞生长的效应,而对耐药的细胞则无此作用。对子宫内膜癌病理检查可看到染色体的损伤。甲羟孕酮还可通过增强E2-脱氧酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平,诱导肝5α-还原酶使雄激素不能转变为雌激素等。 安全与疗效: 为探讨甲羟孕酮对改善晚期乳腺癌患者化疗期间生活质量的影响。选取116例晚期乳腺癌患者随机分为对照组(56例)和观察组(60例),对照组患者接受紫杉醇联合表柔比星化疗方案,21天为1个周期,2个周期后评估疗效。观察组患者同时接受口服甲羟孕酮。比较两组患者近期疗效,化疗期间饮食,体重,KPS评分及药物不良反应。结果:观察组患者治疗有效率与对照组比较,差异无统计学意义 (73.3%和69.6%,P〉0.05)。化疗期间观察组进食量,体重及KPS评分增加患者的比例显著多于对照组(P〈0.05);观察组患者Ⅲ~Ⅳ级 白细胞减少,脱发及恶心呕吐发生率显著少于对照组(P〈0.05)。结论甲羟孕酮可显著减少晚期乳腺癌患者化疗期间的不良反应,改善饮食情况及生活质量。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1403a9a9-c04a-432f-8819-4850f779312e/spl-doc?hl=MedroxyProgesterone
戈舍瑞林(Goserelin)
戈舍瑞林(Goserelin)
戈舍瑞林(Goserelin)简介 通用名:戈舍瑞林注射液 商品名:诺雷德 全部名称:戈舍瑞林,高舍瑞林,果丝瑞宁,性瑞林,诺雷德,戈舍瑞林注射液,醋酸戈舍瑞林缓释植入剂,Goserelin 适应症: 适用于激素治疗的前列腺癌、绝经前期及围绝经期的乳腺癌、子宫内膜异位症。 用法用量: 成人3.6mg的注射埋植剂,每28日1次,作腹前壁皮下注射,如果必要可使用局部麻醉。 肝、肾功能不全者或老年病人不必调整剂量。 子宫内膜异位症病人的疗程为6个月。 不良反应: 1.曾有报道出现皮疹,多为轻度,不需中断治疗即可恢复.偶然出现的局部反应包括在注射位置上有轻度瘀血。 2.有报道可引起血压的改变,一般无需治疗。 3.男性病人副作用包括潮红和性功能下降,少有必需中断治疗,偶见乳房肿胀和触痛,给药初期前列腺癌症病人可能有骨骼疼痛暂时性加重,应对症处理.尿道梗阻和脊髓压迫的个别病例也曾有报道.LHGH激动剂用于男性可能引起骨质丢失。 4.女性病人副作用有潮红,多汗及性欲下降,无需中止治疗;也曾观察到头痛,情绪变化如抑郁,阴道干燥及乳房大小的变化.治疗初期乳腺癌的病人会有症状的加剧,应按症状进行处理.极少数患有子宫内膜异位症的妇女在用LHRH类似物治疗期间闭经,停止治疗后月经不恢复。 禁忌: 孕妇、乳母禁用。有尿道梗阻或脊髓压迫的男性患者慎用。 对本品任何成分过敏者禁用。 注意事项: 容易发生尿道梗阻或脊髓压迫的男性病人慎用,而且在治疗的第1个月应密切监护病人。如果因尿道梗阻而引起脊髓压迫或肾功不全发生并恶化,应行适当的治疗。 妇女使用促黄体生成素释放激素激动剂,可引起骨骼矿物质密度下降,现有的资料表明,使用本药6个月后,椎骨矿物质密度平均下降4.6%,在停止治疗后6个月,可逐步恢复到与基线相比平均下降2.6%的数值。 患代谢性骨骼疾病的妇女应慎用本药。 至今尚没有关于使用诺雷德超过6个月,治疗子宫内膜异位症的临床资料。 贮藏: 储存在25℃以下 作用机制: 为促黄体生成素释放激素的一种类似物,长期使用本品可抑制脑垂体促黄 体生成素的合成,从而引起男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的下降,停药后这一作用可逆,初期用药时本品可暂时增加男性血清睾丸酮和女性血清雌二醇的浓度。男性病人在第1次注射此药后21日左右血清睾丸酮浓度下降至去势水平,并在以后的治疗中维持此浓度,这可使大 多数病人的前列腺肿瘤消退,症状有所改善。女性患者在初次 给药后21日左右血清中雌二醇度受到抑制,并在以后每28日 的治疗中维持在绝经后水平。本品半衰期为2~4小时,对肾功能不全的病人其半衰期将会增加。 安全与疗效: 为讨论子宫内膜异位症术后应用戈舍瑞林的临床治疗效果。选取84例进行子宫内膜异位症术的患者为研究对象,平均分为对照组和治疗组。对照组在术后对患者进行常规的用药治疗;治疗组,术后在常规药物治疗的基础上加入戈舍瑞林治疗。结果在治疗效果方面,治疗组的有效率为95.23%,对照组的有效率为83.33%。结论对子宫内膜异位症的患者术后使用戈舍瑞林进行治疗,可以有效的缓解患者的各种临床症状,同时予以相应的护理干预,可以加速患者的恢复,值得临床的推广与应用。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/294b168b-6e5f-4db9-bf70-d599271458b3/spl-doc?hl=Goserelin
卢卡帕利(rucaparib)
卢卡帕利(rucaparib)
卢卡帕利(rucaparib)简介 通用名:卢卡帕利 商品名:Rubraca 全部名称:卢卡帕利,卢卡帕尼,鲁卡帕尼,雷卡帕尼,rucaparib,Rubraca 适应症: 用于治疗既往接受二线治疗药物失败的 BRCA 突变晚期卵巢癌患者。 用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关的mCRPC(转移性去势抵抗性前列腺癌)成人患者。 用法用量: 推荐剂量为600毫克(两片300毫克片剂),每天口服两次,与或不与食物同食。 继续治疗直至疾病进展或不可接受毒性。 对不良反应,考虑治疗中断或减低剂量。 不良反应:  最常见不良反应(≥ 20%)为恶心,疲乏(包括无力),呕吐,贫血,腹痛,味觉障碍,便秘,食欲减退,腹泻,血小板减少,和呼吸困难。 最常见实验室异常(≥ 35%)为肌酐增加, ALT增加,AST增加,血红蛋白减低,淋巴细胞减低,胆固醇增加,血小板减低,和嗜中性计数绝对值减低。 禁忌: 无。 注意事项: 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML):在暴露于RUBRACA患者发生MDS/AML,包括一个AML致命性事件。在基线时和其后每月监视患者血液学毒性。如被确证MDS/AML终止。 胚胎-胎儿毒性:RUBRACA可能致胎儿伤害。劝告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 开始鲁卡帕尼治疗前,请一定要告诉你的医生有关任何你正在服用其他药物(包括处方药,过度的柜台,维生素,草药等)。 除非您的医生明确允许,否则请勿服用阿司匹林或含有阿司匹林的产品。 服用鲁卡帕尼时,未经医生许可,请勿接受任何形式的免疫接种。 对于男性和女性:服用避孕药,服用鲁卡帕尼时不要怀胎(怀孕)。建议在最后一次服用鲁卡帕尼后最长6个月内不要怀孕。 服用鲁卡帕尼时以及最终剂量后2周内请勿母乳喂养。 贮藏: 贮存在20°C至25°C(68°F至77°F);外出允许至15°C至30°C(59°F至86°F) 作用机制: Rucaparib是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶一个的抑制剂,包括PARP-1,PARP-2,和PARP-3,它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示rucaparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶学活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤,凋亡,和细胞死亡。观察到在BRCA1/2和其他DNA修复基因有缺陷肿瘤细胞系增加rucaparib-优点的细胞毒性。Rucaparib在BRCA中有或无缺陷的人癌症的小鼠异种移植模型中曽被显示减低肿瘤生长。 安全与疗效: 研究表明PARP抑制剂单药治疗可明显抑制可对于BRCA1和BRCA2突变的的卵巢癌细胞活性。ARIEL3是一项评估卢卡帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌疗效及安全性的的Ⅲ期临床研究,初步结果已显示卢卡帕利可显著提高患者的的无进展生存期(PFS)。 结果显示,ITT人群:卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(12.2个月vs5.74个月;13.3个月vs6.44个月)。BRCA突变人群:卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(15.28个月vs5.92个月;16.42个月vs6.70个月)。HRD人群:卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(13.83个月vs5.90个月;14.9个月vs6.80个月)。BRCA野生型/LOH高人群:卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(12.6个月vs5.95个月;12.86个月vs6.79个月)。BRCA野生型/LOH低人群:卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(8.13个月vs5.42个月;9.38个月vs6.03个月)。BRCA野生型/LOH不确定人群:卢卡帕利组QA-PFS和Q-TwiST均明显优于安慰剂组(11.2个月vs3.70个月;13.06个月vs4.45个月)。 Rubraca是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。此次批准基于多中心、单臂TRITON2临床试验的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。针对该适应症的持续批准,将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。TRITON3临床试验预计将作为芦卡帕利/卢卡帕尼(Rubraca)加速批准mCRPC的验证性试验。盲法IRR评估的结果显示,在携带有害BRCA突变的可评估患者中(1)确认的ORR为44%(N=62;95%CI:31-57);在携带生殖系BRCA突变和体细胞BRCA突变的患者中,观察到的ORR相似。(2)在数据截止时,中位DOR不可评估(范围:1.7-24.0+月;95%CI:6.4,NE);在27例(56%)病情实现客观缓解的患者中,有15例DOR≥6个月。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a6d46c03-bb1d-417b-b8e5-3bffe352fe29/spl-doc?hl=rucaparib
普罗文奇(Sipuleucel-T)
普罗文奇(Sipuleucel-T)
普罗文奇(Sipuleucel-T)简介 通用名:普罗文奇 商品名:Provenge 全部名称:普罗文奇,Sipuleucel-T,Provenge 适应症: 用于治疗去势抵抗性(激素难治性)前列腺癌(CRPC),是首个被FDA批准的治疗性肿瘤疫苗。 用法用量: 仅供自体使用。仅供静脉注射。 以约2周的间隔施用3次剂量。 预先给予口服对乙酰氨基酚和抗组胺药如苯海拉明的患者。 在输注之前,确认患者的身份与输液袋上的患者标识符相符。 在约60分钟内静脉注射PROVENGE。不要使用电池过滤器。 急性输液反应的中断或缓慢输注,取决于反应的严重程度。 不良反应: 最常见的不良反应(发生率≥15%)是寒战,疲劳,发烧,背痛,恶心,关节疼痛和头痛。 禁忌: 没有。 注意事项: 可能发生急性输液反应。如果发生反应,降低速率或停止输液并进行适当的治疗。 还观察到晕厥和低血压。密切监测心脏或肺部病人的病情。 血栓栓塞事件危险因素患者应谨慎使用。 PROVENGE对传染性传染病没有检测,可能会将疾病传播给处理该产品的保健专业人员。应遵循普遍的预防措施。 伴随使用化疗和免疫抑制药物与PROVENGE尚未研究。 贮藏: PROVENGE是250毫升悬浮液,含有在哺乳动物林格注射液USP中用PAP-GM-CSF激活的至少5000万个自体CD54 +细胞。 它在密封的输液袋中提供,标签为特定的接受者。 NDC 30237-8900-6:单个包装在纸箱中的一个袋子。 PROVENGE直接运送到一个装有专用隔热聚氨酯容器的纸板运输箱中的注入供应商。 容器内的隔热容器和凝胶包被设计成保持PROVENGE的适当运输和储存温度,直到输注。 收到后,打开外部纸板装运箱,以验证位于绝热容器顶部的产品和患者专用标签。 不要从运输箱中取出隔热容器,或者打开绝缘容器的盖子,直到患者准备输液。 作用机制: PROVENGE®是一种新型的自体免疫细胞疗法,它可以激活患者自身的免疫系统对抗肿瘤的发展与转移。其主要有效成分是经过前列腺酸性磷酸酶(PAP)重组蛋白和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)重组蛋白激活的抗原递呈细胞。 安全与疗效: Dendreon Pharmaceuticals公司在6000多名转移性去势抵抗前列腺(mCRPC)男性患者中进行了一项真实世界研究分析,将细胞疗法PROVENGE(sipuleucel-T)添加到常用处方药物(abiraterone acetate和enzalutamide)中,将患者的死亡风险降低了41%,中位总生存期(OS)延长了14.5个月。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/8309b497-5d4e-4408-ac0c-2452c11c8a35/spl-doc?hl=Sipuleucel
阿霉素(adriamycin)
阿霉素(adriamycin)
阿霉素(adriamycin)简介 通用名:注射用多柔比星 商品名:adriamycin 全部名称:阿霉素,14-羟基柔红霉素,阿得里亚霉素,多索柔比星,多柔比星,阿霉素-威力,adriamycin,Doxorubicin 适应症: 该品抗瘤谱较广,适用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌(未分化小细胞性和非小细胞性)、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。 用法用量: 40mg~60mg/m2,3周1次。或每日20mg/m2连续3日,间隔3周再给药。 目前认为总量不宜超过450mg~550mg/m2,以免发生严重心脏毒性。 腔内注射:胸腔内注射每次30~40mg,膀胱内注射:每次30~40mg 不良反应: 骨髓造血功能,表现为血小板及白细胞减少。 心脏毒性,严重时可出现心力衰竭。 可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。 少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。 禁忌: 该品能透过胎盘,有引致流产的可能,因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后,对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。 在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品。 下列情况应禁用:周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝功能损害者,心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者。 对该品过敏者禁用。 注意事项: 1.该品在动物中有致癌作用,在人体也有潜在的致突变和致癌作用。该品对动物生殖功能有明显影响,但在人类,其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。 2.该品的肾排泄虽较少,但在用药后1~2日内可出现红色尿,一般都在2日后消失。肾功能不全者用该品后要警惕高尿酸血症的出现;痛风患者,如应用该品,别嘌醇用量要相应增加。 3.老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。 4.少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害,有肝功能不全者,用量应予酌减。 5.用药期间需检查: ①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验;②随访检查周围血象(每周至少一次)和肝功能试验;③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况,应劝病人多饮水以减少高尿酸血症的可能,必要时检查血清尿酸或肾功能。 6.阿霉素的心脏毒性多出现在停药后的1~6个月,应及早应用维生素B6和辅酶Q10以减低其对心脏的毒性。 7.在用药期间应定期复查血象,避免造成骨髓抑制。 贮藏: 遮光、密闭,在阴凉处保存。 作用机制: 阿霉素是一种抗肿瘤抗生素,可抑制RNA 和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,抗瘤谱较广,对多种肿瘤均有作用,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。 安全与疗效: 对于阿霉素治疗乳腺癌的效果,一份之前发布的,共有3871例早期乳腺癌患者的III期临床随机研究能够说明治疗及副作用的情况。试验由多柔比星(阿霉素)联合环磷酰胺与紫杉醇单药对比。(注:阿霉素联合环磷酰胺是乳腺癌治疗中的AC方案)。在此项试验中显示,阿霉素联合环磷酰胺治疗早期乳腺癌的五年无复发生存率为91%;紫杉醇单药组的方案的五年无复发生存率为88%。五年总体生存率是94%和93%,可以说无差别。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/090bc1b1-3dc2-408d-94e6-48d2a3d4426c/spl-doc?hl=adriamycin
表阿霉素(Epirubicin)
表阿霉素(Epirubicin)
表阿霉素(Epirubicin)简介 通用名:注射用盐酸表柔比星 商品名:表阿霉素 全部名称:表阿霉素,表比星,注射用盐酸表柔比星,表柔比星,法玛新,Epirubicin,4-Epidoxorubicin 适应症: 急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、肾母细胞瘤、软组织肉瘤、膀胱癌、睾丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌(包括原发性肝细胞癌和转移性癌)以及甲状腺髓样癌等多种实体瘤。 用法用量: 静脉或动脉内注射,临用前加生理盐水溶解成2mg/ml浓度。静脉滴注,加100ml~250ml生理盐水点滴。 成人常用量为每疗程按体表面积60mg~90mg/m2,可1次给予,也可于第1日、8日等分给药,3周~4周后重复(腔内化疗可于2周~3周后重复)。 联合化疗时一般可用单剂量的2/3。总剂量不宜超过700mg/m2,儿童用量约为成人量的1/3~1/2。 腹腔内化疗,60mg~80mg/次,联合应用顺铂和氟尿嘧啶或丝裂霉素,特别是大容量腹腔内化疗可提高疗效。 动脉内给药,60mg~80mg/次,也宜联合用药,特别是同用顺铂,1次/1月~3月。 胸腔内或膀恍内给药,50mg~60mg/次,前者可与顺铂同用但胃肠道反应则明显增加,大多需于用药前静脉给予血清素受体抑制剂和地塞米松,以避免立时可能出现的恶心、呕吐。 不良反应: 与阿霉素相似,但程度较低,尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性; 其他不良反应有:脱发,60~90%的病例可发生,一般可逆,男性有胡须生长受抑;黏膜炎,用药的第5~10天出现,通常发生在舌侧及舌下粘膜;胃肠功能紊乱,如恶心、呕吐、腹泻;曾有报道偶有发热、寒颤、荨麻疹、色素沉着、关节疼痛。 禁忌: 既往用过抗肿瘤药物治疗或放疗而造成显著骨髓抑制的病人,已用过大剂量蒽环类药物治疗的病人,近期或既往有心脏病病史的病人。  注意事项: 胞内本品浓度在长期维持于低血浆浓度时作用可大为增强,因而有人主张本品宜用持续点滴给药法。本品的肝清除量较高,适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。妊娠D类,孕妇、哺乳期妇女和对本品、多柔比星、表柔比星过敏者及用过足量多柔比星或表柔比星者禁用。周围血象中白细胞或血小板低、发热或伴明显感染、恶液质、失水、出血、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疽或肝肾功能及心肺功能不全者均禁用本品。肝肾功能损害,用量应酌减。2岁以下幼儿和大于60岁的老年病人慎用,且用药剂量应相应减少。以往做过胸部放射治疗或用过大剂量环磷酰胺者,本品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。在用药期间和周围血象白细胞减少时禁行牙科手术(包括拔牙),并要保证每日有足够的排尿量。用药期间及停用本品后3个月~6个月内禁行病毒疫苗接种。 关于心脏毒性:(1)可导致心肌损伤,心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明,表阿霉素的心脏毒性比它的同分异构体阿霉素小。比较性研究表明,表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2:1。在表阿霉素治疗期间仍应严密监测心功能,以减少发生心力衰竭的危险(这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生,并可能对相应的药物治疗无效);(2)对既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人,表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增加; (3)在确定表阿霉素最大蓄积剂量时,与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重;(4)在每个疗程前后都应进行心电图检查。蒽环类,尤其是阿霉素所引起的心肌病,在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围(PEP/LVET),以及射血分数减低。对接受表阿霉素治疗的病人,心电监护是非常重要的,可以通过无创伤性的技术如心电图、超声心动图来评估心脏功能。如有必要,可通过放射性核素血管造影术测量射血分数。 关于肝肾功能影响:(1)由于表阿霉素经肝脏系统排泄,故肝功能不全者应减量,以免蓄积中毒。中度肝功能受损者(胆红素1.4~3mg/100ml或BSP滞留量9~15%),药量应减少50%。重度肝功能受损者(胆红素大于3mg/100ml或BSP滞留量大于15%)药量应减少75%;(2)中度肾功能受损患者无需减少剂量,因为仅少量的药物经肾脏排出。表阿霉素和其它细胞毒药物一样,因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查血尿酸水平,通过药物控制此现象的发生;另外,在用药1~2天内可出现尿液红染; 关于骨髓抑制:可引起白细胞及血小板减少,应定期进行血液学监测。 关于给药说明:(1)静脉给药,用灭菌注射用水稀释,使其终浓度不超过2mg/ml;(2)建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后,再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险,并确保给药后静脉用盐水冲洗;(3)表阿霉素注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好;(4)不可肌肉注射和鞘内注射。 贮藏: 遮光、密闭保存 作用机制: 法玛新是一种新的蒽环类抗生素,具抗肿瘤活性,细胞培养研究表明,该药可迅速透入细胞,进入细胞核,抑制核酸的合成和有丝分裂,有广谱的抗实验性肿瘤作用,包括L1210和P388白血病,肉瘤SA180(团块性,腹水型),黑色素瘤B16,乳腺癌,路易斯肺癌以及结肠癌38。对移植到无胸腺小鼠的人体肿瘤细胞也有抑制作用。动物毒性研究表明本药治疗指数高于阿霉素,而全身及心脏毒性反应较低。  安全与疗效: 为观察以表阿霉素为主对中晚期乳腺癌的化疗效果,选取56例均有病理诊断,为治疗后局部复发或远处转移的病例,至少1个月未接受抗癌药物或放射治疗。采用含表阿霉素(EPI)为主(60 mg/m2)的CAF方案,疗程2个周期以上;同时以ADM为主CAF方案治疗46例作为对照组。结果:EPI治疗组有效率(CR+PR)为51.8%,ADM对照组有效率(CR+PR)为50.0%,经χ2检验两组差异无显著性;而心脏毒性发生率EPI组为12.5%,ADM对照组为30.4%,两组差异显著(P<0.05)。结论:EPI与ADM疗效相近,但EPI对心脏毒性反应明显低于ADM。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0a03c798-a652-4895-b29c-3b521a89ba42/spl-doc?hl=Epirubicin
 顺铂(cisplatin)
顺铂(cisplatin)
顺铂(cisplatin)简介 通用名:顺铂 商品名:顺铂 全部名称:顺铂,顺式-二氯二氨合铂,顺氯氨铂,cisplatin 适应症: 小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤的治疗。 用法用量: 静脉注射或静脉滴注:每次20~30mg,或20mg/m2,溶于生理盐水20~30mL中静脉注射,或溶于5%葡萄糖注射液250~500mL中静脉滴注,在第1天和第8天使用为1个周期,一般3~4周重复,可间断用药3~4个周期。 大剂量:80~120mg/m2,每3周1次,同时注意水化,使患者尿量保持在2000~3000mL,也可加用甘露醇利尿。 胸腹腔注射:胸腔7~10日1次,每次30~60mg。腹腔每次100~160mg。 动脉注射:每次20~30mL,中由插管推注,连用5日为1周期,间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。 不良反应: 肾脏毒性:单次中、大剂量用药后,偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍,可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药,会出现不可逆的肾功能障碍,严重时肾小管坏死,导致无尿和尿毒症。 消化系统:包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等,反应常在给药后1~6小时内发生,最长不超过24~48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加,停药后可恢复。 造血系统:表现为白细胞和(或)血小板的减少,一般与用药剂量有关,骨髓抑制一般在3周左右达高峰,4~6周恢复。 耳毒性:可出现耳鸣和高频听力减低,多为可逆性,不须特殊处理。 神经毒性:多见于总量超过300mg/m2的患者,周围神经损伤多见,表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等;少数病人可能出现大脑功能障碍,亦可出现癫痫,球后视神经炎等。 过敏反应:如心率加快,血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等,都可能出现。 高尿酸血症:常出现腿肿胀和关节痛。 血浆电解质紊乱:低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。 心脏毒性:少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。 免疫系统:会出现免疫抑制反应。 牙龈变化:牙龈会有铂金属沉积。 患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。也有可能出现脱发、精子、卵子形成障碍和男性乳房女性化等现象。 继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。 血管性病变,如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似Ravnaud综合征等副作用少见,但可能与顺铂使用有关。 禁忌: 对顺铂和其它含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。 注意事项: 1.使用:(1)在运用较大剂量(80~120mg/m2)时,必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量,以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000mL加氯释后滴注。DDP用生理盐水200mL稀释后滴注。DDP给药前,一次给20%甘露醇125mL,DDP滴完后再用125mL,以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000~4000mL,输液从DDP给药前6~12小时开始,持续至DDP滴完后6小时为止;有的大剂量DDP一次给药,则连续输液3日,输液中根据尿量,每次给速尿40mg静脉冲入。(2)为减轻毒副作用,用药期间尚应多饮水;用药前宜选用各类止吐药;同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药,以便急救使用;用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。(3)在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为:白细胞<3.5x109/L,血小板<75x 109/L持续性恶心,呕吐;早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者;血清肌酐>186~351mmol/L者;过敏反应;在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平,一般情况良好,则可重复用药。(4)本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性;与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰,并可能加重耳的损害;抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。(5)DDP在生理盐水中溶解较慢,可加温30℃左右振荡助溶,也可选用溶液制剂。 2.下列患者用药特别慎重:即往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍、用药前曾接受其它化疗或放射治疗、及非顺铂引起的外周神经炎等。 3.治疗前后,治疗期间和每一疗程之前,应作如下检查:肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外,在治疗期间,每周应检查全血计数。通常需待器官功能恢复正常后,才可重复下一疗程。 4.化疗期间与化疗后,男女病人均需严格避孕。治疗后若想怀孕,需事先进行遗传学咨询。 5.顺铂可能影响注意力集中、驾驶和机械操作能力。 6. 本品应避免接触铝金属(如铝金属注射针器等)。 7.在化疗期间与化疗后,病人必需饮用足够的水份。 贮藏: 遮光,密闭室温保存。 作用机制: 顺铂,是目前常用的金属铂类络合物,在分子中铂原子对其抗肿瘤作用有重要意义。但只有顺式才有意义,反式无效。可与DNA链交叉连接,显示出细胞毒作用。溶解后在体内无需载体转运,即可通过带电的细胞膜。由于细胞内氯离子浓度低 (4mmol/L),氯离子为水所取代,电荷呈阳性,具有类似烷化剂双功能基团的作用,可与细胞核内DNA的碱基结合,形成三种形式的交联,造成DNA损伤,破坏DNA复制和转录,高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。 顺铂属于细胞周期的非特异性药物,具有细胞毒性,由于癌细胞较正常细胞的增殖和合成更为迅速,癌细胞对本品的细胞毒性作用就更为敏感,可抑制癌细胞DNA复制过程,并损伤其细胞膜上的结构,有较强的广谱抗癌作用。 安全与疗效: 2010年加拿大的一项回顾性分析显示,BRCA1突变患者单用顺铂,病理完全缓解率(pCR率)达到惊人的83%(含蒽环紫杉方案新辅助化疗TNBC的pCR率也就35%左右)。于是,因为BRCA1突变与铂类药物这种亲密关系,有专家在JCO上发文提出了“靶向化疗”概念。2014年一项新辅助研究公布的数据尽管没有前面的数据惊人,但也表现不俗,使用顺铂治疗的BRCA1突变患者的pCR率为61%。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b2b029f5-0d7e-4e7f-accc-b722aec34c68/spl-doc?hl=cisplatin
醋酸环丙孕酮片(Cyproterone Acetate)
醋酸环丙孕酮片(Cyproterone Acetate)
醋酸环丙孕酮片(Cyproterone Acetate)简介 通用名:Cyproterone Acetate 商品名:Androcur  全部名称:醋酸环丙孕酮片,色普龙,Cyproterone Acetate,Androcur 适应症: 降低男性性欲倒错的性欲;不能手术的前列腺癌;女性重度雄性化体征:如非常严重的多毛症,雄激素依赖性严重脱发,最终导致秃顶(重度雄激素性脱发),常伴有重度痤疮及/或皮脂溢。 用法用量: 一般治疗从1片 bid开始,需要时可增加到2片 bid,或甚至短期内 2片 tid。药物应在饭后用少量液体吞服。当达到满意效果时,应试用最低可能剂量维持疗效,常常每日2次,每次半片即已足够。建立维持量或停止用药时,不应突然而应逐渐减量,间隔数周将每日剂量减少1片或最好半片。为了稳定治疗作用,必须延长使用本药一段时间,如果可能,同时采用心理治疗方法。  不能手术的前列腺癌: 睾丸切除术后为消除肾上腺皮质雄激素的作用:每次2片,每日1-2次(即100-200 mg)。 未行睾丸切除术: 每次2片,每日2-3次(即200-300 mg)。症状改变或减轻后,不应改变或中断治疗剂量。    用促性腺激素释放激素激动剂(LH-Rha)治疗时,为减少男性性激素的初始增加:开始时单用本药,每次2片,每日2次(即200 mg)5-7天,继之用本药每次2片,每日2次(共200 mg),与一种LH-Rha同时使用,共3-4周。 为消除在LH-Rha治疗时肾上腺皮质雄激素的作用:连续抗雄激素治疗,服用本药每次2片,每日1-2次(即100-200 mg)。  女性重度雄性化体征: 如非常严重的多毛症,雄激素依赖性严重脱发,最终导致秃顶(重度雄激素性脱发),常伴有重度痤疮及/或皮脂溢。育龄妇女治疗宜在月经周期第1天开始(即出血的第1天),只有闭经妇女可以立即开始药物治疗。这种情况下治疗的第1天被视作周期的第1天,按下列推荐用法常规观察。在周期的第1-10天,每天餐后用水吞服2片本药,此外,这些妇女还服用含有雌、孕激素的制剂,如从月经周期的第1-21天,每天服用1片口服避孕药,以提供必要的避孕保护作用并稳定月经周期。接受周期性联合治疗的妇女,应于每天的固定时间服药。若超过固定服药时间12小时,则本周期的避孕效果可能降低,但是本药与口服避孕药仍应按说明继续服完,以避免本周期提早出血。遗漏的药片可忽略,但在周期的余下时间内应加用非激素的避孕方法(安全期法及测量体温法除外)。服药21天后有停药7天的观察期,在此期间会发生撤退性出血,在第一疗程开始的整4个星期后,亦即同一个星期几,开始下一周期的联合治疗而不论出血是否停止。如果在停药期间未发生出血,应进行必要的诊断检查。临床症状改善以后,可以在联合治疗的头10天内将本药的每天剂量减少至1片或半片,可能单独使用口服避孕药已足够。绝经后或行子宫切除术的患者可以单独使用本药。根据症状的严重程度,该药的平均用量应为每日1次,每次1至半片,共21天,继之停药7天。 不良反应: 乳房触痛、疼痛、分泌;头痛;偏头痛;性欲改变;情绪抑郁;不耐受隐形眼镜;恶心;呕吐;阴道分泌物改变;各种皮肤疾病;体液潴留;体重变化;过敏反应;肝功能异常;血清甘油三酯升高。 禁忌: 1.含有雌、孕激素的复方制剂不能用于下列任何情况。如果使用这些制剂期间,首次出现下列任何一种情况,必须立即停药。 2.出现血栓形成(静脉或动脉)或有血栓形成的病史(如:深静脉血栓形成,肺栓塞、心肌梗塞、脑血管意外)。 3.存在血栓形成的前驱症状或曾有相关病史(如:短暂脑缺血发作、心绞痛)。 4.累及血管的糖尿病。 5.存在静脉或动脉血栓形成的严重或多重危险因素也为禁忌症。 6.存在或曾有严重的肝脏疾病,只要肝功能值没有恢复正常。 7.存在或曾有肝脏肿瘤(良性或恶性)史。 8.已知或怀疑生殖器官或乳腺存在受性甾体激素影响的恶性肿瘤。 9.未确诊的阴道出血。 10.已知或怀疑妊娠。 11.哺乳。 12.对复方醋酸环丙孕酮片的任何成分过敏。 13.复方醋酸环丙孕酮片不能用于男性。 注意事项: 妊娠,哺乳,肝脏疾病,曾有妊娠期黄疸或持续瘙痒史,妊娠期疱疹史,Dubin-Johnson综合征,Rotor综合征,曾有或现有肝脏肿瘤(并非由于转移的前列腺癌),消耗性疾病(不能手术的前列腺癌除外),重度慢性抑郁症,曾有或现有血栓栓塞性情况,伴有血管变化的严重糖尿病,镰状细胞性贫血禁用。 列腺癌患者有血栓栓塞史、镰状细胞性贫血或伴有血管变化的重度糖尿病,在应用本药前,必须对每一病例认真权衡利弊。 于职业要求注意力高度集中的患者(如驾驶员,机器操作者)应慎用,本药可引起疲乏,精力减退,也可能影响注意力集中的能力。 本药的降低性欲作用,可在酒精的抗抑制作用影响下减弱。 在青春期结束前不应给予该药,因为不能排除它对体格生长,以及尚不稳定的内分泌功能轴的不利影响。 治疗期间,应定期检查肝功、肾上腺皮质功能与红细胞计数。糖尿病患者慎用,口服抗糖尿病药物或胰岛素的需要量可发生变化。 与其他性甾体激素一样,个别病例报告有良性与恶性肝脏变化。 在极罕见情况下,肝脏肿瘤可能导致危及生命的腹腔内出血。因此,当发生异常的上腹不适而短期内不能自行消失时,应进行适当的诊治。 治疗开始前,应进行彻底的全身与妇科检查(包括乳房与宫颈细胞学涂片)。 育龄妇女必须除外妊娠。 如果在联合治疗期间,在服药的3周内发生少量不规则出血,不应停止服药。然而如出血过多时,应进行必要的检查。 贮藏: 密封保存 作用机制: 本药为一抗雄激素抑制剂,能抑制男性性激素(雄激素)的作用,雄激素也可由女性器官少量产生,并且也起一定的孕激素及抗促性腺激素作用。对于男性,用本药治疗可降低性欲及性功能,并抑制性腺功能,这些变化在停止治疗后是可逆的。本药可保护雄激素依赖性靶器官,如前列腺,使之不受来源于性腺及/或肾上腺皮质的雄激素的影响。对于妇女,本药可减轻多毛症,及雄激素依赖性脱发及增高的皮脂腺功能,治疗期间卵巢功能受到抑制。 安全与疗效: 醋酸环丙孕酮片的效果显著,醋酸环丙孕酮片是一种强效抗雄激素药物,治疗痤疮的有效率达100%,能显著地减少皮脂溢出,有报道治疗第3个月,皮脂溢出率减少85.5%,第6个月减少96.2%。醋酸环丙孕酮片对有避孕要求的女性痤疮患者可作为第一线药物。醋酸环丙孕酮片对卵巢囊肿患者的顽固性痤疮,亦可获得满意疗效。对女性多毛症及女性雄激素源性脱发亦有效。 完整说明书详见:http://pro.medicin.dk/medicin/praeparater/460
达罗他胺(Darolutamide)
达罗他胺(Darolutamide)
达罗他胺(Darolutamide)简介 通用名:Darolutamide 商品名:Nubeqa 全部名称:达洛鲁胺薄膜片,达罗他胺,Darolutamide,Nubeqa, 适应症: 1、达罗他胺是一种雄激素受体抑制剂,适用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。 2、用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。 用法用量: 推荐剂量为600毫克(两片300毫克片剂)每日口服两次。 整片吞服。与食物同时服用。 不良反应: 最常见的不良反应(≥2%)是疲劳,四肢疼痛和痉挛。 禁忌: 没有。 注意事项: 胚胎-胎儿毒性:NUBEQA会导致胎儿受伤和失去怀孕。向具有生殖潜力的女性伴侣的男性提供建议,以使用有效的避孕措施。 贮藏: 储存在20℃至25℃(68°F至77°F),允许的偏差在15℃至30℃(59°F至86°F) 首次打开后保持瓶子紧闭。 作用机制: Darolutamide是雄激素受体(AR)抑制剂。Darolutamide竞争性抑制雄激素结合,AR核转位和AR介导的转录。主要代谢产物酮-达洛他定表现出相似的体外活性todarolutamide。此外,darolutamide在体外作为孕酮受体(PR)拮抗剂起作用(与AR相比,活性约为1%)。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中,Darolutamide降低体外前列腺癌细胞增殖和肿瘤体积。 安全与疗效: FDA批准darolutamide上市,是基于darolutamide在名为ARAMIS的3期临床试验中的表现。试验结果显示,与安慰剂联合雄激素剥夺疗法(ADT)相比,darolutamide联合ADT显著改善无转移生存期(MFS)(HR=0.41, 95% CI 0.34-0.50; P<0.001),这意味着患者转移或死亡风险降低了59%。 Darolutamide联合ADT治疗组中位MFS为40.4个月,安慰剂组为18.4个月,中位MFS总体改善为22个月。试验观察到总生存率(OS)呈阳性趋势(HR=0.71, 95% CI 0.50-0.99; P=0.045),所有其他次要终点均显示有利于darolutamide。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1a7cb212-56e4-4b9d-a73d-bfee7fe4735e/spl-doc?hl=Nubeqa
阿帕鲁胺(Apalutamide)
阿帕鲁胺(Apalutamide)
阿帕鲁胺片(Apalutamide)简介 通用名:Apalutamide 商品名:Erleada 全部名称:阿帕鲁他胺薄膜片,安森珂,阿帕他胺,阿帕鲁胺,Apalutamide,Erleada 适应症: 适用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)、转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)、转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和去势敏感性前列腺癌(CSPC)的成年患者。 用法用量: 推荐的每日口服剂量为240毫克(四片60毫克片剂)。 口服使用。 片剂应整个吞下,可以带或不带食物一起服用。 不良反应: 最常见不良反应(≥10%)为疲乏,高血压,皮疹,腹泻,恶心,体重减轻,关节痛,跌倒,热潮红,食欲减低,骨折,和周围水肿。 禁忌: 对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。 妊娠。 注意事项: 接受ERLEADA患者分别发生跌倒和骨折16%和12%。评价患者对骨折和跌倒风险,和根据已确定指导原则用骨靶向药剂治疗患者。 痫发生在0.2%的接受ERLEADA患者。治疗期间发生癫痫的患者永久地终止ERLEADA 贮藏: 贮存在20°C至25°C(68°F至77°F); 外出允许至15°C至30°C(59°F至86°F) 贮存在原始包装,不要遗弃干燥剂。避光和潮湿保护。 作用机制: 阿帕鲁胺是一种口服给药的选择性雄激素受体(AR)抑制剂,可直接与AR的配体结合域结合。阿帕鲁胺防止AR核移位,抑制DNA结合,阻碍AR介导的转录,并且缺乏雄激素受体激动剂活性。阿帕鲁胺治疗降低了肿瘤细胞的增殖并增加了细胞凋亡,导致有效的抗肿瘤活性。一种主要的代谢产物N-去甲基apalutamide表现出apalutamide体外活性的三分之一。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中,阿帕鲁胺的给药引起肿瘤细胞增殖减少和凋亡增加,从而导致肿瘤体积减小。 安全与疗效: Erleada的安全性和有效性基于1,207名非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者的随机临床试验。 试验中的患者接受Erleada或安慰剂。 所有患者还接受激素治疗,或者使用促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗,或者使用手术来降低体内睾酮的数量(手术去势)。 服用Erleada的患者的中位无转移生存期为40.5个月,而服用安慰剂的患者的中位无转移生存期为16.2个月。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/d1cda4f7-cb33-46ea-b9ac-431f6452b1a5/spl-doc?hl=Erleada
比卡鲁胺( Bicalutamide)
比卡鲁胺( Bicalutamide)
比卡鲁胺( Bicalutamide)简介 通用名称:比卡鲁胺 商品名称:Bicalutamide 全部名称:比卡鲁胺,朝晖先,康士得,Bicalutamide 适应症: 与黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。 用法用量: 成人:成人男性包括老年人:一片(50 mg),每日1次,用朝晖先治疗应与LHRH类似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。 儿童:朝晖先禁用于儿童 肾损害:对于肾损害的病人无需调整剂量。 肝损害:对于轻度肝损害的病人无需调整剂量,中重度肝操作的病人可能发生药物蓄积。 禁忌:  对朝晖先过敏者,以及妇女、儿童。 注意事项: 本品广泛在肝脏代谢。数据表明严重肝损害的病人药物清除可能会减慢,由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损伤的病人应慎用。由于可能出现肝脏改变,应考虑定期进行肝功能检测。主要的改变一般在本品治疗的最初6个月内出现。严重的肝功能改变很少见于本品的治疗(见不良反应)。如果出现严重改变应停止本品治疗。本品显示抑制细胞色素P450(CYP3A4)活性,因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应谨慎(见禁忌和药物相互作用)。 不良反应: 面色潮红,瘙痒,乳房触痛和男性乳房女性化,腹泻、恶心、呕吐,乏力。暂时性肝功改变(转氨酶升高,黄疸)。朝晖先与LHRH类似物联用,进行临床研究期间还观察到下列副作用(可能与药物相关且发生率大于1%),这些副作用与药物的使用没有因果关系,有些是老年人日常固有的 心血管系统 :心力衰竭。消化系统 :厌食、口干、消化不良、便秘、腹痛、胃肠胀气。中枢神经系统 :头晕、失眠、嗜睡、性欲减低。呼吸系统 :呼吸困难。泌尿生殖系统 :阳痿、夜尿增多。 血液系统 :贫血。皮肤 :脱发、皮疹、出汗、多毛。代谢及营养 :糖尿病、高血糖、周围性水肿、体重增加或减轻。其他 :胸痛、头痛、骨盆痛、寒战。 药物过量: 没有人类过量的经验,没有特效的解药,应该对症治疗。透析可能没有帮助,因为本品与蛋白高度结合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持疗法是需要的,这包括生命体征的密切监测。 药物相互作用: 本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。体外试验显示R-比卡鲁胺是CYP3A4的抑制剂,对CYP 2C9,2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。虽然在以安替比林为细胞色素P450(CYP)活性标志物的临床研究中未发现与本品之间潜在药物相互作用的证据,但在联合使用本品28天后,平均咪达唑仑暴露水平(AUC)增加至80%。对于治疗指数范围小的药物,该增加程度可具有相关性。因此,禁忌联合使用特非那定,阿司咪唑或西沙比利,且当本品与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应谨慎。尤其当出现增加药效或药物不良反应迹象时,可能需要减低这些药物的剂量。对环孢菌素,推荐在本品治疗开始或结束后密切监测血浆浓度和临床状况。当本品与抑制药物氧化的其他药物,如西咪替丁和酮康唑同时使用时应谨慎。理论上,这样可以引起本品血浆浓度增加,从而理论上增加药物的副作用。体外研究表明本品可以与双香豆素类抗凝剂,如:华法令,竞争其蛋白结合点。因此建议在已经接受双香豆素类抗凝剂治疗的病人,如果开始服用本品,应密切监测凝血酶原时间。 药理毒理: 药理作用 本品属于非甾体类抗雄激素药物,没有其它内分泌作用,它与雄激素受体结合而不激活基因表达,从而抑制了雄激素的刺激,导致前列腺肿瘤的萎缩。临床上停用本品可在部份患者中引起抗雄激素撤药性综合症。 本品是消旋物,其抗雄激素作用仅仅出现在(R)-结构对映体上。 毒理研究 比卡鲁胺是一种强效的抗雄激素药物,并且在动物中是一种混合功能氧化酶诱导剂。动物靶器官变化,包括动物中(间质细胞,甲状腺,肝脏)肿瘤诱发与这些作用相关。在人体,酶诱导作用还未发现。临床前试验的结果被认为与晚期前列腺癌病人治疗无相关性。细精管的萎缩是抗雄激素类药物可以预期的作用,在所有种属的试验动物中都有观察到。对大鼠进行12个月重复给药毒性研究之后24周,其睾丸萎缩可以完全恢复;而在生殖研究中,在给药11周后7周,其功能即可恢复。故在男性中推断会有亚生育力期或无生育力期。 药代动力学: 本品经口服吸收良好。没有证据表明食物对其生物利用度方面存在任何临床相关的影响。 (S)-对映体相对(R)-对映体消除较为迅速,后者的血浆清除半衰期为一周。 在本品的每日(50mg和150mg)用量下,(R) -对映体因其半衰期长,在血浆中蓄积了约10倍。 当每日服用本品50mg时,(R)-对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml,稳态时有效(R) -对映体占总循环内药量的99%。 当每日服用本品150mg时,(R)-对映体的稳态血浆浓度约为22μg/ml,在稳态时有效(R)-对映体占总循环内药量的99%。 (R) -对映体的药代动力学不受年龄、肾损害或轻、中度肝损害的影响。有证据表明在严重肝损害病例中,(R)-对映体血浆清除较慢。 接受本品治疗的男性患者精液中R-比卡鲁胺均浓度为4.9微克/毫升,通过性生活到达女性体内量低,约0.3微克/公斤。动物试验表明此浓度不足以对子代产生影响。 本品与蛋白高度结合(消旋体96%,R-比卡鲁胺99.6%)并被广泛代谢(经氧化及葡萄糖醛酸化),其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆消除。 贮藏: 在室温条件下密闭保存。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/dfee4fe7-8478-4a3e-925d-00be3cd0ab67/spl-doc?hl=Bicalutamide
阿比特龙(Abiraterone)
阿比特龙(Abiraterone)
阿比特龙(Abiraterone)简介 通用名称:阿比特龙 商品名称:Abiraterone 全部名称:阿比特龙,泽珂,Abiraterone,Zytiga 适应症: 与泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者的治疗。 用法用量: 推荐剂量 本品推荐剂量为 1000 mg(4x250 mg 片)口服每日一次,与泼尼松 5 mg 口服每日 2 次联用。本品须空腹服用,与食物同时服用会增加本品的全身暴露量。在服用本品前至少 2 小时,和服用本品之后至少 1 小时内不得进食(见药代动力学)。本品应当伴水整片吞服。请勿爵碎或咀嚼服用。 不良反应 阿比特龙最常见不良反应(≥ 5%)是关节肿胀或不适,低钾血症,水肿,肌肉不适,热潮红,腹泻,泌尿道感染,咳嗽,高血压,心律失常,尿频,夜尿,消化不良,和上呼吸道感染。 禁忌: 当给予妊娠妇女阿比特龙可能致胎儿危害。妊娠或可能成为妊娠妇女中ZYTIGA是禁忌。如妊娠时使用药物或如服药时患者成为妊娠,应忠告患者对胎儿潜在危害。 注意事项: 高血压, 低钾血症和由于盐皮质激素过量液体潴留 有心血管疾病史患者谨慎使用ZYTIGA。由于ZYTIGA对CYP17抑制作用的结果可能引起高血压,低钾血症,而由于盐皮质激素水平增加造成液体潴留[见不良反应和临床药理学]。皮质激素的共同给药遏制促肾上腺皮质激素(ACTH)驱动,导致这些不良反应发生率和严重程度减低。当正在治疗患者的医学情况可能被血压增加,低钾血症或液体潴留损害时必须谨慎使用,如有心衰,近期心肌梗死或室性心律失常患者。尚未确定在有左室射血分数<50%或NYHA类别III或IV心衰患者中ZYTIGA的安全性,因为这些患者被排除在随机化 临床试验外。监视患者高血压,低钾血症,和液体潴留至少每月1次。用ZYTIGA治疗前和期间控制高血压和纠正低钾血症。 肾上腺皮质功能不全 在临床试验中接受ZYTIGA用泼尼松联用患者中曾报道肾上腺皮质功能不全,中断每天甾体后和/或有当前感染或应激[stress]。谨慎使用和监视肾上腺皮质功能不全的症状和征象, 尤其是如果患者撤去泼尼松,有泼尼松剂量减低,或经受不寻常应激。用ZYTIGA治疗患者所见伴随盐皮质激素过量不良反应,可能掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和征象。如临床上适应,进行适当检验确认肾上腺皮质功能不全的诊断。应激情况前,期间和后可能指示增加皮质激素剂量[见警告和注意事项]。 肝毒性 曾发生明显肝酶增加导致药物终止或调整剂量[见不良反应]。开始用ZYTIGA治疗前,治疗前头三个月每2周和其后每个月测定血清转氨酶(ALT和AST)和胆红素水平。在有基线严重肝受损患者中接受减低剂量ZYTIGA 250 mg,开始治疗前,第一个月每周,治疗后2个月每2周和其后每个月测定ALT,AST,和胆红素。如果临床症状和体征提示发生肝毒性及时测定血清总胆红素。AST,ALT,或胆红素从患者的基线升高,应及时更频繁监视AST,和ALT。如果任何时间AST或ALT上升高于ULN五倍,或胆红素是上升高于ULN三倍,中断ZYTIGA治疗和密切监查肝功能。 只有肝功能检验返回至患者的基线或至AST和ALT低于或等于2.5 × ULN和总胆红素低于或等于1.5 × ULN后才可能在减低剂量水平用ZYTIGA再-治疗[见剂量和给药方法]。 发生AST或ALT大于或等于20 × ULN和/或胆红素大于或等于10 × ULN患者ZYTIGA再-治疗的安全性不知道。 食物影响 ZYTIGA必须空胃服用。在服用ZYTIGA剂量前至少2小时和服用ZYTIGA剂量后至少1小时不应消耗食物。当单剂量醋酸阿比特龙与餐给予与空腹状态比较阿比特龙Cmax和AUC0-∞(暴露)分别增加较高至17-和10-倍。尚未评价当多次给予醋酸阿比特龙与食物服用时这些增加暴露的安全性[见剂量和给药方法和临床药理学]。 孕妇及哺乳期妇女用药: 妊娠 妊娠或可能成为妊娠妇女中禁忌接受ZYTIGA。如此药在人期间使用,或如当服用此药时患者成为妊娠 ,应忠告患者对胎儿潜在危害和妊娠丢失潜在风险。建议用ZYTIGA治疗期间有生育力妇女应避免成为妊娠。 哺乳母亲 妇女中不适用ZYTIGA,不知道醋酸阿比特龙是否排泄在人乳中。因为许多药物被排泄在人乳中,和因为哺乳婴儿来自ZYTIGA严重不良反应的潜能应做出决策或终止哺乳,或终止药物考虑到药物对母亲的重要性。 儿童用药 阿比特龙不适用于儿童。 老年用药 在一项3期ZYTIGA试验患者总数中,71%患者是65岁和以上和28%是75岁和以上。这些老年患者和较年轻患者间未观察到安全性和有效性的总体差别。 肝受损患者 在有基线轻度(n = 8)或中度(n = 8)肝受损(Child-Pugh类别A和B, 分别)受试者和在8例有正常肝功能健康对照受试者中检查阿比特龙的药代动力学。有轻度和中度基线肝受损受试者与有正常肝功能受试者比较,单次口服1,000 mg剂量ZYTIGA后阿比特龙的全身暴露(AUC)分别增加接近1.1倍和3.6倍。 对基线轻度肝受损患者无需剂量调整。在基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中,减低推荐剂量:ZYTIGA至250 mg每天1次,如基线中度肝受损患者中,发生ALT或AST升高>5 × ULN或总胆红素> 3 × ULN终止ZYTIGA治疗[见剂量和给药方法和临床药理学]。 未曾在基线严重肝受损患者中研究ZYTIGA的安全性。这些患者不应接受ZYTIGA。 对治疗期间发生肝毒性患者,中断治疗和可能需要剂量调整[见剂量和给药方法,警告和注意事项,和临床药理学]。 肾受损患者 在一项专门肾受损试验中,正常肾功能健康受试者(N=8)和末期肾病(ESRD)进行血液透析(N=8)受试者间单次口服1,000 mg剂量ZYTIGA后平均PK参数有可比性。对肾受损患者无需剂量调整[见剂量和给药方法和临床药理学]。 药物过量 在药物过量的事件中,停止ZYTIGA,采取一般性支持措施,包括监视心律失常和心衰和评估肝功能。 药理毒性 药理作用 醋酸阿比特龙在体内转化成阿比特龙,阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂,可抑制 17α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17),后者在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达并且是雄激素生物合成所必需的。 CYP17 催化两个连续的反应: 通过 17α-羟化酶催化孕烯醇酮和孕酮转化成各自的 17α-羟基衍生物; 随后在 C17、20 裂解酶催化下分别形成脱氢表雄酮和雄烯二酮。脱氢表雄酮和雄烯二酮均为雄激素而且是睾酮的前体。阿比特龙印制作用也导致肾上腺盐皮质激素生成增加。 雄激素敏感性前列腺癌可对雄激素水平降低治疗法产生应答。雄激素阻断疗法如促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或睾丸切除术可降低睾丸中雄激素生成,但不能影响肾上腺或肿瘤中雄激素生成。 在安慰剂对照Ⅲ期临床试验中.醋酸阿比特龙引起患者血清睾酮及其他雄激素水平降低。临床使用中,无需监测本品对血清睾酮水平的影响。 血清前列腺特异性抗原(PSA)水平可能变化,但尚未证实其与患者个体的临床获益具有相关性。 毒理研究 重复给药毒性: 在大鼠 13 周和 26 周、猴 13 周和 39 周重复给药毒性试验中,在相当于约人临床暴露量(AUC)—半的情况下,醋酸阿比特龙可引起循环睾酮水平下降。因此,在雄性和雌性生殖系统、肾上腺、肝脏、垂体(仅见于大鼠)和雄性乳腺中观察到器官重量下降和一定毒性。生殖器官的变化与醋酸阿比特龙的抗雄激素药理活性一致。在 ≥ 50 mg/kg/天(接近于人 AUC)剂量给药 26 周后,观察到大鼠白内障发生率呈剂量依赖性增加。猴 39 周试验中,在更高的剂量(高于人 AUC 的 2 倍)下未观察到白内障。在 4 周恢复期后,由醋酸阿比特龙引起的所有其他毒性得到逆转或部分恢复。 遗传毒性: 醋酸阿比特龙和阿比特龙 Ames 试验、人淋巴细胞细胞遗传学试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性: 根据动物试验结果,醋酸阿比特龙有损伤人类生殖功能和生育力的可能性。在雄性大鼠(13 和 26 周)和猴(39 周)重复给药毒性试验中, ≥ 50 mg/kg/天(大鼠)和 ≥ 250 mg/kg/天(猴)剂量下可见生殖系统萎缩、无精/精液减少症以及增生性改变,其效应与阿比特龙的抗雄激素药理活性一致。在大鼠和猴中观察到这些效应的 AUC 分别是接近和大约 0.6 倍于人的临床暴露量。 致癌性: 大鼠经口给药两年致癌性试验显示:雄性大鼠给予醋酸阿比特龙 5、15 和 50 mg/kg/天,雌性大鼠 15、50 和 150 mg/kg/天,各剂量均可弓|起睾丸间质细胞腺瘤和间质细胞癌,认为与阿比特龙的药理活性有关。醋酸阿比特龙在人暴露量的 0.8 倍时,对雌性小鼠未见致癌性。在 Tg.rasH2 转基因小鼠 6 个月致癌性试验中未见致癌性。 作用类别 阿比特龙是一种肝药物代谢酶CYP2D6是抑制剂。因为治疗指数窄,避免阿比特龙与CYP2D6底物共同给药。如果不能使用另外治疗,小心对待和考虑减低同时给予CYP2D6底物剂量。 药代动力学 在健康受试者和转移去势难治性前列腺癌(CRPC)患者中曾研究醋酸阿比特龙的给药后,阿比特龙和醋酸阿比特龙的药代动力学。在体内,醋酸阿比特龙被转化为阿比特龙。在临床研究中,在>99%被分析样品中醋酸阿比特龙血浆浓度是低于可检测水平(< 0.2 ng/mL)。 吸收 醋酸阿比特龙口服给予转移CRPC患者后,达到最高血浆阿比特龙浓度中位时间是2小时。在稳态时观察到阿比特龙积蓄,与单次1,000 mg剂量醋酸阿比特龙比较暴露(稳态AUC)较高2-倍。 在有转移CRPC患者中在剂量1,000 mg每天,Cmax稳态值(均数± SD)为226 ± 178 ng/mL和AUC为1173 ± 690 ng .hr/mL。在剂量范围250 mg至1,000 mg未观察到重要偏离剂量正比例。 当醋酸阿比特龙与食物给予时阿比特龙的全身暴露增加。阿比特龙Cmax和AUC0-∞是分别较高接近7-和5-倍,当醋酸阿比特龙与低脂肪餐给予时(7% 脂肪, 300卡路里)和当醋酸阿比特龙与高脂肪(57% 脂肪, 825卡路里)餐给予时分别较高接近17-和10-倍。在给予进餐内容和组成正常变异时,ZYTIGA与餐服用有潜在可能导致暴露增加和高度变异。所以,ZYTIGA给药前至少2小时和ZYTIGA给药后至少1小时内不应消耗食物。应用水完整吞服片[见剂量和给药方法]。 分布和蛋白结合 阿比特龙与人血浆蛋白,白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度结合(>99%)。表观稳态分布容积(均数± SD)是19,669 ± 13,358 L。体外研究显示在临床相关浓度,醋酸阿比特龙和阿比特龙不是P-糖蛋白(P-gp)的底物而醋酸阿比特龙是P-gp的抑制剂。未曾用其它运载蛋白进行研究。 代谢 口服给予胶囊14C-醋酸阿比特龙后,醋酸阿比特龙被水解为阿比特龙(活性代谢物)。转换可能通过酯酶活性(尚未鉴定酯酶)而不是CYP介导。阿比特龙在人血浆中两个主要循环代谢物是硫酸阿比特龙(无活性)和氮氧化硫酸阿比特龙(无活性),各占暴露的约43%。CYP3A4和SULT2A1是涉及形成氮氧化硫酸阿比特龙的酶而SULT2A1涉及形成硫酸阿比特龙。 排泄 在有转移CRPC患者中,阿比特龙在血浆中的平均末端半衰期(均数± SD)是12 ± 5小时。14C-醋酸阿比特龙的口服给药后,接近88%放射性剂量在粪中回收和尿中接近5%。粪中存在主要化合物是未变化醋酸阿比特龙和阿比特龙(分别接近给药剂量的55%和22%)。 肝受损患者 在有基线轻度(n = 8)或中度(n = 8)肝受损(分别为Child-Pugh类别A和B)受试者和在8例有正常功能健康对照受试者中检查阿比特龙的药代动力学。有轻度和中度基线肝受损受试者中空腹情况单次口服1,000 mg剂量后对阿比特龙全身暴露分别增加接近1.1-倍和3.6-倍。在有轻度肝受损受试者中阿比特龙的平均半衰期延长至接近18小时和有中度肝受损受试者中至接近19小时。尚未曾在有基线严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中研究ZYTIGA [见剂量和给药方法和特殊人群中使用]。 肾受损患者 在有终末肾病(ESRD)患者在稳定血液透析方案(N=8)和在匹配有正常肾功能对照受试者(N=8)中检查阿比特龙的药代动力学。在试验ESRD队列,在透析后1小时空腹条件下给予单次1,000 mg ZYTIGA剂量,和为药代动力学分析给药后采集样品直至直至96小时。在有终末肾病透析受试者与有正常肾功能受试者比较单次口服1,000 mg剂量对阿比特龙全身暴露没有增加[见特殊人群中使用]。 药物相互作用 体外研究用人肝微粒体显示阿比特龙是CYP1A2和CYP2D6的强抑制剂和CYP2C9,CYP2C19和CYP3A4/5的中度抑制剂。 在一项在体内药物-药物相互作用试验中,右美沙芬[dextromethorphan](CYP2D6底物)的Cmax和AUC分别增加2.8-和2.9-倍,当每天给予右美沙芬30 mg与醋酸阿比特龙1,000 mg、(加泼尼松5 mg每天2次)。右啡烷[dextrorphan]的AUC,右美沙芬的活性代谢物,增加接近1.3倍[见药物相互作用]。 在一项临床研究确定醋酸阿比特龙1,000 mg每天(加泼尼松5 mg每天2次)对单次100 mg剂量CYP1A2底物茶碱[theophylline]的影响,未观察到茶碱全身暴露增加。 阿比特龙在体外是CYP3A4的底物。尚未在体内评价强CYP3A4抑制剂或诱导剂对阿比特龙药代动力学的影响。应避免CYP3A4的强抑制剂和诱导剂或谨慎使用[见药物相互作用]。 QT延长 在一项多中心,开放,单-组试验中,33例转移CRPC患者在进餐前至少1小时或后2小时接受口服ZYTIGA剂量1,000 mg每天1次与泼尼松5 mg口服每天2次联用。评估至疗程2第2天显示QTc间期从基线无大变化(即,>20 ms)。但是,由于研究设计限制QTc间期小增加(即,<10 ms)不能排除由于醋酸阿比特龙。 作用机制: 阿比特龙(ZYTIGA)是一种雄激素生物合成抑制剂,可抑制17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。这种酶在睾丸,肾上腺,和前列腺肿瘤组织中表达,为雄激素生物合成所需。 CYP17催化两个顺序反应: 1、通过17α-羟化酶活性孕烯醇酮和孕酮转化为其17α-羟基衍生物。 2、通过C17,20 裂解酶活性随后分别形成脱氢表雄 (甾)酮(DHEA)和雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睾丸酮的前体。 通过对CYP17的抑制作用也可导致肾上腺盐皮质激素生成增加(见警告和注意事项)。 雄激素敏感前列腺癌对降低雄激素的治疗有效。ZYTIGA可减低血清睾酮和其他雄激素水平。 审批和使用 2011年4月,FDA批准强生公司的阿比特龙与强的松联合用于前期使用多西他赛化疗的mCRPC患者; 2011年7月,阿比特龙在加拿大获批用于治疗前期接受紫杉醇治疗的转移性晚期前列腺癌患者; 2011年9月,阿比特龙在英国被推出用于治疗前期使用紫杉醇化疗的mCRPC患者; 2011年10月,强生在德国、葡萄牙、丹麦推出阿比特龙,11月挪威, 2012年4月,在瑞士获批; 2012年12月,阿比特龙在美国再次获批用于治疗雄激素治疗失败后首次接受化疗的mCRPC患者; 2013年1月,欧盟批准该适应症; 2013年5月,加拿大批准其用于联合泼尼松治疗轻中度雄激素治疗失败后的mCRPC患者; 2014年9月,阿比特龙在日本推出,用于治疗前列腺癌; 2015年4月,中国批准用于治疗mCRPC。 贮藏: 处置贮存在20℃至25℃;外出允许15℃至30℃。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/4e338e89-3cf2-48eb-b6e2-a06c608c6513/spl-doc?hl=Zytiga
恩杂鲁胺(enzalutamide)
恩杂鲁胺(enzalutamide)
恩杂鲁胺(enzalutamide)简介 通用名称:恩杂鲁胺 商品名称:Xtandi 全部名称:恩杂鲁胺,enzalutamide,Xtandi,MDV 3100 ,Xylutide 适应症: 适用于有转移的去势耐受的既往曾接受多西他赛治疗的前列腺癌患者 。 用法用量: 160mg,口服给药,每天1次 。吞服整个胶囊 。勿咀嚼,溶解,或打开胶囊 。可以与或不与食物同服。 不良反应: (1)最常见不良反应(5%):虚弱/疲劳,背痛,腹泻,关节痛,潮热,外用性水肿,肌肉骨髓痛,头痛、上呼吸道感染,肌肉无力,眩晕,失眠,下呼吸道感染,脊髓压迫症和马尾神经综合征血尿感觉异常.焦虑和高血压。 (2) 癫痫发作 :最常见的导致治疗终止的不良反应 (0.9%) (3) 实验室异常 :中性粒细胞减少,ALT升高,胆红素升高 。 (4 )感染或败血症 。 ( 5)跌跤和跌跤相关损伤 。 ( 6) 幻觉 :有幻觉患者中大多数是在事件时用含阿片类药物 。幻觉包括视觉 、触觉、未定义的 。 禁忌: 妊娠。根据作用机制,XTANDI可能会引起胎儿致死。XTANDI禁忌用于已怀孕或有怀孕计划的女性患者。 注意事项: 特殊人群:儿童 :尚未确定本品在儿童患者的安全性和有效性 。老年人 :无确定性的差异 ,但不能排除某些年个 体有更大敏感性。有肾受损患者 :轻度至中 度肾受损患者无需调整初始剂量。尚未评估严重肾受损 (Ccr<30m]/min ) 和肾病终末期患者。有肝受损患者 :轻度或中度肝受损患者无需调整初始剂量 。尚未评估严 重肝受损 ( Child-Pugh 类别 C) 患者。 哺乳期:XTANDI不适用于哺乳女性,因为尚未知晓Enzalutamide是否分泌进入乳汁。但是有很多药会分泌进入乳汁,且XTANDI会对胎儿造成伤害。因此服用此药的女性需要在停止哺乳与停止用药之间做出选择。 小儿使用:XTANDI在小儿使用中的安全性与有效性尚无数据。 老人使用:在一项800人的随机临床试验中,71%患者超过65岁,25%患者超过75岁,实验结果并未观察到与年龄相关的整体疗效与安全性差异。 肾损伤患者:没有专门针对XTANDI用于肾损伤患者的试验。基于人口的药代动力学分析,数据来源于转移性趋势难治性前列腺癌患者及健康志愿者的临床试验。试验结果显示,轻度到中度肾损伤患者(30毫升/分钟肌酐清除率89毫升/分钟)与正常肾功能的患者没有明显差异。 肝损伤患者:一项专门针对XTANDI用于肝损伤患者的试验显示,轻度到中度肝损伤患者(30毫升/分钟肌酐清除率89毫升/分钟)与正常肝功能的患者没有明显差异。 相互作用: (1)抑制或诱导 CYP2C8 的 药物 :强 CYP2C8 抑制剂增加本品的 AU C ,应避免合用 。若不可避免.则减少本品剂量 。CYP2C8 诱导剂与本品合用在体内的效果尚 未评价,应尽可能避免 。 (2)抑制或诱导CYP3A4 的 药物 :与强 CYP3A 4 抑制剂合用增加本品的 AUC。CYP3A4诱导剂与本品合 用在体内的效果尚未评价 。强 CYP3A4 诱导剂(如卡马西 平、苯巴比妥、苯妥英、非 IJ 桶布汀 、不IJ 福平、利福喷丁)与本品合用可能减少本品的血浆暴露量 ,因此应避免合用。推荐合用时选择无或诱导潜能最小的CYP3A4诱导剂 。中度 CYP3A4 诱导剂 (如博沙坦 、依法韦仑、依 tJ韦 林 、莫达非尼、茶夫西林和) 圣约翰草也可能减少本品的血浆暴露量 ,因此也应避免合用 。 (3) 本品对药物代谢峰的作用 :enzalutamide 是一 个强的 CYP3A4 诱导剂和中度的 CYP2C9 和 CYP2Cl9 诱导剂 。在稳定状态时,本品减少对咪达唑仑 (CY P3A4 底物)、华法林 (CY P2C9 底物 )莉l奥 美拉 i些 (CYP2C19 ) 的血浆暴露量 。应避免本品 与治疗窗 较窄的 CYP3A4 ( 如l阿芬太尼、环抱毒素、双氢麦角 胶、麦角胶、芬太尼、 匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、 他克英司)、CYP2C9 (如苯妥英 、华法林 )和 CYP2Cl9 (如s-美芬妥英)代谢的药物合用,因enzalulamide 可能降低他们的 暴露量 。若不 能 避免与华法林合用,应进 行更多 的 IN R 监测 。 药物过量: 出现药物过量时,停止用药并启动一般性支持医疗措施。药物过量会增加癫痫的风险。 贮藏: 储存在8°F 到 77°F (20°C 到 25°C),胶囊保持干燥密闭的容器内。 作用机制: 恩杂鲁胺为雄激素受体抑制剂,能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合,并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。体外实验研究显示,恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡,在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中恩杂鲁胺能够缩小肿瘤体积 。恩杂鲁胺的主要代谢物为N-去甲基恩杂鲁胺,其在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b129fdc9-1d8e-425c-a5a9-8a2ed36dfbdf/spl-doc?hl=Xtandi
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