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格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)
格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)
格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)通用名称:glofitamab-gxbm商品名称:Columvi英文名称:glofitamab-gxbm中文名称:高罗华、格菲妥单抗全部名称:格菲妥单抗、高罗华、Columvi、glofitamab适应症格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)适用于治疗成人患者,其患有复发性或难治性漫大B细胞淋巴瘤(未另作说明)(DLBCL,NOS)或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤(LBCL),且需接受两次或两次以上的全身治疗。剂型和规格注射用:1、2.5毫克/2.5毫升(1毫克/毫升),透明无色溶液,置于单剂量小瓶中。2、10毫克/10毫升(1毫克/毫升),透明无色溶液,置于单剂量小瓶中。用法用量1、重要给药信息1)只能通过包含0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管进行静脉输液。2)格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)应仅由能够立即获得适当医疗支持(包括治疗严重CRS的支持性药物)的医疗专业人员进行管理。3)服用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前,确保充分水合。4)每次用药前进行预处理。5)在使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)进行预处理后,按照表中的阶梯式给药时间表使用,并在使用前适当用药(包括地塞米松),以降低 CRS 的发生率和严重程度。6)由于存在 CRS 风险,在输注第 1 级剂量(第 1 周期第 8 天 2.5 毫克)期间和输注结束后 24 小时内,患者应住院治疗。7)在加大剂量 1 期间出现任何等级 CRS 的患者,应在加大剂量 2(第 1 周期第 15 天,10 毫克)期间和完成加大剂量 2 后的 24 小时内住院治疗。阶梯剂量 2 的 CRS 可发生在使用阶梯剂量 1 时未出现 CRS 的患者身上。8)对于后续用药,前一次输注出现≥2 级 CRS 的患者应在下一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输注期间和输注结束后 24 小时内住院治疗。2、建议用量1)预处理开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)前7天,在第1周期第1天以静脉输注形式单次给予1000毫克剂量的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab),对所有患者进行预处理,以耗尽循环和淋巴组织B细胞。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)应以每小时 50 毫克的速度静脉输注。输注速度可以每 30 分钟 以50 毫克/小时为单位递增,最高可达 400 毫克/小时。2)递增剂量表格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的给药从阶梯剂量表开始。在第 1 周期第 1 天完成奥比妥珠单抗预处理后,按照表中的递增剂量表以静脉输注方式给药。按照表中的说明为每一次给药进行预处理。表:格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)给药时间表(21 天治疗周期)1请参阅上文所述的 "格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)预处理"。2上次服用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)时出现 CRS 的患者,输液时间可延长至 8 小时。 3如果患者前次用药时出现 CRS,输液时间应维持在 4 小时。继续使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)最多 12 个周期(包括第 1 周期的递增剂量),或直至疾病进展或出现不可接受的毒性,以先发生者为准。 3)监测细胞因子释放综合征a.在医疗环境中静脉注射格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab),可立即获得医疗支持以管理CRS,包括重度CRS。b.对于第一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)逐步增加剂量(第1周期第8天为2.5 mg),患者应在输液完成期间及其后24小时内住院。c.在剂量递增1期间出现任何CRS级的患者应在剂量递增2期间及之后24小时内住院(第1周期第15天,10毫克)。增加剂量2的CRS可发生于未接受增加剂量1的CRS的患者。d.对于后续输注(第2个周期或后续周期第1天30 mg),前次输注CRS级的患者应在下一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输注完成期间及其后24小时内住院。e.对于延迟或错过格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)给药后的监测,请遵循下表中的建议。4)延迟或遗漏剂量如果延迟服用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab),应根据下表中的建议重新开始治疗,然后相应地恢复治疗计划。重复使用 2.5 毫克剂量时,患者应在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输液期间和输液结束后 24 小时内住院治疗。重复使用10毫克剂量时,如果在最近一次使用 2.5 毫克剂量期间发生任何等级的 CRS,患者应在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输液期间和输液结束后 24 小时内住院治疗。表:延迟给药后重启格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的建议a根据表对所有患者进行术前用药。b患者应在完成2.5毫克剂量输注期间和输注后24小时内住院。c如果CRS发生在最近的2.5毫克剂量期间,则患者应在完成10毫克剂量输注期间和输注后24小时内住院。3、推荐的用药前和预防药物1)术前用药服用以下预处理药物以降低 CRS 和输液相关反应的风险。表:输注格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)时应使用的预处理药物*如果无法使用地塞米松,则静脉注射泼尼松100毫克、泼尼松龙100毫克或甲基泼尼松龙80毫克。2)肿瘤溶解综合征的预防开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前,对有肿瘤溶解综合征风险的患者给予抗高尿酸血症治疗,确保充足的水化状态,并在适当时进行监测。3)抗病毒预防开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前,考虑开始抗病毒预防,以防止疱疹病毒再激活。考虑在风险增加的患者中预防巨细胞病毒感染。4)肺孢子虫肺炎(PJP)在风险增加的患者中,开始格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前考虑PJP预防。4、针对不良反应的剂量调整不建议减少格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的用量。1)细胞因子释放综合征根据临床表现识别 CRS 。评估并治疗引起发热、缺氧和低血压的其他原因。 如果怀疑有 CRS,应暂停使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab),并根据表中的建议和当前的实践指南进行处理。对 CRS 实施支持性护理,对于严重或危及生命的病例,可包括重症监护。表:细胞因子释放综合征管理建议a美国移植和细胞治疗学会(ASTCT) 2019年共识分级标准。b术前用药可掩盖发热。因此,如果临床表现与CRS一致,请遵循以下管理指南。c根据该周期的情况,输注持续时间可延长至8小时(见表)。d有关在给药延迟后重新启动格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的信息,请参阅表。e低流量氧气定义为以< 6l/分钟的速度输送氧气,高流量氧气定义为以≥6l/分钟的速度输送氧气。2)神经毒性,包括ICANS表中总结了包括ICANS在内的神经毒性管理建议。出现神经毒性的首发体征时,包括ICANS,考虑神经病学评估并根据神经毒性的类型和严重程度停用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。排除神经系统症状的其他原因。提供支持性治疗,其中可能包括重症监护。表:神经毒性(包括ICANS)的推荐剂量调整1基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)4.03版。2基于 ASTCT 2019 对 ICANS 的分级。 3在决定暂停使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前,请考虑神经毒性的类型。 4请参阅"用法与用量"了解延迟给药后如何重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。5在重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)之前评估获益-风险。3)其他不良反应表:其他不良反应推荐剂量变更1 基于 NCI CTCAE 4.03 版。 2 请参阅 "剂量与用法"中关于剂量延迟后重新开始使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)的内容。5、制备和给药1)准备a.在溶液和容器允许的情况下,应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)是一种无色透明溶液。如果溶液浑浊、变色或含有可见颗粒,请丢弃小瓶。b.制备用于静脉输注的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)稀释液时,请使用无菌技术。c.测定格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)溶液的剂量、总体积和所需的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)小瓶数(见下表)。2)稀释a.根据下表从输液袋中取出一定体积的0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液,并丢弃。b.使用无菌针头和注射器从小瓶中取出所需体积的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab),并根据下表将其稀释至0.9%氯化钠注射液或0.45%氯化钠注射液的输液袋中,最终浓度为0.1毫克/毫升至0.6毫克/毫升。丢弃小瓶中剩余的未使用部分。表:用于输液的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)稀释液轻轻倒置输液袋,将溶液搅匀,以免泡沫过多。不要摇晃。立即使用稀释的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)溶液。如果不立即使用,稀释溶液可储存在:在2°C至8°C温度下冷藏64小时,或在高达25°C的室温下储存4小时。请勿冷冻稀释的输液。如果储存时间超过这些限制,则丢弃稀释的输注溶液。用0.9%氯化钠注射液稀释的格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与由聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)或非PVC聚烯烃组成的静脉输液袋兼容。当用0.45%氯化钠注射液稀释时,格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与由PVC组成的静脉输液袋兼容。未观察到与聚氨酯(PUR)、PVC或PE产品接触面的输液器以及由聚醚砜(PES)或聚砜组成的直列式过滤膜存在不相容性。3)管理a.格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)静脉输液时,只能通过配有0.2微米无菌在线过滤器的专用输液管进行。b.输液时间见表。稀释输注溶液的最长给药时间可延长至8小时。c.请勿将格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与其他药物混合。不良反应1、细胞因子释放综合征2、神经毒性3、严重感染4、肿瘤耀斑注意事项1、细胞因子释放综合征格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重且致命的细胞因子释放综合征(CRS)。在145例接受格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的患者中,CRS发生率为70%,其中52%的患者发生1级CRS,14%发生2级CRS,2.8%发生3级CRS,1.4%发生4级CRS。CRS最常见的表现包括发热、心动过速、低血压、寒战和缺氧。56%的患者在服用2.5毫克格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)后发生CRS,35%的患者在服用10毫克后发生CRS,29%的患者在服用初始30毫克目标剂量后发生CRS,2.8%的患者在服用后续剂量后发生CRS。在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)第一次递增剂量给药时,CRS(从开始输注开始)的中位发病时间为14小时(范围:5至74小时)。98%的病例在任何剂量后CRS消退,CRS的中位持续时间为2天(范围:1至14天)。34%的患者发生了CRS复发。CRS可在服用10毫克剂量时首先出现;在135名接受10毫克剂量格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的患者中,15名患者(11%)在接受10毫克剂量治疗后发生了首次CRS事件,其中13起事件为1级,1起事件为2级,1起事件为3级。在具备监控和管理CRS设备的机构中管理格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。根据逐步增加给药方案开始治疗,以降低CRS风险,给予预处理药物,并确保充分水化。患者应在完成2.5毫克升压剂量输注期间及输注后24小时内住院。在2.5毫克升压剂量期间出现任何CRS级的患者应在完成10毫克升压剂量期间及之后的24小时内住院。对于后续给药,前次输注CRS级的患者应在下一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)输注期间及输注后24小时内住院。出现CRS的第一个体征时,立即评估患者的住院情况,根据当前的实践指南进行管理,并实施支持性护理;根据严重程度停用或永久停用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)。2、神经毒性格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重且致命的神经毒性,包括免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)。在接受格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的145名患者中,任何级别的最常见神经毒性为头痛(10%)、周围神经病(8%)、头晕或眩晕(7%)和精神状态变化(4.8%,包括精神错乱状态、认知障碍、定向障碍、嗜睡和谵妄)。2.1%的患者发生3级或更高级别的神经系统不良反应,包括嗜睡、谵妄和脊髓炎。4.8%的患者发生了任何级别的ICANS病例。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)与引起头晕或精神状态改变的其他产品联合用药可能会增加神经毒性的风险。优化合用药物和水合作用,避免头晕或精神状态改变。制定适当的跌倒预防措施。监测患者的神经毒性体征和症状,评估并提供支持性治疗;根据严重程度停用或永久停用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)参见“剂量和用法”。对发生震颤、头晕等神经毒性或可能立即损害认知或意识的不良反应的患者进行评估,包括潜在的神经病学评估。建议受影响的患者在神经毒性完全消退之前,不要驾驶和/或从事危险的职业或活动,例如操作重型或潜在危险的机器。3、严重感染格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重或致命的感染16%的患者报告了严重感染,其中10%的患者报告了3级或4级感染,4.8%的患者报告了致命感染。报告3级及以上感染的患者中有2%为新冠肺炎感染(6%),包括COVID-19肺炎和败血症(4.1%)。3.4%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)不应用于活动性感染患者。根据指导方针进行抗菌预防用药。在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗前和治疗期间监测患者是否感染并进行适当治疗。根据严重程度中止或考虑永久中止格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗。4、肿瘤耀斑格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可导致严重的肿瘤复发。表现包括淋巴瘤病变部位局部疼痛和肿胀和/或新胸腔积液引起的呼吸困难。12%接受格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的患者报告有肿瘤复发,其中2级肿瘤复发的患者占4.8%,3级肿瘤复发的患者占2.8%。两名(12%)受影响的患者发生了复发性肿瘤复发。大多数肿瘤耀斑事件发生在第1周期,首次发病的中位时间为第一次给药后2天(范围:1至16天)。中位持续时间为3.5天(范围:1至35天)。在初始治疗期间,应密切监测邻近气道或重要器官的巨大肿瘤或疾病患者。监测因肿瘤耀斑继发的肿块效应引起的压迫或梗阻的体征和症状,并制定适当的治疗方案。暂停格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)直至肿瘤消退。5、胚胎-胎儿毒性根据其作用机制,当对孕妇给药时,格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的女性在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效避孕方法。特殊人群用药1、妊娠期根据其作用机制,当对孕妇给药时,格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可能会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)评估药物相关风险的可用数据。尚未进行动物生殖和发育毒性研究。格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)导致T细胞活化和细胞因子释放;免疫激活可能损害妊娠维持。此外,基于B细胞上CD20的表达和未怀孕动物中B细胞耗竭的发现,在宫内暴露于glofitamab-gxbm的婴儿中会引起B细胞淋巴细胞减少症。已知人免疫球蛋白G (IgG)可穿过胎盘;因此,格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)有可能从母体传染给发育中的胎儿。告知女性对胎儿的潜在风险。2、哺乳期尚无数据表明母乳中存在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。因为人IgG存在于人乳中,并且存在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)吸收导致B细胞耗竭的可能性,所以建议妇女在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗期间以及最后一次给药后1个月内不要母乳喂养。3、具有生殖潜力的男性和女性当对孕妇给药时,格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性患者在格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效避孕方法。4、儿童使用尚未确定格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)在儿科患者中的安全性和有效性。5、老年用药在研究P30179中接受格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)治疗的145例复发性或难治性LBCL病患者中,55%为65岁或以上,23%为75岁或以上。与年轻患者相比,65岁及以上患者的致命不良反应发生率较高,主要来自新冠肺炎。未观察到65岁及以上患者与较年轻患者之间的总体疗效差异。药物相互作用对于某些浓度变化极小可能导致严重不良反应的CYP底物,当与格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)联合用药时,监测此类CYP底物的毒性或药物浓度。Glofitamab-gxbm导致细胞因子释放,这可能会抑制CYP酶的活性,从而导致CYP底物暴露量增加。CYP底物暴露量增加更可能发生在第1周期第8天第一次格菲妥单抗(高罗华、Glofitamab)给药后,以及第2周期第1天第一次30毫克给药后14天以及CRS期间和之后。成分活性成分:glofitamab-gxbm 非活性成分:组氨酸、组氨酸盐酸盐一水合物、蛋氨酸、聚山梨醇酯 20、蔗糖和注射用水。性状注射液贮存方法在2°C至8°C温度下冷藏在原纸箱中,避光保存。不要冷冻。不要摇晃。生产厂家Genentech,In
依托泊苷注射剂
依托泊苷注射剂
依托泊苷注射剂 通用名称:依托泊苷注射剂 商品名称:Lastet 英文名称:Etoposide 中文名称:依托泊苷注射剂 全部名称:依托泊苷注射剂、Lastet、Etoposide、ラステット注 适应症 1、适用于治疗肺小细胞癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、膀胱癌、绒毛膜癌、胚胎细胞瘤(睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、性腺外肿瘤)。 2、与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗小儿恶性固体肿瘤(尤因肉瘤家族肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母瘤、视网膜母瘤、肝母瘤以及其他肝脏原发性恶性肿瘤、肾母瘤以及其他肾脏原发性恶性肿瘤)。 3、肿瘤特异性t细胞输注治疗的预处理。 剂型和规格 依托泊苷注射剂为注射剂,每支剂量为100mg/5ml。 用法用量 1、用于治疗肺小细胞癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、膀胱癌、绒毛膜癌时,每日给予60-100mg/m2(体表面积)的本药,连续滴注5天后停药3周,以此为一个疗程,按照医嘱重复给药,用药剂量可以根据疾病、症状适当增减。 2、如果用于治疗胚胎细胞瘤,需要采用已建立的标准与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗,此时需要每日连续滴注100mg/m2(体表面积)的本药,使用5天后需停药16天,以此为一个疗程,按照医嘱重复给药。 3、与其他抗恶性肿瘤剂联合治疗小儿恶性固体肿瘤(尤因肉瘤家族肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母瘤、视网膜母瘤、肝母瘤以及其他肝脏原发性恶性肿瘤、肾母瘤以及其他肾脏原发性恶性肿瘤)时,建议每日给予100-150mg/m2(体表面积)的本药,连续滴注3-5天后停药3周,以此为一个疗程,按照医嘱重复给药。需注意根据疾病、症状、合并使用的其他抗恶性肿瘤剂,剂量及给药天数可适当减少。 4、用于肿瘤特异性t细胞输注治疗的预处理时,根据再生医疗等产品的用法及用量或使用方法使用即可。 不良反应 1、骨髓抑制 包括泛血细胞减少、白细胞减少(70.9%)、中性粒细胞减少、血小板减少(33.7%)、出血、贫血(46.7%)等。 2、过敏性休克 包括紫绀、呼吸困难、胸内苦闷、血压下降等症状,此时应停止给药,遵医嘱进行妥善处理。 3、间质性肺炎 患者可能出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多等症状,如发现异常应停止给药,遵医嘱使用肾上腺皮质激素等药物进行相关治疗。 4、其他不良反应 (1)恶心以及呕吐(54.7%)、腹泻、腹痛、便秘、食欲不振(48.5%)、口腔炎。 (2)谷草转氨酶、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、胆红素、血尿素氮、肌酐、尿蛋白升高。 (3)皮疹、脱毛(74.3%)、红斑、色素沉着、心动过速、心电图异常、心律失常。 (4)钠、氯、钾、钙异常,以及注射部位出现不良反应(发红、肿胀、疼痛、坏死)。 (5)头痛、疲惫、面色潮红、味觉异常、血清总蛋白减少、血压下降。 注意事项 1、不良事件注意事项 (1)骨髓抑制作用 本药可引起严重的骨髓抑制作用,因此应保证对医疗设施以及癌症化疗有充分经验的医生使用本药,仅对认为适合使用本药的患者使用。使用本药后应充分观察患者情况,包括经常进行临床检查(血常规、肝功能、肾功能等),随时检查患者的外周血液及骨髓表现,缩短或延长给药时间。使用本药导致白细胞减少现象,一般出现在给药开始日起,约2周后。 重复化疗时应考虑患者对于药物导致的不良反应的恢复情况,至少停药3周,给予患者恢复时间,如果本药用于胚胎细胞瘤以及与其他抗恶性肿瘤联合治疗,则需要停药16天。此外,使用本药时,也要考虑G-CSF制剂的使用,建议提前咨询医生。 (2)其他不良事件 使用本药可能导致感染、出血倾向或恶化,本药与其他抗恶性肿瘤药物合用时,可导致急性中血病、骨髓增生综合征(MDS),还可导致肝中心静脉阻塞(VOD),建议患者用药时随时检查外周血液以及骨髓表现,缩短或延长给药时间。使用本药与其他抗恶性肿瘤药物联合治疗复发难治性恶性淋巴瘤时,应熟读相关文献(《抗癌药物报告:顺铂(恶性淋巴瘤)》等)。 2、应用药物注意事项 (1)配药注意 本药溶解时可能会析出结晶,因此请预先溶解于每100mg/250ml以上的生理盐水等输液配比药物中,溶解后应尽快使用。此外,本药具有细胞毒性,制备时宜戴手套。皮肤沾有药液时应立即用大量流水仔细冲洗。 (2)输注注意 不要皮下、肌肉内给药,静脉给药可能会引起血管疼痛、静脉炎等注射反应,所以要注意注射部位、注射方法。静脉给药时如果药液泄漏到血管外,注射部位可能会发生硬结、坏死等情况,因此要慎重给药,避免药液泄漏到血管外。 (3)给药速度 有报告称快速静脉给药本药可导致血压暂时下降、心律失常等不良后果,因此建议在30-60分钟左右慢慢静注,出现血压下降等情况时应停止给药,给予补液治疗或进行其他支持治疗。 (4)其他注意 如果不稀释本药物而使用,聚氨酯制导管会产生龟裂漏出现象,也可能会溶解纤维素过滤器、导致丙烯酸或ABS树脂塑料器出现裂纹并渗漏,因此应避免在1.0mg/ml以上的高浓度药物中使用聚氨酯制导管、纤维素过滤器、丙烯酸或ABS树脂塑料器。此外,使用聚碳酸酯制三通活栓或延长管等用具时,其连接器部分会产生裂纹,可能会导致血液及药液泄漏、空气混入等危险情况,请谨慎注意。 特殊人群用药 1、孕妇 本药具有胚胎毒性,不建议孕妇以及可能怀孕的女性使用本药,在怀孕期间使用本药的试验患者,有报告显示出现了胎儿畸形现象,在本药的动物实验(大鼠、兔子)中也发现了胎儿畸形现象。 2、具有生殖意愿的患者 因本药具有致畸的可能性,因此具有生殖意愿的女性或男性应选择避孕。 3、哺乳期女性 本药在动物实验(大鼠)中有药物成分通过乳汁流入幼体体内的现象,因此哺乳期女性使用本药时应避免哺乳。 4、儿童患者 儿童患者用药要考虑本药对性腺的影响,以及其他不良反应的表现,在医生指导下慎重用药,在与其他抗恶性肿瘤合并的小儿胚胎细胞肿瘤标准治疗中,应充分注意治疗相关的不良反应(消化不良、骨髓抑制、肺损害等)。 5、老年患者 目前尚未发现老年患者与青中年患者用药的区别,但由于老年患者身体素质较差,因此应注意药物用量及给药间隔,用药期间要随诊进行临床检查,观察患者状态。 6、合并感染的患者 本药具有骨髓抑制功能,因此可能会加重感染。 7、水痘患者 此类患者使用本药可能会出现致命的全身症状。 8、存在骨髓抑制的患者 本药具有骨髓抑制功能,因此可能会加重骨髓抑制现象。 9、肝肾功能障碍患者 肝肾功能下降的患者使用本药的副作用会很明显,因此需要在医生指导下谨慎用药。 禁忌症 1、严重骨髓抑制患者。 2、既往有对本药严重过敏史的患者。 3、孕妇或可能怀孕的女性。 药物相互作用 抗恶性肿瘤剂 抗恶性肿瘤剂与本药都具有骨髓抑制作用,二者联用可增强骨髓抑制现象,因此联用治疗过程中要观察患者状态,根据不良反应增减药量。常用的抗恶性肿瘤剂包括紫杉醇注射液、长春新碱注射液、顺铂注射液等。 药物过量 尚不明确。 成分 本药的主要成分为依托泊苷,其他添加剂包括聚山梨醇酯、柠檬酸、乙醇等。 性状 本药为白色的结晶或结晶性粉末,每100mg/5ml为1小瓶,稍难溶于甲醇,难溶于乙醇,极难溶于水。 贮存方法 室温下保存。 有效期 36个月。 生产厂家 日本化药株式会社
阿基仑赛
阿基仑赛
阿基仑赛 通用名称:阿基仑赛注射液 商品名称:奕凯达 英文名称:YESCARTA 中文名称:阿基仑赛 全部名称:阿基仑赛、奕凯达、YESCARTA 适应症 1、大B细胞淋巴瘤 YESCARTA(阿基仑赛)适用于以下治疗: 1)对一线化学免疫治疗难治或在一线化学免疫治疗12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤患者。 2)接受两种或两种以上全身治疗后复发或难治的成人大B细胞淋巴瘤患者,包括未另外说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。 使用限制:YESCARTA(阿基仑赛)不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。 2、滤泡性淋巴瘤 YESCARTA(阿基仑赛)适用于成人复发性或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者接受两种或两种以上全身治疗后的治疗。 在基于应答率的加速批准下批准了该适应症。对该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。 剂型和规格 单剂量YESCARTA(阿基仑赛)每千克体重含有2 × 106个CAR阳性活T细胞(或最大2×108CAR阳性活T细胞,患者为100kg及以上),在约68 mL的悬浮液中,置于输液袋中。 用法用量 YESCARTA(阿基仑赛)仅供自体使用。患者身份必须与YESCARTA(阿基仑赛)输液盒和输液袋上的患者识别码匹配。如果患者特异性标签上的信息与预期患者不匹配,请勿输注YESCARTA(阿基仑赛)。 推荐剂量 本药为细胞悬浮液,需静脉输注,其用量基于嵌合抗原受体(CAR)阳性的活T细胞的数量,需根据体重进行用药,目标剂量为2.0×106个抗CD19 CAR-T细胞/kg,最高为2.0×108个抗CD19CAR-T细胞/kg。 1、患者准备 在开始用药前,确认患者是否适用该药物,本药不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。 2、预处理 在开始输注本药前的第3、4、5天进行淋巴化疗,静脉滴注环磷酰胺(cyclophosphamide)500mg/m-和氟达拉滨(fludarabine)30mg/m2,进行清除淋巴细胞性化疗。 3、用药前准备 在开始输注本药前1小时,患者口服乙酰氨基酚(acetaminophen)650mg和苯海拉明12.5mg,对患者进行风险-获益评估后,考虑是否在治疗前使用皮质类固醇进行预防。 4、用法 1)检查药品包装袋是否有损坏,包装不完整的药物不要使用。 2)确认该药的输注时间,提前解冻本药,可将产品袋置于无菌袋内复融,使用水浴法或自然解冻法在约37°C下进行解冻,直至输液袋中无肉眼可见的冰块,随后轻轻混合袋子的内容物以分散细胞物质团块,若仍存在肉眼可见的细胞团块,应继续轻柔地用手混合输液袋中的内容物,并且在输注前,不要清洗、向下旋转和/或在新培养液中重新悬浮本药,一旦完成解冻,本药可在室温(2O0°C至25°C)下保存长达3小时。 3)核对好患者身份及用药信息,患者准备好后立即输注。 5、用药注意事项: 1)仅限个体使用,确保在输液前和恢复期间,准备好托珠单抗(tocilizumab)和急救设施。 2)不要使用去白细胞过滤器,建议采用中心静脉途径输注该药物。 3)用药前,仔细核对患者身份,需与输液袋上用药信息相匹配,本药解冻后,在室温下最多可保存3小时。 4)在输液前用生理盐水冲洗输液管,用重力泵或蠕动泵在30分钟内将本药袋中的药物全部输注,随后保持输液速率不变,输注生理盐水冲洗输液管,以确保袋内所有药物输注给患者。 5)本品为自体T细胞制备的产品,请遵循医疗卫生机构医疗废物管理办法进行处理和处置,以避免潜在传染性疾病的传播。 6)需在正规有相关医疗资质的医疗机构用药,在输液后,密切监测患者是否出现细胞因子释放综合征相关的症状和体征以及神经毒性。 7)医生应告知患者在用药后至少四周内,居住在医疗机构附近,以便及时处理突发情况。 6、剂量调整 1)细胞因子释放综合征的剂量调整 a、确认患者引起发烧、缺氧和低血压的原因并进行治疗,根据临床表现确诊,若怀疑细胞因子释放综合征,请根据下述表1中的建议调整剂量。 b、发生2级或更高级别的细胞因子释放综合征患者,例如低血压对液体无反应,或缺氧需要补充氧合,应使用连续心脏遥测并监测患者的脉搏血氧饱和度。 c、发生严重细胞因子释放综合征的患者,应考虑进行超声心动图以评估心功能。 d、发生严重或危及生命的细胞因子释放综合征患者,考虑进行重症监护并予以支持治疗。 表1:细胞因子释放综合征的剂量调整 2)神经毒性的剂量调整 a、监测患者的神经毒性/免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICAN)的体征和症状,并排除导致发生神经系统症状的其他原因,请根据下述表2中的建议调整剂量。 b、发生2级或更高级别的神经毒性/免疫效应细胞相关神经毒性综合征患者,应使用连续心脏遥测并监测患者的脉搏血氧饱和度。 c、发生严重或危及生命的神经毒性患者,应重症监护并予以支持治疗,考虑使用左乙拉西坦(levetiracetam)用于预防任何级别神经毒性所致的癫痫。 表2神经毒性/免疫效应细胞相关神经毒性综合征的分级和剂量调整 不良反应 1、复发性或难治性大B细胞淋巴瘤常见不良反应: 1)发热、CRS、疲劳、低血压、脑病 2)心动过速、腹泻、头痛、肌肉骨骼疼痛、恶心 3)发热性中性粒细胞减少、寒战、咳嗽、不明病原体感染 4)头晕、震颤、食欲减退、水肿、缺氧、腹痛、失语、便秘和呕吐。 50%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应(> 5%)包括CRS、发热、脑病、低血压、不明病原体感染和肺炎。 2、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤常见不良反应: 1)发热、CRS、低血压、脑病、疲劳 2)头痛、病原体不明感染、心动过速、发热性中性粒细胞减少 3)肌肉骨骼疼痛、恶心、震颤、寒战、腹泻、便秘 4)食欲减退、咳嗽、呕吐、缺氧、心律失常和头晕。 48%的患者出现严重不良反应。在> 2%的患者中,严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少、脑病、发热、CRS、病原体不明感染、肺炎、缺氧和低血压。 注意事项 1、细胞因子释放综合征 使用YESCARTA治疗后,注意发生CRS(包括致命或危及生命的反应)。 2、神经毒性 使用YESCARTA治疗后,出现了致命或危及生命的神经毒性(包括ICANS)。所有患者合并的最常见神经系统毒性(≥ 10%)包括脑病(50%)、头痛(43%)、震颤(29%)、头晕(21%)、失语(17%)、谵妄(15%)和失眠(10%)。 3、过敏反应 输注YESCARTA可能会出现过敏反应。 4、严重感染 YESCARTA输注后,患者发生严重或危及生命的感染。应根据患者感染的体征和症状,并进行适当治疗。 5、持续性细胞减少 患者在YESCARTA输注后,可能出现3级或更高级别的细胞减少并持续数周,需监测患者的全血细胞计数。 6、低丙种球蛋白血症(低y-球蛋白血症) 接受YESCARTA治疗的患者可能出现b细胞再生障碍和低γ球蛋白血症。 7、继发性恶性肿瘤 接受YESCARTA治疗的患者可能发生继发性恶性肿瘤。 8、对驾驶和使用机器能力的影响 由于可能发生神经系统事件,包括精神状态改变或癫痫发作,接受YESCARTA治疗的患者在YESCARTA输注后8周内有意识或协调能力改变或下降的风险。 特殊人群用药 1、怀孕 根据作用机制,如果转导的细胞穿过胎盘,可能引起胎儿毒性,包括B细胞淋巴细胞减少症。因此,不建议妊娠妇女服用YESCARTA。 2、哺乳 没有关于母乳中是否存在YESCARTA、对母乳喂养婴儿的影响以及对产奶量的影响的信息。 3、具有生殖潜力的男性和女性 具有生殖潜力的性活跃女性在开始YESCARTA治疗前应进行妊娠测试。没有关于YESCARTA对生育力影响的数据。 4、儿童使用 YESCARTA在儿科患者中的安全性和疗效尚未确定。 5、老年用药 在年龄为65岁的患者与年龄较大和较年轻的患者之间,未观察到具有临床意义的安全性或有效性差异。 禁忌症 无 成分 本品是一种自体免疫细胞注射剂,其主要有效成分为抗CD19嵌合抗原受体阳性的活性T细胞(抗CD19 CAR-T细胞)。 性状 本品为冻存于产品袋中的细胞混悬液,输注前需要复融,复融后的产品为白色至红色的细胞混悬液。 贮存方法 于低于零下150°C气相液氮中冷存,使用前需解冻,解冻后可在20~25°℃条件下保存3小时。 生产厂家 美国吉利德
泽布替尼
泽布替尼
泽布替尼 商品名称:BRUKINSA 英文名称:zanubrutinib 中文名称:泽布替尼胶囊 全部名称:泽布替尼、zanubrutinib、BRUKINSA 适应症 1、套细胞淋巴瘤 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL) 成人患者。 基于总缓解率,该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。 2、华氏巨球蛋白血症 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗华氏巨球蛋白血症 (WM) 成人患者。 3、边缘带淋巴瘤 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗至少接受过一种基于抗 CD20 方案治疗的复发性或难治性边缘区淋巴瘤 (MZL) 成人患者。 基于总缓解率,该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。 4、慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤 BRUKINSA(泽布替尼)适用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 成人患者。 剂型和规格 胶囊:每粒 80 mg 胶囊为0号、白色至类白色不透明胶囊,用黑色油墨印有“ZANU 80”。 用法用量 1、推荐剂量 BRUKINSA(泽布替尼)的推荐剂量为 160 mg 口服给药,每日两次或 320 mg 口服给药,每日一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 BRUKINSA(泽布替尼)可与或不与食物同服。建议患者用水整粒吞服胶囊。建议患者不要打开、掰开或咀嚼胶囊。如果漏服一剂BRUKINSA(泽布替尼),应在同一天尽快服用,并在第二天恢复正常时间表。 2、用于肝损害的剂量调整 重度肝损害患者的BRUKINSA(泽布替尼)推荐剂量为 80 mg 口服给药,每日两次 [见特殊人群用药]。 3、药物相互作用的剂量调整 表1提供了针对药物相互作用推荐的BRUKINSA(泽布替尼)剂量调整。 表1:与 CYP3A 抑制剂或诱导剂联用时的剂量调整 停用 CYP3A 抑制剂或中效 CYP3A4 诱导剂后,重新开始既往BRUKINSA(泽布替尼)给药 [参见用法用量和药物相互作用]。 4、针对不良反应的剂量调整 针对≥3级不良反应的 BRUKINSA 推荐剂量调整见表2。 表2:不良反应的推荐剂量调整 a对于4级非血液学毒性,在以相同剂量重新开始治疗前评价获益-风险。 无症状淋巴细胞增多症不应视为不良反应,这些患者应继续服用BRUKINSA。 不良反应 主要不良反应: 中性粒细胞计数降低、上呼吸道感染、血小板计数降低、出血、肌肉骨骼疼痛 注意事项 1、出血 接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的血液恶性肿瘤患者曾发生致死性和严重出血。 2、感染 接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的血液恶性肿瘤患者曾发生致死性和严重感染(包括细菌、病毒或真菌感染)以及机会性感染。 3、血细胞减少 接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的患者发生了3级或4级血细胞减少,包括基于实验室测量的中性粒细胞减少 (22%)、血小板减少 (8%) 和贫血 (7%)。11%的患者发生4级中性粒细胞减少症,2.8%的患者发生4级血小板减少症。 4、第二原发恶性肿瘤 在接受BRUKINSA(泽布替尼)单药治疗的患者中,13%的患者发生了第二种原发性恶性肿瘤,包括非皮肤癌。最常见的第二种原发性恶性肿瘤为非黑色素瘤皮肤癌,有7%的患者报告。 5、心律失常类疾病 接受BRUKINSA(泽布替尼)治疗的患者曾发生严重心律失常类疾病。 6、胚胎毒性 基于动物研究结果,当对妊娠女性给药时,BRUKINSA(泽布替尼)可导致胎儿损害。 特殊人群用药 1、妊娠 基于动物研究结果,当对妊娠女性给药时,BRUKINSA(泽布替尼)可导致胎儿损害。 2、哺乳期 尚无关于赞布替尼或其代谢物经人乳汁分泌、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生 BRUKINSA(泽布替尼) 严重不良反应,建议哺乳期女性在BRUKINSA(泽布替尼) 治疗期间和末次给药后2周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 孕妇使用BRUKINSA(泽布替尼) 可能会对胚胎-胎儿造成危害。 建议有生育能力的女性在开始BRUKINSA(泽布替尼)治疗前进行妊娠试验。 建议有生育能力的女性患者在BRUKINSA(泽布替尼) 治疗期间和BRUKINSA(泽布替尼) 末次给药后1周内采取有效的避孕措施。 建议男性在接受BRUKINSA(泽布替尼) 期间和BRUKINSA(泽布替尼) 末次给药后1周内避免生育。 4、儿童用药 尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 在年轻和老年患者之间未观察到有效性的总体差异。 6、肾损害 轻度、中度或重度肾损害(CLcr≥15 mL/min,根据 Cockcroft-Gault 估计)患者不建议调整剂量。 7、肝损害 建议重度肝损害患者调整BRUKINSA(泽布替尼) 剂量 [参见用法用量]。尚未在重度肝损害患者中评价BRUKINSA(泽布替尼) 的安全性。轻度至中度肝损害患者不建议调整剂量。监测肝损害患者中的BRUKINSA(泽布替尼) 不良反应。 禁忌症 无 药物相互作用 影响泽布替尼的药物相互作用见下表: 成分 本品主要成分为泽布替尼。 性状 胶囊 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F);允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。 生产厂家 百济神州有限公司
厄布利塞
厄布利塞
厄布利塞 商品名称:UKONIQ 英文名称:umbralisib 中文名称:厄布利塞 全部名称:厄布利塞、UKONIQ、umbralisib 适应症 1、边缘带淋巴瘤 UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往至少接受过一种基于抗 CD20 治疗方案的复发性或难治性边缘带淋巴瘤 (MZL) 成人患者。 2、滤泡性淋巴瘤 UKONIQ(厄布利塞)适用于治疗既往接受过至少3线全身治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者。 剂型和规格 片剂:200 mg,绿色薄膜包衣,椭圆形,一面为“L474”,另一面为素片。 用法用量 1、推荐剂量 UKONIQ(厄布利塞)的推荐剂量为800 mg,口服,每日一次,与食物同服,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 告知患者以下信息: 1)整片吞服。请勿压碎、掰开、切割或咀嚼片剂。 2)每天同一时间服用UKONIQ(厄布利塞)。 3)如果发生呕吐,请勿服用额外剂量;继续下一次计划给药。 4)如果漏服一剂药物,服用漏服的剂量,除非距下次计划给药的时间少于12小时。 2、推荐的预防 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间预防耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP)[参见警告和注意事项]。 在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间考虑预防性抗病毒药物,以预防巨细胞病毒 (CMV) 感染,包括 CMV 再激活 [参见警告和注意事项]。 3、针对不良反应的剂量调整 UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整见表1,治疗不良反应的推荐剂量减少见表2。 表1:UKONIQ(厄布利塞)治疗不良反应的推荐剂量调整 表2:UKONIQ因不良反应而降低剂量的建议 不良反应 1、腹泻、恶心、呕吐、腹痛 2、疲乏、水肿、发热 3、肌肉骨骼疼痛 4、上呼吸道感染 5、食欲减退、皮疹、失眠 注意事项 1、感染 接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重(包括致死性)感染。最常见的≥3级感染包括感染性肺炎、脓毒症和尿路感染。 2、中性粒细胞减少症 接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重中性粒细胞减少症。 3、腹泻或非感染性结肠炎 接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重腹泻或非感染性结肠炎。 4、肝脏毒性 接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生严重肝毒性。 5、重度皮肤反应 接受UKONIQ(厄布利塞)治疗的患者发生重度皮肤反应,包括致死性剥脱性皮炎病例。 6、非活性成分FD&C黄色5号引起的过敏反应 UKONIQ(厄布利塞)含有FD&C黄色5号(柠檬黄),可能在某些易感人群中引起过敏型反应(包括支气管哮喘)。 7、胚胎毒性 根据动物研究结果及其作用机制,孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成伤害。 特殊人群用药 1、妊娠 基于动物研究的结果和作用机制,孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成伤害。 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中存在 umbralisib 或对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于 umbralisib 可能会导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应,建议女性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 孕妇使用UKONIQ(厄布利塞)可能会对胎儿造成危害。 开始UKONIQ(厄布利塞)治疗前,验证有生育能力女性的妊娠状态。 建议有生育能力的女性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内采取有效的避孕措施。 建议有生育能力女性伴侣的男性在UKONIQ(厄布利塞)治疗期间和末次给药后1个月内采取有效的避孕措施。 4、儿童用药 尚未确定UKONIQ(厄布利塞)在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 在65岁及以上患者中,23%发生严重不良反应,而65岁以下患者为12%。65岁或65岁以上患者 (13%) 的感染性严重不良反应发生率高于65岁以下患者 (4%)。 6、肾损害 轻度或中度肾损害(采用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 [CLcr] 为30-89 mL/min)患者无需调整剂量。尚未在重度肾损害 ([CLcr] < 30 mL/min) 患者中研究UKONIQ(厄布利塞)。 7、肝损害 轻度肝损害患者不建议调整剂量(总胆红素≤正常值上限 [ULN] 且AST > ULN或总胆红素 > 1-1.5×ULN且 AST 为任意值)。UKONIQ尚未在中度(总胆红素 > 1.5-3×ULN,不考虑AST)或重度肝损害(总胆红素 > 3×ULN和任何AST)。 禁忌症 无 成分 本品主要成分为厄布利塞。 性状 片剂 贮存方法 片剂在68°F-77°F(20°C-25°C) 下储存。允许的偏移范围为59℉-86℉ (15℃-30℃)[见 USP 受控室温]。 生产厂家 TG Therapeutics,Inc.
奥布替尼
奥布替尼
奥布替尼 通用名称:奥布替尼 商品名称:宜诺凯 英文名称:Orelabrutinib 全部名称:奥布替尼、宜诺凯、Orelabrutinib 适应症 本品适用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者,以及既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。 剂型和规格 片剂,50mg*30片 用法用量 1、本品应口服给药,每天的用药时间尽量固定。应用水送服整片药片,不可掰开、压碎或咀嚼药片。可在饭前或饭后服用。 2、推荐剂量为每次150mg(3片50mg的片剂),口服,每日一次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 不良反应 1、血胆红素升高包括:血胆红素升高、结合胆红素升高、血非结合胆红素升高。 2、贫血包括:贫血、血红蛋白降低、溶血性贫血。 3、皮疹包括:皮疹、斑丘疹、丘疹、斑疹。 4、青肿包括:瘀斑、瘀点、外伤后点状表皮内出血、挫伤。 5、血尿包括:尿中带血、尿红细胞阳性、血尿症。 6、上呼吸道感染包括:上呼吸道感染、鼻窦炎、副流感病毒感染、呼吸道感染、扁桃体炎、鼻咽炎、咽炎、流行性感冒。 7、感染性肺炎包括:感染性肺炎、支气管炎、气管炎。 8、疱疹病毒感染包括:带状疱疹、EB病毒感染、单纯疱疹、口腔疱疹、疱疹病毒感染。 9、心律失常包括:心电图QT间期延长、心电图PR间期延长、室上性期外收缩、室性期外收缩、一度房室传导阻滞、房性心动过速、二度房室传导阻滞。 10、出血包括:皮下出血、皮肤出血、表皮下出血、黏膜与皮肤出血、鼻衄、咯血、支气管出血、口腔出血、齿龈出血、出血性水泡性咽峡炎、大脑出血、颅内出血、结膜出血、玻璃体出血。 11、肺部炎症包括:肺部炎症、间质性肺疾病、肉芽肿性肺炎。 注意事项 1、出血 在接受同类产品和本品治疗的患者中,均报道过致死性出血事件。 2、感染 临床研究中观察到本品在B细胞恶性肿瘤患者长期治疗过程中可能增加感染的风险,最常见的是上呼吸道感染和感染性肺炎,并有机会性感染的报告。 3、血细胞减少症 在接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中,血细胞减少十分常见。治疗期间18.4%的患者曾发生≥3级的血细胞减少症,其中常见的是中性粒细胞减少症。 4、乙型肝炎再激活 接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中,1.0%的患者发生乙型肝炎(HBV)再激活。 5、第二原发恶性肿瘤 接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中,有0.7%的患者发生第二原发恶性肿瘤,包括急性髓系白血病(0.3%)和直肠癌复发(0.3%)。 6、高血压 接受本品治疗的B细胞恶性肿瘤患者中,8.6%的患者报道了高血压,2.6%的患者发生3级及以上的高血压。 7、心律失常 同类产品的临床试验和上市后观察中均报道过房颤、房扑及室性心动过速。 8、肿瘤溶解综合征 同类产品有报道“肿瘤溶解综合征”。在奥布替尼各项临床试验中尚未报道该不良反应。应评估基线风险并采取适当的预防措施。密切监测患者并予以适当的治疗。 特殊人群用药 1、肝功能不全 奥布替尼主要在肝脏中代谢。轻度肝功能不全患者不建议进行剂量调整。临床研究中排除了中、重度肝功能不全的患者,因此尚无本品中、重度肝功能不全患者用药的临床数据。中度肝功能不全患者必须在医师指导下慎用本品并严密监测肝功能,重度肝功能不全患者禁用。 2、肾功能不全 肾脏不是奥布替尼原型药清除的主要途径。轻度肾功能不全患者不建议进行剂量调整。临床研究中排除了中、重度肾功能不全(血清肌酐>1.5倍ULN)患者,因此本品尚无中、重度肾功能不全患者用药的临床数据。中、重度肾功能不全患者需在医师指导下慎用本品并严密监测肾功能。 3、女性 建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后至少1个月内避免怀孕。尚无妊娠妇女服用本品的研究数据。有生育能力的女性使用本品期间及治疗结束后1个月内必须采取高效的避孕措施,使用激素避孕方法的女性还必须额外使用一种屏障避孕法。如果在怀孕期间服用本品或服用本品期间怀孕,应明确告知患者本品可能对胎儿造成危害。 4、男性 建议男性在服用本品期间以及结束治疗后至少3个月内采取高效的避孕措施。 禁忌症 1、重度肝功能不全患者。 2、已知对奥布替尼或辅料超敏的患者。 药物相互作用 本品主要通过CYP3A4代谢。联用CYP3A4抑制剂或诱导剂时应当谨慎。应避免与强和中度CYP3A4抑制剂或诱导剂联用。 成分 本品主要成分为奥布替尼。 性状 本品为白色或类白色片。 贮存方法 避光,密封,30℃以下保存。 有效期 18个月 生产厂家 北京诺诚健华医药科技有限公司
托西莫单抗
托西莫单抗
托西莫单抗 通用名称:托西莫单抗 商品名称:Bexxar 英文名称:Tositumomab 全部名称:托西莫单抗、Bexxar、Tositumomab 适应症 本品用于利妥昔单抗难治和化疗后复发的CD20阳性、滤泡性非霍奇金淋巴瘤(转化和未转化)患者。本品用于单药治疗。 适应靶点 CD20 剂型和规格 注射剂:225mg;35mg,蛋白浓度为14mg/ml 用法用量 本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。 1、治疗必须分两步进行,首先要确定本品的剂量,然后才能进行治疗。 2、每一步都需要在静脉滴注托西莫单抗后再静脉滴注[131I]-托西莫单抗,治疗必须要在托西莫单抗的剂量确定后的7-14d内进行。 3、试验阶段: (1)治疗前30min给予对乙酰氨基酚650mg口服,苯海拉明50mg口服,托西莫单抗450mg溶于0.9%氯化钠注射液50ml中静脉滴注60min以上。若出现轻、中度毒性,静脉滴注速度降低50%,若出现严重毒性应停药,恢复后降低静脉滴注速度50%给予。 (2)在给予[131I]-托西莫单抗24h开始服用饱和碘化钾溶液,口服,一次4滴,3次/日;或复方碘溶液口服,一次20滴,3次/日;或碘化钾片130mg/d以保护甲状腺,一直持续到[131I]-托西莫单抗治疗后2周。 [131I]-托西莫单抗(含托西莫单抗35mg,[131I]5.0mCi)溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min以上,若出现轻、中度毒性,静脉滴注速度降低50%,若出现严重毒性应停药,恢复后降低静脉滴注速度50%给予,静脉滴注结束后用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路。 静脉滴注结束后立即测定输液器、输液泵及输液瓶(或袋)残余的活性,患者所接受的活性为之前配制完检测的活性减去上述残留活性。第2-7d在患者排尿后立即获得患者全身γ相机计数和整个身体的成像,根据患者的放射性的生物分布计算治疗剂量(计算方法须经生产厂家培训)。 4、治疗阶段: (1)托西莫单抗的静脉滴注方法同试验阶段,包括预处理。 (2)计算所得的[131I]-托西莫单抗剂量溶于0.9%氯化钠注射液30ml中静脉滴注20min。 5、托西莫单抗的配制:从50ml的0.9%的氯化钠注射波瓶(或袋)中抽取32ml弃去,加入32ml (450mg)托西莫单抗。轻轻转动输液瓶(或袋),使混合均匀,此溶液室温下可保存8h,2-8℃下可保存24h。 6、[131I]-托西莫单抗的配制(需在防护下进行): (1)解冻[131I]-托西莫单抗,在室温下约需60min。 (2)根据标示的放射性活度计算5.0mCi所需的体积,并抽取。检验所取的[131I]-托西莫单抗的放射性活度是否在5.0mCi±10%之内,如不是,则应校准后重新抽取,使抽取的[131I]-托西莫单抗放射性活度在5.0mCi±10%之内。 (3)根据上法抽取的体积计算含托西莫单抗的剂量(药品标签会有含量提示),如不足35mg,用非放射性的托西莫单抗补足至35mg备用。 (4)准备好的[131I]-托西莫单抗中加入适量的0.9%氯化钠注射液使成30ml,轻轻转动混匀。 (5)用大孔径针头抽取至60ml的注射器中,分析放射性活度,并记录。 不良反应 最常见的不良反应(≥25%)是:中性粒细胞减少,血小板减少,贫血,感染,输液反应,虚弱,发烧和恶心。 1、最严重的不良反应是长期而且严重的血小板减少症,以及因此而导致的出血。 2、可致变态反应,如支气管痉挛和血管神经性水肿。 3、脊髓发育不良和继发性白血病。 4、常出现嗜中性粒细胞减少和资血。 5、较少发生肺炎、胸腔积液和脱水。 其他与输液有关的较轻的不良反应包括发热、寒战、出汗、恶心、低血压、呼吸短促和呼吸困难。 另:在给予本品后,可能会增加患甲状腺功能低下的风险。 注意事项 1、严重的过敏反应(包括超敏反应)本品可致严重的过敏反应包括致命性过敏反应。应准备好治疗过敏反应的药物,严重过敏者应永久停药,并进行适当治疗。 2、长期的严重的血液学毒性:含本品的治疗方案可导致严重的和长期的血小板减少和中性粒细胞减少,发生率达70%,含本品的治疗方案禁用于淋巴瘤涉及骨髓>25%者、血小板计数<100000×106/L或中性粒细胞<1500×106L。 3、辐射:含本品的治疗方案应在有资格的医生或参加过本品治疗方案证书项目的医生和有放射许可证授权的医疗机构内使用。运输和使用中应遵守放射性药品安全规定,最小化放射暴露量。 4、使用本品如出现过敏反应,应立即停药,并采取相应的抢救措施。 5、由于嗜中性粒细胞减少,应注意继发感染。 6、继发性恶性肿瘤:已报道血液学和非血液学二级恶性肿瘤。 7、甲状腺功能减退:在施用BEXXAR治疗方案之前需要甲状腺阻断药物。评估治疗前和之后每年的甲状腺功能减退症和促甲状腺激素(TSH)水平的临床证据。 8、胚胎 - 胎儿毒性:给孕妇服用会导致胎儿-胎儿受到伤害,包括严重的,可能是不可逆的新生儿甲状腺功能减退症。具有生殖潜力的雌性和雄性应使用有效的避孕措施,以避免在治疗期间和治疗剂量后12个月内怀孕。 特殊人群用药 哺乳母亲:停止哺乳 禁忌症 1、对本品过敏患者禁用。 2、妊娠期妇女禁用。 3、儿童禁用。 成分 本品主要成分为托西莫单抗。 性状 注射剂。 贮存方法 1、托西莫单抗应贮于2~8℃,不可冷冻和振摇。 2、[131I]-托西莫单抗应贮于-20℃以下。 3、药物要远离儿童。 有效期 1年 生产厂家 GlaxoSmithKline LLC
替伊莫单抗
替伊莫单抗
替伊莫单抗 通用名称:替伊莫单抗 商品名称:泽瓦林 英文名称:ibritumomab 全部名称:替伊莫单抗、泽瓦林、ibritumomab 适应症 1、复发性或难治性、低分级或滤泡性 NHL 替伊莫单抗适用于治疗复发性或难治性、低度恶性或滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 成人患者。 2、既往未经治疗的滤泡性 NHL 替伊莫单抗适用于治疗既往未接受过治疗的一线化疗达到部分或完全缓解的滤泡性 NHL 成人患者。 剂型和规格 注射液:3.2 mg/2 mL,单剂量小瓶 用法用量 1、推荐给药方案 替伊莫单抗治疗方案给药如下。 一线化疗末次给药后,血小板计数恢复至150,000/mm 3或以上至少6周,但不超过12周后,开始替伊莫单抗治疗方案。 仅在可立即获得复苏措施的机构给予利妥昔单抗/替伊莫单抗。 2、替伊莫单抗治疗方案用法用量 第1天: 1)利妥昔单抗输注前,预先口服对乙酰氨基酚 650 mg 和苯海拉明50 mg。 2)以 50 mg/h 的初始速率静脉内给予利妥昔单抗250 mg/m 2。在没有输液反应的情况下,以每 30 min50 mg/h 的增量将输注速率递增至最大400 mg/h。请勿将利妥昔单抗与其他药物混合或稀释。 3)如果发生严重输注反应,立即停止利妥昔单抗输注,并停止替伊莫单抗治疗方案(注意事项)。 4)对于不太严重的输注反应,暂时减慢或中断利妥昔单抗输注。如果症状改善,继续以先前速率的一半速率输注。 第7、8或9天: 1)利妥昔单抗输注前,预先口服对乙酰氨基酚 650 mg 和苯海拉明50 mg。 2)以 100 mg/h 的初始速率静脉内给予利妥昔单抗250 mg/m 2。以 30 min 为间隔,以 100 mg/h 的增量增加速率,直至最大400 mg/h(如耐受)。如果在治疗第1天利妥昔单抗输注期间发生输注反应,则以 50 mg/h 的初始速率给予利妥昔单抗,并以 50 mg/h 的增量每 30 min 将输注速率递增至最大400 mg/h。 3)在完成利妥昔单抗输注后4小时内,通过自由流动的静脉管路给予 Y-90 替伊莫单抗注射液。在注射器和输液港之间使用0.22微米的低蛋白结合在线过滤器。输注后,用至少 10 mL 生理盐水冲洗管路。 a、如果血小板计数至少为150,000/mm3,则在 10 min 内静脉输注 Y-90 替伊莫单抗,剂量为Y-90 0.4 mCi/kg(14.8 MBq/kg) 实际体重。 b、如果复发性或难治性患者的血小板计数为100,000至149,000/mm3,则以Y-90 0.3 mCi/kg(11.1 MBq/kg) 实际体重的剂量,在 10 min 内静脉输注 Y-90 替伊莫单抗。 c、无论患者体重如何,给药剂量均不得超过 32 mCi(1184 MBq)Y-90 替伊莫单抗。 在输注 Y-90 替伊莫单抗期间,密切监测患者是否存在外渗证据。如果发生任何外渗体征或症状,立即停止输注并在另一侧肢体重新开始 [注意事项]。 不良反应 常见不良反应为: 血细胞减少、疲劳、鼻咽炎、恶心、腹痛、虚弱、咳嗽、腹泻和发热 严重的不良反应为: 长期和严重的血细胞减少(血小板减少、贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少)和继发性恶性肿瘤。 注意事项 1、严重输液反应 利妥昔单抗单用或作为替伊莫单抗治疗方案的一部分,可引起严重的输注反应,包括致死性的输注反应。这些反应通常发生在利妥昔单抗首次输注期间,至发作时间为30-120 min。重度输液反应的体征和症状可能包括荨麻疹、低血压、血管性水肿、缺氧、支气管痉挛、肺浸润、急性呼吸窘迫综合征、心肌梗死、室颤和心源性休克。对于不太严重的输注反应,暂时减慢或中断利妥昔单抗输注。 2、持续性和重度血细胞减少 发病延迟、持续时间延长的血细胞减少,部分并发出血、严重感染,是替伊莫单抗治疗方案最常见的严重不良反应。 3、重度皮肤和粘膜皮肤反应 上市后经验中报告了多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、大疱性皮炎和剥脱性皮炎,有些具有致死性。 4、发生骨髓增生异常综合征、白血病和其他恶性肿瘤的风险 治疗性暴露于 Y-90 放射性标记的替伊莫单抗导致的辐射剂量可能导致继发性恶性肿瘤。 5、外渗 在替伊莫单抗输注期间,密切监测患者是否存在外渗证据。如果出现外渗体征或症状,立即终止输注,并在另一侧肢体重新开始输注 [见用法用量]。 6、免疫接种风险 尚未研究替伊莫单抗治疗方案后接种活病毒疫苗的安全性。近期接受替伊莫单抗治疗的患者不得接种活病毒疫苗。尚未研究替伊莫单抗治疗方案后对任何疫苗产生免疫应答的能力。 7、放射性核素注意事项 在用 Y-90 放射性标记替伊莫单抗期间和之后,根据机构良好辐射安全规范和患者管理程序,尽量减少患者和医务人员的辐射暴露。 8、胚胎-胎仔毒性 根据其放射性,Y-90替伊莫单抗在孕妇给药时可能会对胎儿造成危害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性在治疗期间和末次给药后至少12个月内采取有效的避孕措施 [参见特殊人群用药]。 特殊人群用药 1、妊娠 根据其放射性,Y-90替伊莫单抗在妊娠女性中给药时可能会对胎儿造成危害。已知免疫球蛋白可通过胎盘。尚无妊娠女性使用替伊莫单抗的可用数据表明重大出生缺陷和流产的药物相关风险。建议有生育能力的女性采取充分的避孕措施至少12个月。告知接受替伊莫单抗治疗期间妊娠的女性潜在的胎儿风险。 2、哺乳期 由于哺乳期儿童可能发生替伊莫单抗严重不良反应,建议哺乳期女性在替伊莫单抗治疗方案治疗期间和末次给药后6个月内避免哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 孕妇使用替伊莫单抗可能会对胎儿造成危害 [参见特殊人群用药]。 妊娠试验 在替伊莫单抗治疗前,对有生育能力的女性进行妊娠试验。 避孕: 雌性 根据其放射性,Y-90替伊莫单抗可能对胎儿造成危害。建议有生育能力的女性在治疗期间和替伊莫单抗治疗方案末次给药后12个月内采取有效的避孕方法。 雄性 根据其放射性,Y-90替伊莫单抗可能对胎儿造成危害。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和替伊莫单抗治疗方案末次给药后12个月内采取有效的避孕方法。 不孕症 根据其放射性,存在替伊莫单抗治疗方案可能对男性和女性性腺产生毒性作用的潜在风险。 4、儿童用药 尚未确定替伊莫单抗在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年患者用药 在临床研究中接受替伊莫单抗治疗方案治疗的349例复发性/难治性 NHL 患者中,38%(132例患者)的年龄为65岁及以上,而12%(41例患者)的年龄为75岁及以上。 在入组 FIT 研究(一线化疗后的替伊莫单抗)的414例患者中,206例患者接受了替伊莫单抗治疗。在这些患者中,14%(29例患者)为65岁及以上,而2%(4例患者)为75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异,但不能排除一些老年个体的敏感性更高。 禁忌症 无 药物相互作用 接受干扰血小板功能或凝血药物治疗的患者应更频繁地进行血小板减少症的实验室监测。尚未对替伊莫单抗进行正式的药物相互作用研究。 药物过量 在高于推荐的最大总剂量 32 mCi(1184 MBq) 的剂量下发生了可能需要干细胞支持的重度血细胞减少。 成分 本品主要成分为替伊莫单抗。 性状 澄清无色溶液。 贮存方法 将试剂盒储存在2-8℃ (36-46℉) 下。 请勿冷冻。 生产厂家 德国拜耳
Zynlonta
Zynlonta
Zynlonta 商品名称:Zynlonta 英文名称:loncastuximab tesi rine-lpyl 中文名称:朗妥昔单抗 全部名称:Zynlonta、loncastuximab tesi rine-lpyl、朗妥昔单抗 适应症 ZYNLONTA适用于治疗经两种或两种以上全身疗法后复发或难治的成人大B细胞淋巴瘤,包括未另作说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、低级别淋巴瘤引起的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。 剂型和规格 冻干粉(需要配制成注射液);10mg 用法用量 1、建议用量 ZYNLONTA为静脉输液,在每个周期的第1天(每3周)服用30分钟以上。按照以下步骤进行静脉输液: 1)0.15 mg/kg,每3周1次,共2个周期。 2)0.075 mg/kg,每3周一次,用于后续周期。 2、推荐的术前用药 除非另有说明,否则在服用ZYNLONTA的前一天开始,每天两次口服或静脉注射地塞米松4 mg,为期3天。如果地塞米松未在ZYNLONTA给药前一天开始给药,地塞米松应在ZYNLONTA给药前至少2小时开始给药。 3、剂量调整和延迟 不良反应的推荐剂量调整 剂量延迟建议 如果由于与ZYNLONTA相关的毒性导致给药延迟超过3周,则将后续剂量减少50%。如果剂量减少后毒性再次出现,则考虑停药。 注意:如果毒性要求在第二次服用0.15 mg/kg剂量之后减少剂量(第2周期),则患者应在第3周期服用0.075 mg/kg剂量。 4、重建和给药说明 静脉输注前,重新配制并进一步稀释ZYNLONTA。使用适当的无菌技术。 ZYNLONTA是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 剂量计算 根据患者的体重和处方剂量计算所需的总剂量(mg)[参见“剂量和用法”]。 1)对于体重指数(身体质量指数)≥35 kg/m2的患者,根据调整后的体重(ABW)计算剂量,如下所示: ABW单位为kg = 35 kg/m2×(高度单位为米)2 2)可能需要一个以上的药瓶才能达到计算的剂量。 3)使用5 mg/mL将计算剂量(mg)转换为体积,这是重建后ZYNLONTA的浓度。 冻干ZYNLONTA的重构 1)使用2.2 mL的USP注射用无菌水重构每个ZYNLONTA药瓶,使水流向药瓶内壁,使最终浓度达到5 mg/mL。 2)轻轻摇晃药瓶,直到粉末完全溶解。不要摇晃。不要暴露在阳光直射下。 3)检查重新配制的溶液是否有颗粒物和变色。溶液应呈现清澈至微乳白色,无色至微黄色。如果重新配制的溶液变色、浑浊或含有可见微粒,请勿使用。 4)立即使用重新配制的ZYNLONTA。如果不立即使用,将复原溶液储存在小瓶中,在2°C至8°C(36°F至46°F)或室温20°C至25°C(68°F至77°F)下冷藏4小时。不要冷冻。 5)本产品不含防腐剂。如果超过建议的储存时间,则在重新配制后丢弃未使用的药瓶。 输液袋中的稀释液 1)使用无菌注射器从ZYNLONTA小瓶中取出所需体积的重构溶液。丢弃小瓶中剩余的未使用部分。 2)将计算剂量体积的ZYNLONTA溶液加入50 mL的输液袋中5%葡萄糖注射液,USP。 3)通过缓慢翻转静脉注射袋,轻轻混合静脉注射袋。不要摇晃。 4)如果未立即使用,请将稀释的ZYNLONTA输液在2°C至8°C(36°F至46°F)冷藏条件下储存24小时,或在20°C至25°C(68°F至77°F)室温下储存8小时。如果储存时间超过这些限制,则丢弃稀释的输液袋。不要冷冻。 5)未观察到ZYNLONTA与含有聚氯乙烯(PVC)、聚烯烃(PO)和PAB(乙烯和丙烯的共聚物)等产品接触材料的静脉输液袋之间存在不相容性。 管理 1)使用配备无菌、无热原、低蛋白结合在线或附加过滤器(0.2-或0.22-微米孔径)和导管的专用输液管,静脉输注30分钟以上即可服用。 2)ZYNLONTA外渗伴有刺激、肿胀、疼痛和/或组织损伤,可能会很严重[参见“不良反应”]。监测给药期间输注部位是否可能有皮下浸润。 3)请勿将ZYNLONTA与其他药物混合或以输液形式与其他药物一起服用。 不良反应 主要不良反应为: 1、血小板减少、γ-谷氨酰转移酶升高、中性粒细胞减少 2、贫血、高血糖、转氨酶升高 3、疲劳、低白蛋白血症、皮疹 4、水肿、恶心、肌肉骨骼疼痛 注意事项 1、积液和水肿 使用ZYNLONTA治疗的患者出现了严重的积液和水肿。 2、骨髓抑制 ZYNLONTA治疗可导致严重或重度骨髓抑制,包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。 3、感染 使用ZYNLONTA治疗的患者发生了致死性和严重感染,包括机会性感染。10%的患者发生3级或3级以上感染,2%的患者发生致死性感染。最常见的≥3级感染包括脓毒症和肺炎。 4、皮肤反应 使用ZYNLONTA治疗的患者出现严重的皮肤反应。3级皮肤反应发生率为4%,包括光敏反应、皮疹(包括剥脱性和斑丘疹)和红斑。 5、胚胎-胎仔毒性 基于其作用机制,ZYNLONTA在对孕妇给药时可导致胚胎-胎仔伤害,因为其含有遗传毒性化合物(SG3199)并会影响主动分裂的细胞。 特殊人群用药 1、怀孕 基于其作用机制,ZYNLONTA在对孕妇给药时可导致胚胎-胎仔伤害,因为其含有遗传毒性化合物(SG3199)并影响主动分裂的细胞。 2、哺乳 目前尚无关于人乳中是否存在loncastuximab tesirine-lpyl或SG3199、对母乳喂养儿童的影响或产奶量的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应,建议妇女在使用ZYNLONTA治疗期间以及末次给药后3个月内不要进行母乳喂养。 3、具有生殖潜力的男性和女性 ZYNLONTA对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害[参见“在特定人群中使用”]。 怀孕测试 建议对有生殖潜力的女性在开始ZYNLONTA治疗前进行妊娠测试。 避孕 女性的 告知有生殖潜力的妇女在治疗期间和末次给药后10个月内使用有效避孕方法。 男性 由于潜在遗传毒性,建议有生殖潜力的雌性伴侣的雄性在使用ZYNLONTA治疗期间和最后一次给药后7个月内使用有效避孕方法。 根据动物研究的结果,ZYNLONTA可能会损害雄性的生育能力。在12周的无药期内,雄性食蟹猴中的效应不可逆。 4、儿童使用 ZYNLONTA治疗儿童患者的安全性和有效性尚未确定。 5、老年用药 在临床试验中接受ZYNLONTA治疗的145例大B细胞淋巴瘤患者中,55%为65岁及以上,14%为75岁及以上。在这些患者与较年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。 6、肝功能损害 对于轻度肝功能损害患者(总胆红素≤正常[ULN]和天冬氨酸转氨酶(AST) > ULN或总胆红素上限> 1至1.5 × ULN及任意AST)。监测轻度肝功能损害患者不良反应发生率的潜在增加,并在发生不良反应时调整ZYNLONTA剂量[参见“剂量与用法”]。 禁忌症 无 成分 本品主要成分为替朗妥昔单抗。 性状 白色至灰白色冻干粉 贮存方法 1、在2°C至8°C(36°F至46°F)温度下冷藏在原纸箱中,以避光保存。 2、请勿超过纸箱上注明的有效期使用。 3、不要冷冻。 4、不要摇晃。 生产厂家 ADC Therapeutics SA公司
Epkinly
Epkinly
Epkinly 商品名称:Epkinly 英文名称:epcoritamab-bysp 全部名称:Epkinly、epcoritamab-bysp 适应症 EPKINLY适用于治疗未另作说明的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者,包括惰性淋巴瘤引起的DLBCL和经两种或两种以上全身治疗后的高级别B细胞淋巴瘤。 剂型和规格 注射剂:4 mg/0.8 mL 用法用量 1、重要给药信息 1)对水分充足的患者给予EPKINLY。 2)第1周期中每次给药前的预用药[参见“剂量和用法”]。 3)EPKINLY应仅由合格的医疗保健专业人员在适当的医疗支持下给药,以应对细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等严重反应[参见“警告和注意事项”]。 4)按照表1中的剂量方案皮下注射EPKINLY,以降低CRS的发生率和严重程度。由于存在CRS和ICANS风险,患者应在第1周期第15天48 mg剂量给药后24小时内住院[参见“剂量与给药”和“警告与注意事项”]。 2、建议用量 EPKINLY仅用于皮下注射。 表1中提供了EPKINLY的推荐剂量方案。以28天为一个周期给予EPKINLY,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 表1: EPKINLY剂量方案 3、剂量延迟后重新启动EPKINLY 如果EPKINLY的剂量延迟,根据表2中的建议重新开始治疗,并相应恢复治疗计划[参见“剂量和用法”]。 表2:延迟给药后重新开始EPKINLY治疗的建议 4、推荐的术前用药 按照表3所述进行用药前管理,以降低CRS风险[参见“警告和注意事项”]。 表3: EPKINLY术前用药 5、推荐预防措施 肺孢子虫肺炎(PJP) 在开始EPKINLY治疗前提供PJP预防药物。 疱疹病毒 在开始EPKINLY治疗前,考虑开始疱疹病毒预防治疗,以防止带状疱疹复发。 6、剂量调整和不良反应的处理 CRS和ICANS的不良反应建议处理措施分别见表4和表5。EPKINLY给药后其他不良反应的建议处理措施见表6。 细胞因子释放综合征(CRS) 根据临床表现识别CRS参见“警告和注意事项”]。评估和治疗发热、低血压和缺氧的其他原因。 如果怀疑为CRS,则扣留EPKINLY,直至CRS解决。根据表4中的建议进行管理,并根据当前的实践指南考虑进一步管理。 对CRS进行支持性治疗,其中可能包括对严重或危及生命的CRS进行重症监护。 表4:细胞因子释放综合征的管理建议 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS) 监测患者ICANS体征和症状[参见“警告和注意事项”(5.2)]。出现ICANS第一体征时,停用EPKINLY并考虑神经病学评估。排除神经系统症状的其他原因。为ICANS提供支持性治疗,包括重症监护[参见“警告和注意事项”(5.2)]。根据表5中的建议管理ICANS,并根据当前的实践指南考虑进一步管理。 表5:免疫效应细胞相关神经毒性综合征的管理建议 表6:其他不良反应推荐剂量变更 不良反应 主要不良反应为: 1、CRS(风疹综合征)、疲劳、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应 2、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少 3、血红蛋白减少、血小板减少 4、发热、腹痛、恶心、腹泻 注意事项 1、细胞因子释放综合征 EPKINLY可引起CRS,包括严重或危及生命的反应,在经历CRS的患者中,体征和症状包括发热、低血压、缺氧、呼吸困难、发冷和心动过速。2.5%的患者同时出现与CRS相关的神经系统不良反应,包括头痛、精神错乱、震颤、头晕和共济失调。 2、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 EPKINLY可导致危及生命和致命的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),临床试验中,6% (10/157)按推荐剂量接受EPKINLY治疗的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征,其中1级ICANS占4.5%,2级ICANS占1.3%。发生一起(0.6%)ICANS致死性事件。 3、感染 EPKINLY可导致严重且致命的感染,在临床试验中,15%按推荐剂量接受EPKINLY治疗的患者报告有严重感染(包括机会性感染),其中3级或4级感染占14%,致命感染占1.3%。最常见的3级或以上感染为脓毒症、新冠肺炎病、尿路感染、肺炎和上呼吸道感染。 4、血细胞减少症 EPKINLY可导致严重或重度血细胞减少,包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。 5、胚胎-胎仔毒性 根据其作用机制,EPKINLY对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的雌性在EPKINLY治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效避孕方法。 特殊人群用药 1、怀孕 根据作用机制,对孕妇给予EPKINLY可能会对胎儿造成伤害,Epcoritamab-bysp引起T细胞活化和细胞因子释放;免疫激活可能损害妊娠维持。 2、哺乳 没有关于人乳中epcoritamab-bysp的存在、对母乳喂养的儿童的影响或产奶量的信息。由于母乳中存在母体IgG,并且epcoritamab-bysp吸收有可能导致母乳喂养的儿童出现严重的不良反应,因此建议妇女在EPKINLY治疗期间不要进行母乳喂养,并应注意末次给药后4个月。 3、具有生殖潜力的男性和女性 EPKINLY对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害[参见“在特定人群中的使用”]。 怀孕测试 在开始EPKINLY之前,验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。 避孕 女性的 告知有生殖潜力的雌性在EPKINLY治疗期间和末次给药后4个月内使用有效避孕方法。 4、儿童使用 EPKINLY治疗儿童患者的安全性和疗效尚未确定。 5、老年用药 在临床试验中接受EPKINLY治疗的复发性或难治性LBCL病患者中,49%为65岁或以上,19%为75岁或以上。与较年轻的成年患者相比,未观察到65岁及以上患者在安全性或疗效方面存在具有临床意义的差异。 禁忌症 无 药物相互作用 对于某些CYP底物,浓度的微小变化可能会导致严重的不良反应。当出现以下情况时,监测此类CYP底物的毒性或药物浓度 与EPKINLY联合用药。 Epcoritamab-bysp会导致细胞因子的释放,这可能会抑制CYP酶的活性,从而增加CYP底物的暴露量。CYP底物暴露量增加更可能发生在第1周期第1天第一次EPKINLY给药后,以及第1周期第15天第一次48 mg给药后最多14天,以及CRS期间和之后[参见“警告和注意事项”]。 成分 本品主要成分为epcoritamab-bysp。 性状 注射液 贮存方法 1、储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下。 2、保存在原纸箱中,以防光线照射。 3、不要冷冻。 4、不要摇晃。 生产厂家 美国艾伯维
伏立诺他
伏立诺他
伏立诺他 商品名称:Zolinza 英文名称:Vorinostat 中文名称:伏立诺他 全部名称:伏立诺他、Zolinza、Vorinostat 适应症 ZOLINZA适用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤患者的皮肤表现,这些患者在接受两种全身治疗时或之后患有进行性、持续性或复发性疾病。 剂型和规格 胶囊;100mg*120片 用法用量 1、给药信息 推荐剂量为400 mg,随食物口服,每日一次。 只要没有进行性疾病或不可接受毒性的证据,就可以继续治疗。 不应打开或压碎ZOLINZA胶囊[参见“如何供应/储存和处理”]。 2、剂量调整 毒性 如果患者对治疗不耐受,可将剂量减少至300 mg,随食物口服,每日一次。如有必要,可进一步将剂量降至每日一次300 mg,随食物服用,每周连续服用5天。 肝功能损害 将轻度至中度肝功能损害(胆红素1至3倍ULN或AST大于ULN)患者的起始剂量与食物一起口服降低至300 mg,每日一次。没有足够的证据建议重度肝功能损害(胆红素大于3 x ULN)患者的起始剂量[参见“特定人群用药”]。 不良反应 主要不良反应见下表: 注意事项 1、血栓栓塞 5% (4/86)接受ZOLINZA治疗的患者发生肺栓塞,也有深静脉血栓形成的报告。监测这些事件的体征和症状,尤其是在有血栓栓塞事件既往病史的患者中[参见“不良反应”]。 2、骨髓抑制 使用ZOLINZA治疗可能导致剂量相关性血小板减少症和贫血。在治疗的前2个月内每2周监测一次血细胞计数,之后每月监测一次。根据临床情况调整剂量或停止使用ZOLINZA治疗[参见“剂量与用法”、“警告与注意事项”和“不良反应”]。 3、胃肠道毒性 已有胃肠道紊乱的报告,包括恶心、呕吐和腹泻[参见“不良反应”],可能需要使用止吐和止泻药物。应更换液体和电解质以防止脱水[参见“不良反应”]。开始使用ZOLINZA治疗之前,应充分控制先前存在的恶心、呕吐和腹泻。 4、高血糖症 接受ZOLINZA(伏立诺他)治疗的患者中观察到高血糖症,其中5% (4/86)的患者出现高血糖症[参见“不良反应”]。在治疗的前2个月内每2周监测一次血糖,之后每月监测一次。 5、临床化学异常 在治疗的前2个月内每2周及之后每月进行一次化学检查,包括血清电解质、肌酐、镁和钙。在服用ZOLINZA之前纠正低钾血症和低镁血症。在有症状的患者(如有恶心、呕吐、腹泻、液体失衡或心脏症状的患者)中更频繁地监测钾和镁。 6、与其他组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂联合用药时出现严重血小板减少症 曾有报告称,严重血小板减少症会导致胃肠道出血,同时使用ZOLINZA(伏立诺他)和其他HDAC抑制剂(如丙戊酸)。更频繁地监测血小板计数[参见“药物相互作用”]。 7、胚胎-胎仔毒性 根据动物研究的结果及其作用机制,对孕妇使用ZOLINZA(伏立诺他)会对胎儿造成伤害。关于孕妇使用ZOLINZA的数据不足以告知重大出生缺陷和流产的药物相关风险。在动物生殖研究中,根据AUC0-24时数,在约为人体暴露量0.5倍的暴露量下,伏立诺他穿过胎盘并导致不良发育结局。告知有生殖潜力的雌性在治疗期间和末次给药后至少6个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在治疗期间和末次给药后至少3个月内使用有效避孕方法[参见“在特定人群中的使用”]。 特殊人群用药 1、妊娠 根据其作用机制和动物研究发现,对孕妇服用ZOLINZA(伏立诺他)会对胎儿造成伤害。 2、哺乳期 目前尚无关于人乳中是否存在ZOLINZA(伏立诺他)或其代谢产物、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。由于许多药物会通过乳汁排出,且哺乳期儿童可能出现严重的药物不良反应,因此建议哺乳期妇女在使用ZOLINZA治疗期间以及末次给药后至少1周内不要进行母乳喂养。 3、儿童用药 ZOLINZA(伏立诺他)治疗儿童患者的安全性和有效性尚未确定。 4、老年患者用药 ZOLINZA(伏立诺他)的临床研究未包括足够数量的65岁及以上受试者,无法确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。其他已报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的应答差异。 5、有生殖潜力的男性和女性 怀孕测试 在开始使用ZOLINZA(伏立诺他)治疗前7天内,对具有生殖潜力的雌性进行妊娠试验。 避孕女性 告知有生殖潜力的雌性在使用ZOLINZA(伏立诺他)治疗期间以及末次给药后至少6个月内使用有效避孕方法。 男性 建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在使用ZOLINZA(伏立诺他)治疗期间以及末次给药后至少3个月内使用有效避孕方法,避免生孩子。 不毛 基于动物研究发现,伏立诺他可能会影响女性生育力。 6、肝功能损害患者 在42例非CTCL癌和不同程度肝功能损害的患者中,对单剂量和多剂量给药后的ZOLINZA(伏立诺他)进行了研究。与肝功能正常的患者相比,观察到肝功能损害的患者AUC增加50%至66%。在每日分别接受300和200 mg剂量治疗的轻度(胆红素1至1.5 x ULN和AST < ULN,或胆红素≤ ULN和AST > ULN)和中度(胆红素1.5至≤ 3 x ULN)肝功能损害患者中,3级或4级血小板减少症的发生率增加。 严重肝功能损害(胆红素> 3 x ULN)患者未接受过大于200mg/天的治疗。将胆红素水平为1至3 x ULN或AST > ULN的患者使用ZOLINZA的初始剂量降低[参见“剂量与用法”]。 禁忌症 无。 药物相互作用 1、香豆素衍生物抗凝血剂 在接受ZOLINZA联合香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者中,观察到凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)延长。医生应更频繁地监测同时服用唑仑扎和香豆素衍生物的患者的PT和INR。 2、其他HDAC抑制剂 据报告,严重血小板减少症和消化道出血与ZOLINZA(伏立诺他)和其他HDAC抑制剂(如丙戊酸)合用。前2个月每2周监测一次血小板计数[参见“警告和注意事项”]。 成分 本品主要成分为伏立诺他。 性状 白色、不透明、硬明胶胶囊 贮存方法 储存在20-25°C(68-77°F),允许在15-30°C(59-86°F)范围内波动[参见USP控制的室温]。 有效期 生产厂家 德国默克
西达本胺片(Tucidinostat)
西达本胺片(Tucidinostat)
西达本胺片(Tucidinostat) 通用名称: 商品名称:Hiyasta tablets 英文名称:Tucidinostat 中文名称:西达本胺片 全部名称:西达本胺片、Tucidinostat、Hiyasta tablets 适应症 1、复发或难治的成人t细胞白血病淋巴瘤 2、复发或难治的外周性t细胞淋巴瘤 剂型和规格 10毫克/片;8片/盒 用法用量 通常,成人饭后口服,每日一次40mg,每周两次,间隔3或4天。 另外,根据患者的状态适当减量。 不良反应 1、骨髓抑制 可表现为血小板减少( 76.9% )、中性粒细胞减少( 55.1% )、白细胞减少( 39.7% )、贫血( 26.9% )、淋巴细胞减少( 23.1% )、发热性中性粒细胞减少症( 5.1% )等骨髓抑制。 2、间质性肺病 可表现为肺炎( 5.1% )、间质性肺病( 2.6% )等。 如发现异常,应进行胸部X线、胸部CT等检查。 疑似间质性肺病应停止给药,给予肾上腺皮质激素等妥善处理。 3、传染病 可表现为肺孢子菌肺炎( 2.6% )、尿路感染( 1.3% )、肺炎( 1.3% )等严重感染。 4、心律失常,QT间期延长 可表现为QT间期延长( 6.4% )、心悸( 3.8% )、首次房室传导阻滞( 1.3% )、心房颤动( 1.3% )、心律失常( 1.3% )等。 注意事项 1、可出现骨髓抑制,在给药前及给药过程中应定期血常规,充分观察患者情况。 2、因为可能会出现间质性肺病,所以投用本剂时,要充分进行初发症状(发热、咳嗽、呼吸困难等)的确认以及胸部x光检查等观察。 3、QT间期延长、心律失常等表现,在开始给药前及给药过程中,应根据需要行心功能检查(心电图、超声心动图等)及电解质检查(钾、钙等),充分确认患者状态。 另外,根据需要,电解质校正(钾、钙等)。 特殊人群用药 1、骨髓功能减退的患者 有加重中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、淋巴细胞减少等的可能性。 2、有心律失常或既往病史的患者 有加重或复发心律失常的危险。 3、QT间期延长或既往病史患者 可能会引起QT间隔延长。 4、肝功能障碍患者 由于本剂主要在肝脏代谢,因此血中浓度可能上升。 另外,没有以肝功能障碍患者为对象进行临床试验。 5、有生育能力的人 指导孕妇在使用本品期间及使用后一定时间内进行适当避孕。 应考虑在需要给可生育年龄的患者用药时,可能会出现生殖功能下降的情况。 动物试验(大鼠及犬)在低于人类临床剂量的情况下,存在雌雄生殖器表现(睾丸缩小、睾丸重量下降、睾丸精细管萎缩及卵巢子宫萎缩)。 6、孕妇 不要给孕妇或可能怀孕的女性用药。 没有实施使用本剂的生殖发生毒性试验。 据报道,由于HDAC活性抑制导致的包括致畸性在内的发生毒性2,3 ),本制剂可能会影响胚胎发育。 7、哺乳期妇女 最好不要哺乳。本剂向人乳汁中的迁移尚不清楚。 8、儿童等 没有实施以儿童等为对象的临床试验。 药物过量 禁忌症 1、对本剂成分有过敏症病史的患者禁用 2、孕妇或可能怀孕的妇女禁用 注:本品主要成分为妥西司他 药物相互作用 成分 主要成分:妥西司他(Tucidinostat) 性状 一种白色结晶固体。 贮存方法 室温保存 有效期 3年 生产厂家 日本明治精化制药株式会社
Valemetostat(伐美妥司他)
Valemetostat(伐美妥司他)
Valemetostat(伐美妥司他) 商品名称:Ezharmia 英文名称:Valemetostat 中文名称:伐美妥司他 药物别名:DS-3201,DS-3201a,DS-3201b 全部名称:Valemetostat、伐美妥司他、Ezharmia、DS-3201、DS-3201a、DS-3201b 剂型和规格 片剂:50mg*10片;100mg*10片 适应症 适用于复发或难治的成人t细胞白血病淋巴瘤 用法用量 1、通常,成人每天一次空腹时口服200mg作为巴伐他汀。另外,根据患者的状态适当减量。 2、饭后服用本剂时,Cmax及AUC会降低。为了避免饮食的影响,避免在饭前一小时到饭后两小时之间服用。 禁忌症 对以下成分有过敏症病史的患者禁用。 成分:缬氨酸盐、雷麦司他、巴伐他汀 注意事项 可出现骨髓抑制,开始给药前及给药过程中应定期检查血常规,充分观察患者情况。 不良反应 1、血小板减少、贫血、中性粒细胞减少 2、白细胞减少、淋巴细胞减少 药物相互作用 本品主要由CYP3A代谢,是P-gp的基质。 另外,显示出对P-gp的抑制作用。 特殊人群用药 1、肝功能障碍患者 严重肝功能障碍的患者慎用,本剂的主要代谢途径是肝脏。 2、有生育能力的人 可怀孕的女性 指导患者在给药过程中和给药后一定时间内进行合理避孕。 3、伴侣怀孕或可能怀孕的男性 在给药过程中和给药后一定时间内,应指导屏障法(避孕套)避孕。 可能通过精液对胎儿产生不良影响。 4、能生育的男性 考虑到可能出现造精功能降低的情况。 在动物实验(狗、大鼠)中,有报告显示对睾丸的影响。 5、孕妇 应仅在认为治疗有益性超过危险的情况下,对孕妇或可能怀孕的妇女给药。 在动物实验(大鼠)中,有报道称,以相当于临床暴露量约0.05倍的暴露剂量,对胚胎儿毒性(着床后胚胎损失率高)及致畸性)。 6、哺乳期妇女 最好不要哺乳。虽然没有关于人类向乳汁中转移的数据,但在动物实验(大鼠)中,发现了向乳汁中的转移)。 7、儿童等 没有实施以儿童等为对象的临床试验。 储存条件 室温保存,有效期2年。 生产厂家 日本第一三共
Dexamethasone(地塞米松)
Dexamethasone(地塞米松)
Dexamethasone(地塞米松) 通用名:地塞米松片 商品名:Dexamethasone 全部名称:HEMADY、Dexamethasone,地塞米松 成分 地塞米松是一种抗炎、9-氟-糖皮质激素,化学名称为9-氟-11β,17,21三羟基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮,分子量为392.47g/mol,分子式为C22H29FO5。 每片地塞米松片含有地塞米松USP和以下非活性成分: 玉米淀粉NF、乳糖一水合物NF、硬脂酸镁NF、聚维酮NF和羧甲基淀粉钠NF。 剂量剂型(性状) 片剂,规格为20mg。地塞米松是一种白色至类白色、无臭、结晶性粉末,在空气中稳定,几乎不溶于水。 地塞米松片是口服制剂,且为速释片剂,规格为20mg。 适应症 肾上腺皮质激素类药。主要适用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病,如结缔组织病,严重的支气管哮喘,皮炎等过敏性疾病,溃疡性结肠炎,急性白血病,恶性淋巴瘤等。本药还用于某些肾上腺皮质疾病的诊断——地塞米松抑制试验。 地塞米松片适用于联合其他抗骨髓瘤药物治疗成人多发性骨髓瘤。 用法用量 推荐患者口服地塞米松片20mg或40mg,每日一次,具体治疗天数视治疗方案而定。 禁忌 对地塞米松过敏的患者以及发生全身性真菌感染的患者禁用此药。 不良反应 最常见的不良反应是心血管、皮肤、内分泌、液体和电解质紊乱、胃肠道、代谢、肌肉骨骼、神经/精神、眼部、异常脂肪沉积、抗感染能力下降、打嗝、活动力和精子数量增加或减少、身体不适、满月脸和体重增加。 警告和注意事项 1、内分泌功能改变 患者服用地塞米松片,可发生下丘脑-垂体肾上腺(HPA)轴抑制、库欣综合征和高血糖。 长期使用时,应监测患者是否出现这些情况。 2、免疫抑制和感染风险增加 服用地塞米松片,可导致潜伏感染新发、加重、播散或病毒再激活的风险增加。 3、心血管/肾功能改变 该药可导致患者心血管和肾功能发生改变,应监测患者是否出现血压和钠升高以及钾水平降低。 4、静脉和动脉血栓栓塞 地塞米松片会增加患者静脉和动脉血栓栓塞的风险,应考虑采取抗凝预防治疗,并监测是否出现血栓栓塞的证据。 5、疫苗接种 接受具有免疫抑制剂功能的皮质类固醇治疗的患者,应避免接种活疫苗或减毒活疫苗。 6、眼科疾病 该药可能会导致患者发生眼科疾病,如白内障、感染和青光眼。 7、胃肠道穿孔 地塞米松片应避免用于患有活动性或潜伏性消化性溃疡、憩室炎、新鲜肠吻合和非特异性溃疡性结肠炎的患者,否则会增加胃肠道穿孔的风险。 8、骨质疏松症 服用地塞米松片,患者罹患骨质疏松的风险增加,长期使用时,需监测骨密度的变化。 9、行为和情绪障碍 患者可能会发生包括欣快、失眠、情绪波动、人格改变、严重抑郁和精神病等,行为和情绪障碍,需监测是否出现相关的体征和症状,并及时处理。 10、卡波西肉瘤 据报道,卡波西肉瘤好发于接受皮质类固醇治疗的患者,尤其是慢性疾病患者。 11、胚胎-胎儿毒性 地塞米松片可引起胎儿损害,须告知有生育能力的女性该药对胎儿的潜在风险。 特殊人群 1、妊娠期 包括地塞米松在内的皮质类固醇,易透过胎盘。据报告,母亲在妊娠期间使用这类药物可导致胚胎或胎儿发育不良,包括口面裂(唇裂伴或不伴腭裂)、宫内生长受限和出生体重下降。 地塞米松与抗骨髓瘤药物联合给药,可导致胚胎-胎儿损害,禁用于妊娠女性。 2、哺乳期 皮质类固醇可出现在人类乳汁中,从而抑制生长,产生干扰内源性皮质类固醇,或引起其他不良反应,建议女性在治疗期间和末次给药后2周内不要哺乳。 3、有生育能力的女性和男性 在开始地塞米松治疗前,建议对有生育能力的女性进行妊娠监测。 地塞米松与其他需要对有生育能力的女性进行妊娠检测的抗骨髓瘤药物联合使用时,请参阅药品说明。 建议有生育能力的患者在地塞米松治疗期间和末次给药后至少1个月内,采取有效的避孕措施。 男性使用类固醇治疗,部分患者的精子活性和精子数量可能会出现增加或减少。 4、儿童患者 尚未确定在儿童患者中的安全性和疗效。 5、老年患者 未在老年受试者和年轻受试者之间观察到安全性或疗效的总体差异,其他地塞米松相关的临床经验,也未发现老年患者和年轻患者之间的反应存在差异,但老年患者皮质类固醇引起的不良反应发生率可能增加,并与剂量相关。 药物相互作用 1、强效CYP3A4抑制剂 同时给予强效和中效CYP3A4抑制剂增加了地塞米松暴露,这可能会增加不良反应的风险。避免同时给予强效CYP3A4抑制剂或考虑使用非强效CYP3A4抑制剂作为替代药物。如果无法避免同时使用强效CYP3A4抑制剂,则需密切监测药物不良反应。 2、强效CYP3A4诱导剂与强效CYP3A4诱导剂 与强效CYP3A4诱导剂与强效CYP3A4诱导剂联合给药,可降低地塞米松的暴露量,可导致疗效丧失。 应避免同时给予强效CYP3A4诱导剂或考虑使用非CYP3A4诱导剂作为替代药物。如果无法避免同时使用强效CYP3A4诱导剂,考虑增加HEMADY的剂量。 3、考来烯胺 考来烯胺可能会增加皮质类固醇的清除率,并降低皮质类固醇的暴露量。 应避免同时给予考来烯胺,并考虑使用替代药物。 4、抗胆碱酯酶药 合并使用抗胆碱酯酶药物和皮质类固醇可能会导致重症肌无力患者肌无力加重。 若可行,应在开始皮质类固醇治疗前至少24小时停用抗胆碱酯酶药物。 5、麻黄碱 麻黄碱可降低地塞米松的暴露量,而暴露量降低可导致疗效丧失。 当与麻黄碱同时使用时,应考虑增加地塞米松的服用剂量。 6、雌激素 雌激素,包括口服避孕药可能会降低某些皮质类固醇的肝脏代谢并增加暴露量,这可增加发生不良反应的风险。 贮藏 储存于20°C-25°C(68°F-77°F),允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)。 该药分装于密闭、避光、防儿童开启容器中。 有效期 详见药品包装。
莫格利珠单抗注射液(Mogamulizumab)
莫格利珠单抗注射液(Mogamulizumab)
莫格利珠单抗注射液 通用名称:Poteligo 商品名称:POTELIGEO 英文名称:Mogamulizumab 中文名称:莫格利珠单抗注射液 全部名称:莫格利珠单抗注射液、Mogamulizumab、Poteligo 适应症 POTELIGEO 适用于治疗既往至少接受过一次全身治疗的复发性或难治性蕈样肉芽肿 (MF) 或Sézary综合征 (SS) 成人患者。 剂型和规格 注射液:20 mg/5 mL(4 mg/mL),为澄清至略带乳光的无色溶液,装于单剂量小瓶中。 用法用量 1、推荐剂量 POTELIGEO(莫格利珠单抗)的推荐剂量为1 mg/kg,静脉输注至少60 min。在第一个28天周期的第1、8、15和22天给药,然后在后续每个28天周期的第1和15天给药,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 在计划给药前2天内给予POTELIGEO(莫格利珠单抗)。如果漏服一剂药物,尽快给予下一剂药物并恢复给药方案。 请勿皮下或快速静脉给予POTELIGEO(莫格利珠单抗)。推荐的前驱用药 首次输注 POTELIGEO(莫格利珠单抗)时,给予苯海拉明和对乙酰氨基酚前驱用药。 2、针对毒性的剂量调整 1)皮肤毒性 a、如果发生危及生命(4级)的皮疹或任何 Stevens-Johnson 综合征 (SJS) 或中毒性表皮坏死松解症 (TEN),应永久停用 POTELIGEO(莫格利珠单抗)[见警告和注意事项]。如果怀疑 SJS 或TEN,停用POTELIGEO(莫格利珠单抗),不得重新开始治疗,除非已排除 SJS 或TEN,且皮肤反应已消退至1级或以下。 b、如果发生中度或重度(2级或3级)皮疹,中断 POTELIGEO(莫格利珠单抗)治疗,并给予至少2周的局部皮质类固醇。如果皮疹改善至1级或以下,可重新开始 POTELIGEO(莫格利珠单抗)治疗 [见警告和注意事项]。 c、如果发生轻度(1级)皮疹,考虑外用皮质类固醇。 2)输液反应 a、如果发生危及生命(4级)的输液反应,应永久停用 POTELIGEO(莫格利珠单抗)[见警告和注意事项]。 如果发生轻度至重度(1-3级)输注反应,暂时中断 POTELIGEO(莫格利珠单抗)输注并治疗症状。重新开始输注时,将输注速率降低至少50%症状缓解后输注。如果反应复发且无法控制,停止输注。 b、如果发生输注反应,在后续 POTELIGEO(莫格利珠单抗)输注时给予前驱用药(如苯海拉明和对乙酰氨基酚)。 不良反应 最常见的不良反应(POTELIGEO组中≥20%的患者报告)为皮疹(包括药疹)、输注相关反应、疲乏、腹泻、上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛。其他常见不良反应(POTELIGEO组中≥10%的患者报告)包括皮肤感染、发热、恶心、水肿、血小板减少、头痛、便秘、粘膜炎、贫血、咳嗽和高血压。表1总结了试验1中 POTELIGEO 组发生率比伏立诺他组高≥2%的常见不良反应。 表1:POTELIGEO组中发生率高≥2%的常见不良反应 (≥10%) 注意事项 1、皮肤毒性 POTELIGEO(莫格利珠单抗)接受者曾发生致死性和危及生命的皮肤不良反应,包括 Stevens-Johnson 综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN)。皮疹(药疹)是 POTELIGEO(莫格利珠单抗)相关最常见不良反应之一。在试验1中,25%(80/319) 接受 POTELIGEO 治疗的患者发生药疹不良反应,其中18%为重度(3级),82%为1级或2级。在临床试验中接受 POTELIGEO(莫格利珠单抗)治疗的528例患者中,3.6%的患者报告了3级皮肤不良反应,< 1%的患者报告了4级皮肤不良反应,< 1%的患者报告了SJS。 药疹起病多变,患处及外观各异。在试验1中,至发作的中位时间为15周,25%的病例发生在31周后。报告的更常见表现包括丘疹或斑丘疹、苔藓样、海绵状或肉芽肿性皮炎和麻疹样皮疹。其他表现包括鳞屑性斑块、脓疱疹、毛囊炎、非特异性皮炎和银屑病样皮炎。 在整个治疗过程中监测患者的皮疹。皮肤毒性的管理包括外用皮质类固醇和中断或永久停用 POTELIGEO(莫格利珠单抗)[见用法用量]。考虑皮肤活检,以帮助区分药疹和疾病进展。 发生 SJS 或 TEN 或任何危及生命(4级)的反应时,永久性停用POTELIGEO(莫格利珠单抗)。对于可能的 SJS 或TEN,中断 POTELIGEO(莫格利珠单抗)治疗,不得重新开始治疗,除非排除 SJS 或TEN,且皮肤反应已消退至1级或以下。 2、输液反应 在接受 POTELIGEO(莫格利珠单抗)治疗的患者中报告了致死性和危及生命的输注反应。在试验1中,35%(112/319) 接受 POTELIGEO(莫格利珠单抗)治疗的患者发生输注反应,其中8%为重度(3级)。大多数反应(约90%)发生在首次输注期间或输注后不久。后续输注也可能发生输注反应。最常报告的体征包括寒战、恶心、发热、心动过速、寒战、头痛和呕吐。 所有患者首次输注 POTELIGEO(莫格利珠单抗)时均考虑术前用药(如苯海拉明和对乙酰氨基酚)。尚未确定前驱用药是否可降低这些反应的风险或严重程度。在试验1中,42%未接受前驱用药的患者和32%接受前驱用药的患者发生输注反应。密切监测患者是否出现输液反应的体征和症状,如出现任何级别的反应,应中断输注并及时治疗 [见用法用量]。 3、感染 接受 POTELIGEO(莫格利珠单抗)治疗的患者曾发生致死性和危及生命的感染,包括败血症、肺炎和皮肤感染。在试验1中,随机分配至 POTELIGEO 组的18%(34/184) 患者发生3级或以上感染或感染相关严重不良反应。监测患者的感染体征和症状,并及时治疗。 4、自身免疫性并发症 在 POTELIGEO(莫格利珠单抗)接受者中报告了致死性和危及生命的免疫介导的并发症。≥3级免疫介导或可能的免疫介导反应包括肌炎、心肌炎、多发性肌炎、肝炎、肺炎、肾小球肾炎和格林巴利综合征变体。在试验1中,1.9%(6/319) 的 POTELIGEO(莫格利珠单抗)接受者报告使用全身性免疫抑制剂治疗免疫介导的反应,包括1例2级风湿性多肌痛病例。1.3%的患者报告新发甲状腺功能减退症(1级或2级),通过观察或左旋甲状腺素治疗。如发生疑似免疫介导的不良反应,应酌情中断或永久停用POTELIGEO(莫格利珠单抗)。 在有自身免疫性疾病史的患者中考虑 POTELIGEO(莫格利珠单抗)的获益/风险。 5、POTELIGEO(莫格利珠单抗)后异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的并发症 在 POTELIGEO(莫格利珠单抗)后接受同种异体 HSCT 的患者中报告了移植并发症的风险增加,包括重度(3级或4级)急性移植物抗宿主病 (GVHD)、类固醇难治性 GVHD 和移植相关死亡。接受以下治疗的患者 移植前POTELIGEO(莫格利珠单抗),如果在 HSCT 前较短的时间范围内(约50天)给予POTELIGEO(莫格利珠单抗),则报告移植并发症的风险较高。密切随访患者是否出现移植相关并发症的早期证据。 特殊人群用药 1、妊娠 尚无妊娠女性使用 POTELIGEO(莫格利珠单抗)的可用数据告知重大出生缺陷和流产的药物相关风险。 2、哺乳期 尚无关于人乳汁中是否存在POTELIGEO(莫格利珠单抗)、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处,以及母亲对 POTELIGEO(莫格利珠单抗)的临床需求和 POTELIGEO 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、有生育能力的女性和男性 不建议在妊娠期间或未采取避孕措施的有生育能力的女性使用POTELIGEO(莫格利珠单抗)。 妊娠试验 对于有生育能力的女性,在开始 POTELIGEO(莫格利珠单抗)治疗前验证妊娠状态。 避孕 建议有生育能力的女性在 POTELIGEO(莫格利珠单抗)治疗期间和 POTELIGEO(莫格利珠单抗)末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。 4、儿童用药 尚未确定 POTELIGEO(莫格利珠单抗)在儿科患者中的安全性和有效性。 5、老年人用药 在试验1中接受 POTELIGEO(莫格利珠单抗)的319例 MF 或 SS 患者中,162例 (51%)≥65岁。在这些患者和年轻患者之间未观察到有效性的总体差异。在年龄≥65岁的患者中,45%报告了≥3级不良反应,36%报告了严重不良反应,而在年龄 < 65岁的患者中,36%报告了≥3级不良反应,29%报告了严重不良反应。 禁忌症 无。 成分 每瓶含 20 mg mogamulizumab-kpkc/5 mL 溶液。每毫升溶液含4 mg mogamulizumab-kpkc。 处方为:柠檬酸一水合物(0.44 mg)、甘氨酸 (22.5 mg)、聚山梨酯80(0.2 mg) 和注射用水,USP。可能含有盐酸/氢氧化钠,将 pH 值调节至5.5。 性状 一种无菌、即用型、不含防腐剂、澄清至略带乳光的无色溶液。 贮存方法 1、使用前,将小瓶置于原始包装中,在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下避光冷藏储存。 2、请勿冷冻。 3、请勿振摇。 有效期 生产厂家 Kyowa Kirin,Inc.
洛莫司汀(CeeNU)
洛莫司汀(CeeNU)
洛莫司汀(CeeNU)简介 通用名:洛莫司汀 商品名:CeeNU 全部名称:洛莫司汀,CeeNU ,lomustine 适应症 CeeNU是一种烷基化药物,用于治疗患者: 在适当的手术和/或放射治疗程序后,原发性和转移性脑肿瘤。 霍奇金淋巴瘤二线治疗,与其他化疗药物联用,用于复发或对初级治疗无效的患者。 规格 胶囊:10mg*20粒; 40mg*20粒;100mg*20粒; 用法用量 作为单一药物的成人和儿童患者,CeeNU在先前未治疗的患者中的推荐剂量为每6周一次口服剂量为130 mg / m 2。 在骨髓功能受损的个体中,剂量应每6周减少至100 mg / m2。当CeeNU与其他骨髓抑制药物联合使用时,应相应调整剂量。 所有剂量的CeeNU必须由处方者四舍五入到最接近的10毫克。 不良反应 脱发、食欲不振、恶心、呕吐 注意事项 由于主要毒性是延迟骨髓抑制,因此应在给药后每周监测血细胞计数至少6周。 在推荐剂量下,CeeNU的疗程不应超过每6周一次。CeeNU的骨髓毒性是累积的,因此必须根据先前剂量的最低点血液计数考虑剂量调整。 CeeNU的肺毒性与剂量有关。 长期使用亚硝基脲可能与继发性恶性肿瘤的发生有关。 应定期监测肝肾功能检查 特殊人群 无 生产厂家 Bristol-Myers Squibb 参考资料: https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/7f77526b-4c40-409c-82ea-d0f934d89cc2/spl-doc?hl=lomustine
库潘尼西(Copanlisib)
库潘尼西(Copanlisib)
库潘尼西(Copanlisib)简介 通用名:Copanlisib 商品名:Aliqopa 全部名称:库潘尼西,Copanlisib,Aliqopa 适应症: 至少接受过2次全身治疗的患者的复发性滤泡性淋巴瘤(FL) 用法用量: 60mg静脉注射1小时以上,第1,8,15天使用,每28天为一个周期;出现毒性反应时调整剂量。 剂量调整: 避免与强CYP3A诱导剂同时使用 同时使用强效CYP3A4抑制剂:将剂量减少至45 mg 感染:等级≥3:扣留治疗直至解决。疑似肺孢子虫肺炎(PJP)感染(所有等级):扣留治疗; 如果确诊,治疗感染直至消退,然后在先前的剂量下恢复治疗,同时进行PJP预防。 高血糖:空腹血糖(FBG)≥160mg/ dL或随机/非FBG≥200mg/ dL:停止治疗直至FBG≤160mg/ dL或随机/非FBG≤200mg/ dL;给药前或给药后血糖≥500mg/ dL:首次出现,停止治疗直至FBG≤160mg/ dL,或随机/非FBG≤200mg/ dL; 然后将剂量从60毫克减少到45毫克,并保持在45毫克。随后发生,停止治疗直至FBG≤160mg/ dL,或随机/非FBG≤200mg/ dL; 然后将剂量从45毫克减少到30毫克,并保持在30毫克。如果持续30毫克,则停止治疗。 高血压:预测血压(BP)≥150/ 90 mm Hg,基于连续2次血压测量至少间隔15分钟,停止治疗直至血压<150/90 mm Hg。给药后升高血压会危及生命的后果,停止治疗。非生命危险的后给药血压(BP)≥150/ 90 mm Hg:不需要抗高血压治疗,先前剂量继续治疗。需要进行抗高血压治疗,考虑将剂量从60 mg减少到45 mg或从45 mg减少到30 mg。尽管进行抗高血压治疗,但如果血压仍然不受控制(血压> 150/90 mm Hg),则停止治疗。 非传染性肺炎(NIP):2级,扣留copanlisib并治疗NIP; 一旦NIP恢复到1级或更低,恢复治疗45毫克。2级复发,停止治疗。≥3级,停止治疗。 中性粒细胞减少:绝对中性粒细胞计数(ANC)0.5-1.0×10³cells/mm³,维持剂量; 至少每周监测一次ANC。ANC <0.5×10³cells/mm³,扣留处理; 至少每周监测一次ANC,直到ANC≥0.5×10³cells/mm³,然后在之前的剂量下恢复治疗。如果ANC≤0.5×10³cells/mm³再次出现,则将剂量减少至45 mg。 严重的皮肤反应:3级,停止治疗直至毒性消退,并将剂量从60 mg减少到45 mg,或从45 mg减少到30 mg。危及生命,停止治疗。 血小板减少:<25 X 10 ^ 9 / L,扣留治疗; 血小板水平恢复≥75×10 ^ 9 / L时恢复; 如果在21天内恢复,则剂量从60毫克减少到45毫克,或从45毫克减少到30毫克。如果在21天内未发生恢复,则停止治疗。 其他严重和非危及生命的毒性:3级,停止治疗直至毒性消退,并将剂量从60 mg减少到45 mg,或从45 mg减少到30 mg。 规格: 60mg 不良反应: 常见的不良反应包括高血糖、腹泻、疲劳、高血压、白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、下呼吸道感染和血小板减少。 最常见的3-4级不良反应包括高血糖、白细胞减少、高血压、中性粒细胞减少和下呼吸道感染。 禁忌: 无 注意事项: 感染:监测患者感染的症状及体征,3级或以上感染应暂停给药,直到情况缓解。 高血糖:每次用药前应达到最佳的血糖控制。重度或持续性高血糖应减量或暂停用药。 高血压:收缩压小于150mmHg及舒张压小于90mmHg前应停止给药,若需要用到降压药,应考虑降低ALIQOPA剂量。若血压无法控制或出现危机生命的情况应终止ALIQOPA。 非感染性肺炎(NIP):ALIQOPA减量及对症处理。若反复出现2级NIP或出现3级以上NIP患者应永久停止ALIQOPA。 中性粒细胞减少:在治疗期间应至少每周监测全血细胞计数。在ANC≥0.5×103个/mm3前暂停用药。 严重皮肤反应:严重的或持续的皮肤反应应暂停、减量或终止治疗。 胚胎胎儿毒性:可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。 贮藏: 未使用的样品瓶:在2-8°C(36-46°F)冷藏 稀释溶液:使用前在2-8°C(36-46°F)冷藏最多24小时 避免阳光直射 作用机制: Aliqopa(Copanlisib)是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂,其主要抑制恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ同种型。Aliqopa通过凋亡诱导肿瘤细胞死亡并抑制原发性恶性B细胞系的增殖。Aliqopa抑制了几种关键的细胞信号通路,包括B细胞受体(BCR)信号转导,CXCR12介导的恶性B细胞趋化性和淋巴瘤细胞系中的NFκB信号转导。 安全与疗效: 2017年9月14日,美国食品和药物管理局(FDA)加速批准copanlisib(ALIQOPA)用于治疗至少已接受过两次系统治疗的复发性滤泡型淋巴瘤成年患者。 该批准是基于104例复发性滤泡型淋巴瘤患者在一项开放性、单臂、多中心、2期试验中的疗效结果。在28天治疗周期的第1、8和15天,患者通过静脉输注接受0.8mg/kg或60mg的copanlisib。客观反应率为58.7% (95%置信区间:48.6%-68.2%),估计中位反应持续时间为12.2个月(范围:0~ 22.6个月)。完全应答率为14.4%,部分应答率为44.2%。安全性人群包括168名采用推荐的copanlisib给药方案进行治疗的患有滤泡型淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤的患者。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ade50241-2c10-4038-b4e9-72f6bf905f03/spl-doc?hl=Aliqopa
Monjuvi(tafasitamab)
Monjuvi(tafasitamab)
Monjuvi(tafasitamab)简介 通用名:tafasitamab 商品名:Monjuvi  全部名称:tafasitamab-cxix,tafasitamab,Monjuvi  适应症: MONJUVI是一种CD19定向的溶细胞抗体,与来那度胺合用(lenalidomide),可治疗未另作说明的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)(包括低级淋巴瘤引起的DLBCL)且不适合自体干细胞移植(ASCT)的成年患者。 用法用量: 在开始服用MONJUVI之前,应先进行处方药治疗。 MONJUVI的推荐剂量为12 mg/kg,根据以下给药时间表进行静脉输注: 周期1:28天周期的第1、4、8、15和22天。 周期2和3:每个28天周期的第1、8、15和22天。 周期4及以后:每个28天周期的第1天和第15天。 与来那度胺合用MONJUVI最多可使用12个周期,然后继续MONJUVI作为单一疗法,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 规格: 注射用:200毫克的tafasitamab-cxix冻干粉装在单剂量小瓶中以进行重溶。 不良反应: 最常见的不良反应(≥20%)是中性粒细胞减少,疲劳,贫血,腹泻,血小板减少,咳嗽,发热,周围水肿,呼吸道感染和食欲下降。 禁忌: 无 注意事项: 输液相关反应:输液期间要经常监测患者。根据严重程度中断或中止输注。 骨髓抑制:监测全血细胞计数。使用剂量调整和生长因子支持进行管理。根据严重性中断或中止MONJUVI。 感染:MONJUVI期间和之后可能会发生细菌,真菌和病毒感染。监视患者的感染情况。 胚胎-胎儿毒性:可能引起胎儿伤害。向女性提供可能对胎儿造成潜在危险的生殖潜能,并建议使用有效的避孕措施。 贮藏: 将冷藏后的温度在36°F至46°F(2°C至8°C)的温度下存放在原始纸箱中,以避光。不要摇晃。不要冻结。 作用机制: Tafasitamab-cxix是一种Fc修饰的单克隆抗体,可与在前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞的表面以及几种B细胞恶性肿瘤(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤)上表达的CD19抗原结合。 与CD19结合后,tafasitamab-cxix通过凋亡和免疫效应机制介导B细胞裂解,包括抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。 在DLBCL肿瘤细胞中进行的体外研究中,与单独使用tafasitamab-cxix或来那度胺相比,tafasitamab-cxix与来那度胺合用可提高ADCC活性。 安全与疗效: Monjuvi是第一个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的r/r DLBCL成人患者的二线疗法。此前,FDA已授予了Monjuvi快速通道资格、突破性药物资格、优先审查资格。目前,Monjuvi也正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查。 此次批准基于L-MIND研究的数据。这是一项开放标签、多中心、单臂II期研究,评估了Monjuvi联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种疗法(包括一种抗CD20靶向疗法,如利妥昔单抗)、没有资格接受大剂量化疗(HDC)和随后的自体干细胞移植(ASCT)的r/r DLBCL患者。 结果显示:Monjuvi+来那度胺联合治疗的总缓解率(ORR)为55%(主要终点),完全缓解率(CR)为37%、部分缓解率(PR)为18%。缓解具有持久性,中位缓解持续时间(mDOR)为21.7个月(关键次要终点)。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ec13ac6b-bfde-4e84-907a-83bd69584d95/spl-doc?hl=Monjuvi
普拉曲沙(Pralatrexate)
普拉曲沙(Pralatrexate)
普拉曲沙(Pralatrexate)简介 通用名:Pralatrexate 商品名:Folotyn 全部名称:Pralatrexate,Folotyn,普拉曲沙 适应症: FOLOTYN是一种叶酸类似物代谢抑制剂,用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。 用法用量: 推荐剂量的FOLOTYN为30 mg/m 2静脉推注,每周一次,每次3至5分钟,连续7周,持续6周。 对于严重肾功能不全(eGFR 15至<30 mL/min/1.73m 2)的患者,推荐剂量的FOLOTYN为15mg/m2。 在开始FOLOTYN之前,每8-10周肌肉注射维生素B 12 1mg,每日口服1.0-1.25 mg叶酸。 可能需要剂量遗漏和/或剂量减少来控制药物不良反应。 规格: 20mg/ml;40mg/2ml 不良反应: 最常见的不良反应(> 35%)是粘膜炎,血小板减少症,恶心和疲劳。最常见的严重不良反应是发热,粘膜炎,败血症,发热性中性粒细胞减少症,脱水,呼吸困难和血小板减少症。 禁忌: 无 注意事项: 皮肤反应:已经发生的患者进一步用药可能会加重病情,应该密切监测,调整剂量。具体处理方法如下:(1)轻度皮疹(范围局限于头面部和上躯干部,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染征象):皮肤干燥瘙痒时用苯海拉明软膏涂抹瘙痒局部;嘱患者保持皮肤清洁,修剪指甲,尽量避免搔抓皮肤,以防破损感染;外出时注意遮阳,避免日光直晒;勤更换衣服、床单,衣着宽松,避免刺激摩擦皮疹;起初皮肤干燥时应用无酒精成分的润肤露;皮疹局部视情况使用复方醋酸地塞米松软膏(皮炎平)、氢化可的松软膏或红霉素软膏涂抹。(2)中度皮疹(范围较广泛,主观症状轻,无继发感染征象):对皮肤干燥瘙痒者,在轻度皮疹干预措施的基础上,予苯海拉明软膏或复方苯甲酸软膏涂抹瘙痒局部,有自觉症状时及时口服米诺环素。(3)重度皮疹(范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能):干预措施基本同中度皮疹,可减少分子靶向药物的剂量;合并感染时选择合适的抗生素进行治疗;若2~4周后不良反应仍未缓解,则考虑暂停用药或终止治疗;停药期间,继续治疗皮疹;安慰鼓励患者,使其保持乐观心情。 肝毒性:监测毒性;肝功能检查异常,三级或更高的患者,停用药物直到恢复,然后减少剂量或终止。平时注意饮食调节,多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白的饮食,避免高糖,高脂肪饮食,以免加重肝脏负担。应用护肝药物,联苯双酯有助于降低转氨酶;类固醇激素对改善症状、防止肝硬化有一定的帮助;其他可选用维生素B、大剂量维生素C等。 血小板减少,中性粒细胞减少和贫血:监测血细胞计数,省略和/或减少血液毒性剂量。 粘膜炎:至少每周监测一次。如果观察到≥2级粘膜炎,则省略和/或减少剂量。 皮肤病学反应:已发生反应,包括致命反应,可能是进行性反应,并且随着进一步治疗而增加严重程度。密切监测,省略和/或减少剂量或停止FOLOTYN。 肿瘤溶解综合征:及时预测,监测和治疗。 伴有肾功能损害的毒性增加的风险:患有中度至重度肾功能损害的患者暴露和毒性增加的风险可能更高。监测患者的肾功能和全身毒性并相应地调整剂量。避免使用FOLOTYN治疗终末期肾病患者,包括接受透析治疗的患者,除非潜在的益处证明存在潜在风险。 胚胎 – 胎儿毒性:女性在接受FOLOTYN治疗时应避免怀孕。告知孕妇对胎儿的潜在危害。 贮藏: 存储在原始纸箱中,以2-8°C(36-46°F)冷藏(参见USP受控冷温),以避免光照。 作用机制: Pralatrexate是一种叶酸类似物代谢抑制剂,可竞争性抑制二氢叶酸还原酶。 它也是通过酶聚谷氨酰胺合成酶进行聚谷氨酰化的竞争性抑制剂。 这种抑制导致胸苷和其他生物分子的消耗,其合成取决于单个碳转移。 安全与疗效: 普拉曲沙(pralatrexate)为一种新型叶酸代谢拮抗剂,可以选择性地蓄积在肿瘤细胞内阻断嘌呤和嘧啶的合成。在关键性Ⅱ期研究中治疗复发或难治性PTCL,完全缓解(CR)率为11%,客观缓解率(ORR)为 29%,中位缓解持续时间为10.1个月。美国食品与药物管理局(FDA)已批准pralatrexate用于治疗复发或难治性PTCL。 完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/9f3d9c4d-9386-4451-b712-0fbdc5478d8f/spl-doc?hl=Pralatrexate
他泽司他(tazemetostat)
他泽司他(tazemetostat)
他泽司他(tazemetostat) 商品名称:Tazverik 英文名称:tazemetostat 中文名称:他泽司他 全部名称:他泽司他、Tazverik、tazemetostat 适应症 1、上皮样肉瘤 TAZVERIK适用于治疗不能完全切除的16岁及以上的成人和儿童转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。 2、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤 1)TAZVERIK适用于治疗复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)的成人患者,根据FDA批准的检测,这些患者的肿瘤中EZH2突变呈阳性,并且这些患者之前至少接受过2次全身治疗。 2)TAZVERIK适用于治疗没有令人满意的替代治疗方案的R/R FL成人患者。 剂型和规格 片剂:200 mg薄膜包衣,红色,圆形,双凸形,一面上刻有“EZM 200”,另一面刻有普通字样。 用法用量 1、建议用量 TAZVERIK的推荐剂量为800 mg,口服,每日两次,进食或不进食,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 整片吞下。请勿切割、压碎或咀嚼药片。 如果TAZVERIK治疗后漏服或出现呕吐,请勿再服用一剂,但应继续服用下一预定剂量。 2、不良反应剂量调整 表1总结了建议的剂量减少量,以及表2总结了针对不良反应的TAZVERIK推荐剂量调整。 表1。针对不良反应的TAZVERIK推荐减量 剂量减少 剂量 第一 600毫克口服,每日两次 第二 400毫克口服,每日两次* *对于无法耐受每日两次400 mg口服给药的患者,永久停用TAZVERIK。 表2:针对不良反应的TAZVERIK推荐剂量调整 逆反应 严重 剂量调整 嗜中性白血球减少症 中性粒细胞计数低于1 × 109/L a、停止直至中性粒细胞计数大于或等于1 × 109/L或基线。 b、首次出现时,恢复相同剂量。 c、对于第二次和第三次出现的情况,按减少的剂量恢复给药。 d、第四次出现后永久停药。 血小板减少 血小板计数低于50 × 109/L a、暂停,直至血小板计数大于或等于至75 × 109/L或基线。 b、第一次和第二次出现时,按减少的剂量恢复给药。 c、第三次出现后永久停药。 贫血症 血红蛋白低于8 g/dL 停止给药,直至改善至至少1级或基线,然后以相同或减少的剂量恢复给药。 其他不良反应 3级 a、暂停,直至改善至至少1级或基线。 b、第一次和第二次出现时,按减少的剂量恢复给药。 c、第三次出现后永久停药。 4级 a、暂停,直至改善至至少1级或基线。 b、首次出现时,按减少的剂量恢复给药。 c、第二次出现后永久停药。 3、药物相互作用的剂量调整 强效和中度CYP3A抑制剂 避免与强效或中度CYP3A抑制剂联合用药。如果无法避免与一种中度CYP3A抑制剂联合用药,则按照下表3所示减少TAZVERIK的剂量。在中度CYP3A抑制剂停用3个消除半衰期后,恢复开始使用该抑制剂前的TAZVERIK剂量[参见“药物相互作用”]. 表3:中度CYP3A抑制剂的TAZVERIK推荐减量 当前剂量 调整剂量 800毫克口服,每日两次 400毫克口服,每日两次 600毫克口服,每日两次 第一剂400毫克,第二剂200毫克 400毫克口服,每日两次 200毫克口服,每日两次 不良反应 1、上皮样肉瘤中的不良反应 表4EZH-202研究队列5中接受TAZVERIK治疗的上皮样肉瘤患者的不良反应(≥10%) 逆反应 TAZVERIK N=62 所有级别(%) 3级或4级(%) 一般 Paina 52 七 疲劳b 47 1.6 胃肠的 恶心 36 0 呕吐 24 0 便秘 21 0 腹泻 16 0 腹痛 13 1.6 代谢和营养 食欲减退 26 4.8 呼吸系统、胸部和纵隔 咳嗽 18 0 呼吸困难 16 4.8 血管的 出血 18 4.8 神经系统 头痛 18 0 调查 体重下降 16 七 a包括肿瘤疼痛、四肢疼痛、非心脏性胸痛、腹部疼痛、背痛、关节痛、骨痛、癌症疼痛、肌肉骨骼疼痛、肌痛、颈部疼痛 b包括疲劳和虚弱 c包括腹痛、胃肠痛、下腹痛d包括呼吸困难和劳力性呼吸困难 e包括伤口出血、直肠出血、肺出血、颅内出血、脑出血、咯血 2、复发性或难治性滤泡性淋巴瘤中的不良反应 逆反应 TAZVERIK N=99 所有级别(%) 3级或4级(%) 一般 疲劳症 36 5 发热 10 0 感染 上呼吸道感染b 30 0 下呼吸道感染c 17 0 尿路感染d 11 2 胃肠的 恶心 24 一 腹部潘恩 20 3 腹泻 18 0 呕吐 12 一 肌肉骨骼和结缔组织 肌肉骨骼疼痛f 22 一 皮肤和皮下组织 秃头症 17 0 Rashg 15 0 呼吸和纵隔系统 Coughh 17 0 神经系统 Headachei 13 0 a包括疲劳和虚弱 b包括喉炎、鼻咽炎、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、上呼吸道感染、病毒性上呼吸道感染 c包括支气管炎、下呼吸道感染、气管支气管炎 d包括膀胱炎、尿路感染、尿路感染葡萄球菌 e包括腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹痛 f包括背痛、肢体不适、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌肉骨骼疼痛、肌肉疼痛、颈部疼痛、非心脏性胸痛、四肢疼痛、颌骨疼痛、脊柱疼痛 g包括红斑、皮疹、红斑性皮疹、全身性皮疹、斑丘疹、瘙痒性皮疹、脓疱性皮疹、皮肤脱落h包括咳嗽和生产性咳嗽 I包括头痛、偏头痛、窦性头痛 注意事项 1、继发性恶性肿瘤 使用TAZVERIK治疗后,发生继发性恶性肿瘤的风险增加。在729名接受每日两次TAZVERIK 800 mg治疗的成人的临床试验中,0.7%的患者出现骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓性白血病(AML)。一名儿童患者发生T细胞成淋巴细胞性淋巴瘤(T-LBL)。长期监测患者继发性恶性肿瘤的发展情况。 2、胚胎-胎仔毒性 根据动物研究的结果及其作用机制,TAZVERIK在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用TAZVERIK的可用数据来告知药物相关风险。在器官形成过程中对妊娠大鼠和兔给药他泽美托司他,导致两种物种骨骼发育异常出现剂量依赖性增加,开始于母体暴露量约为800 mg每日两次给药时成人暴露量的1.5倍(血浆浓度时间曲线下面积[AUC0-45h])。 告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的雌性在使用TAZVERIK治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效避孕方法。建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在接受TAZVERIK治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕方法[请参阅特定人群中的使用]。 特殊人群用药 1、妊娠 基于动物研究的发现及其作用机制,当对孕妇给药时,TAZVERIK可对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用TAZVERIK的可用数据来告知药物相关风险。在器官形成期间对妊娠大鼠和兔给药他泽美托司他,导致两种物种的骨骼发育异常出现剂量依赖性增加,开始于母体暴露量约为800 mg每日两次给药的成人暴露量的1.5倍[AUC0-45h]。告知孕妇对胎儿的潜在风险。 2、哺乳期 没有动物或人类数据表明他泽米托司他在母乳中的存在或其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响。由于在母乳喂养的儿童中使用他唑巴坦有发生严重不良反应的潜在风险,建议妇女在使用他唑巴坦治疗期间和最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。 3、有生育能力的女性和男性 怀孕测试 在开始TAZVERIK之前,验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。 风险汇总 当对孕妇给药时,他唑巴坦可导致胎儿伤害。 避孕 女性的 告知有生殖潜力的雌性在使用TAZVERIK治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效的非激素避孕方法。TAZVERIK可使某些激素类避孕药无效[参见“药物相互作用”]。 男性 建议有生殖潜力的女性性伴侣的男性在接受TAZVERIK治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效避孕方法。 4、儿童用药 在16岁及以上(青少年)转移性或局部晚期上皮样肉瘤患儿中,已确定了TAZVERIK的安全性和有效性。在成人(包括3名16岁的青少年患者)中进行的充分和良好对照研究的证据支持使用TAZVERIK用于此适应症[参见“不良反应”]。 在年龄小于16岁的儿童患者中,TAZVERIK的安全性和有效性尚未确定。 幼年动物毒性数据 在一项为期13周的幼年大鼠毒理学研究中,从出生后第7天至第97天(大致相当于新生儿至成年期)每天对动物给药。他泽米托司他导致: 1)剂量≥50 mg/kg时的T-LBL效应(约为800 mg每日两次给药时成人暴露量的2.8倍) 2)当剂量≥100 mg/kg时,骨小梁增加(约为成人每日两次800 mg剂量暴露量的10倍) 3)剂量≥50 mg/kg时体重增加(约等于成人每日两次800 mg剂量时的暴露量) 4)剂量≥50 mg/kg时雄性的睾丸扩张(约等于每日两次800 mg剂量的成人暴露量)5、老年人用药 5、老年用药 TAZVERIK的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上上皮样肉瘤或复发性或重构性滤泡性淋巴瘤患者,以确定他们的反应是否与较年轻受试者不同。 6、肾功能损害 对于轻度至重度肾功能损害或终末期肾病的患者,不建议调整TAZVERIK的剂量。 7、肝功能损害 对于轻度肝功能损害的患者(总胆红素 >正常上限的1至1.5倍[ULN]或AST > ULN)。尚未在中度(总胆红素> 1.5至3倍ULN)或重度(总胆红素> 3倍ULN)肝功能损害的患者中研究过TAZVERIK。 禁忌症 无。 药物相互作用 1、其他药物对TAZVERIK的影响 a、强效和中度CYP3A抑制剂 TAZVERIK与一种强效或中度CYP3A抑制剂联合用药会增加他泽米托司他的血浆浓度,这可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免将强效或中度CYP3A抑制剂与TAZVERIK联合用药。如果无法避免联合服用中度CYP3A抑制剂,则应减少TAZVERIK的剂量[参见“剂量与用法”]. b、强和中度CYP3A诱导剂 TAZVERIK与强或中度CYP3A诱导剂联合用药可能会降低他泽米托司他的血浆浓度,这可能会降低TAZVERIK的疗效。避免中度和重度CYP3A诱导剂与TAZVERIK联合用药。 2、他唑巴坦对其他药物的影响 CYP3A底物 TAZVERIK与CYP3A底物(包括激素避孕药)联合用药会导致CYP3A底物浓度降低和疗效降低[参见特定人群用药]。 成分 氢溴酸他泽司他 性状 一种白色至灰白色固体,微溶于水。 贮存方法 请勿在30°C(86°F)以上的温度下储存。 生产厂家 Epizyme,Inc .
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