度普利尤单抗注射液

度普利尤单抗注射液

通用名称：度普利尤单抗注射液

商品名称：达必妥®/ Dupixent®

英文名称：Dupilumab Injection

中文名称：达必妥

全部名称：度普利尤单抗注射液、达必妥、Dupilumab Injection、 Dupixent

适应症

1、特应性皮炎

度普利尤单抗注射液用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外用药的 6 个月及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。

2、结节性痒疹

度普利尤单抗注射液用于治疗适合系统治疗的中度至重度结节性痒疹的成人患者。

3、哮喘

度普利尤单抗注射液适用于 12 岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗，其中包括：

1）经中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合其他哮喘控制药物治疗后仍控制不佳的伴有 2 型炎症（以嗜酸性粒细胞增加和/或呼出气一氧化氮（FeNO）升高为特征）的哮喘患者；

2）口服糖皮质激素依赖性的哮喘患者。

剂型和规格

300毫克（2.0毫升）/支（预充式注射器）

用法用量

度普利尤单抗注射液应由具有适应症诊断和治疗经验的医疗卫生专业人员处方。

1、剂量

1)特应性皮炎

成人:推荐成人患者使用本品的初始剂量为 600毫克（300毫克注射两次），继以每两周一次给予 300毫克，皮下注射给药。

儿童（6 个月-17 岁）:6 个月至 17 岁儿童患者的推荐剂量详见下表。

表 :6 个月至 5 岁和 6-17 岁儿童特应性皮炎患者的度普利尤单抗注射液皮下给药剂量

a 在 6 个月至 5 岁的特应性皮炎儿童患者中，不推荐使用初始负荷剂量。

*Q2W – 每两周一次；Q4W – 每四周一次

本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。

本品治疗特应性皮炎 16 周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能会在 16 周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。

2)结节性痒疹

推荐成人患者使用本品的初始剂量为 600毫克（300毫克注射两次），继以每两周一次（Q2W）给予 300毫克。

本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。

结节性痒疹临床试验数据适用于接受长达 24 周治疗的患者。本品治疗结节性痒疹 24 周后无效的患者应考虑停止治疗。

3)哮喘

成人和青少年（12 岁及以上）

12 岁及以上成人和青少年患者的推荐剂量详见下表。

表:12 岁及以上成人和青少年哮喘患者的度普利尤单抗注射液皮下给药剂量

*Q2W – 每两周一次

2、给药方法

皮下使用。

本品通过皮下注射至大腿或腹部，肚脐周围 5 厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂。

每支预充式注射器仅供一次性使用。

对于 400毫克初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次 200毫克本品。

对于 600毫克初始剂量，应在不同的注射部位接连注射两次 300毫克本品。

建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。

在医疗卫生专业人员认可的情况下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看护人员进行给药。12 岁及以上青少年使用度普利尤单抗时，建议由成人实施给药或在成人监督下用药。在 12 岁以下儿童中，应由看护人员给药。在使用前，应根据包装说明书中的使用说明，对患者和/或看护人员，提供适当的准备和使用本品的培训。

3、错过用药

每两周一次给药的患者错过一次给药时，在计划给药日后 7 天内补充给药，然后恢复原先的给药计划；如未能在计划给药日期后 7 天内完成补充给药，等待至下一个计划给药时点给药。

每四周一次给药的患者错过一次给药时，在计划给药日后 7 天内补充给药，然后恢复原先的给药计划；如未能在计划给药日期后 7 天内完成补充给药，补充注射后重新建立新的给药计划。

不良反应

1、安全性特征概要

在特应性皮炎、哮喘和其它适应症中，最常见的不良反应是注射部位反应（包括红斑、水肿、瘙痒、疼痛和肿胀）、结膜炎、过敏性结膜炎、关节痛、口腔疱疹和嗜酸性粒细胞增多。在其它适应症中报告的另外的不良反应为注射部位淤青。报告了血清病、血清病样反应、速发过敏反应和溃疡性角膜炎罕见病例。

2、不良反应列表

下表所列的本品安全性数据主要来源于在特应性皮炎、哮喘和其它适应症患者中进行的 12 项随机、安慰剂对照的临床研究。这些研究涉及在对照期接受度普利尤单抗治疗的 4,206 例患者，和接受安慰剂治疗的 2,326 例患者，体现了本品的整体安全性特征。

表中列出了按系统器官分类和频率划分的在临床试验和/或上市后经验中观察到的不良反应，使用以下类别：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100 至<1/10）、偶见（≥1/1000 至<1/100）、罕见（≥1/10000 至<1/1000）、十分罕见（<1/10000）。在每个频率分组中，不良反应以严重程度递减的顺序呈现。

表:不良反应列表

*眼器官疾病和口腔疱疹主要发生在特应性皮炎研究中。

†在特应性皮炎研究中，眼部瘙痒、睑缘炎和干眼的频率为常见，溃疡性角膜炎为偶见。

#来自上市后报告。

注意事项

1、哮喘急性发作

度普利尤单抗注射液不用于治疗急性哮喘症状或哮喘急性发作。

度普利尤单抗注射液不用于治疗急性支气管痉挛或哮喘危象。

2、超敏反应

如果发生全身性超敏反应（速发型或迟发型），应立即停用度普利尤单抗注射液并开始适当的治疗。本品给药后，特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见。已报告速发过敏反应、血管性水肿和血清病/血清病样反应的病例。在注射本品后，速发过敏反应和血管性水肿发生的时间从几分钟到七天不等。

3、嗜酸性粒细胞增加

哮喘研究中接受本品治疗的成人患者报告过嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的嗜酸性粒细胞性肺炎及血管炎。临床医生应注意嗜酸性粒细胞增多患者可能出现的血管炎性皮疹、肺部症状加重、心脏并发症和/或神经病变。接受哮喘治疗的患者可能会出现严重的全身性嗜酸性粒细胞增多，有时还会出现符合嗜酸性肉芽肿性多血管炎的嗜酸性粒细胞性肺炎或血管炎的临床特征，这些疾病

通常用全身性糖皮质激素治疗。这些事件可能与口服糖皮质激素治疗减量有关，但不一定始终如此。目前，本品与此事件因果关系尚未确立。

4、蠕虫感染

已知蠕虫感染的患者被排除参加临床研究。本品通过抑制IL-4/IL-13信号传导，可能会影响针对蠕虫感染的免疫应答。原先存在蠕虫感染的患者应在开始使用本品前进行治疗。如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫，并且对抗蠕虫治疗无反应，则应停止本品治疗，直至感染消除。参加儿童哮喘研发项目的6-11岁儿童报告了蛲虫病病例。

5、结膜炎和角膜炎相关事件

结膜炎和角膜炎相关事件在本品治疗中已有报告，主要见于特应性皮炎患者。部分患者报告了结膜炎或角膜炎伴发的视觉障碍（如视物模糊）。

应建议患者向其医务人员报告新发或恶化的眼部症状。接受本品治疗的患者，如果发生结膜炎且经标准治疗不能缓解，或有提示角膜炎的体征和症状，则应接受眼科检查。

6、糖皮质激素

本品治疗开始后，请勿突然停止全身性、局部或吸入性糖皮质激素。如适用，糖皮质激素应在医生指导下逐渐减量。糖皮质激素减量可能会伴有全身性戒断症状和/或导致先前被全身性糖皮质激素控制的症状/病情显现出来。2型炎症生物标志物水平可被全身性糖皮质激素抑制，这点在评估使用口服糖皮质激素患者的2型炎症水平时应予充分考虑。

7、合并哮喘的患者

在未咨询医生的情况下，接受本品治疗且合并哮喘的患者不应调整或停止哮喘治疗方案。停用本品后，应仔细监测合并哮喘的患者。

8、疫苗接种

本品给药时，应避免同时给予活疫苗和减毒活疫苗，因为尚未确定此类操作的临床安全性和疗效。建议在本品治疗前，患者应已根据当前免疫指南完成活疫苗和减毒活疫苗接种。尚无临床数据支持对接受本品治疗的患者给予活疫苗或减毒活疫苗的更具体指导。已评估了对 Tdap 疫苗（破伤风、白喉和百日咳三联疫苗）和脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫应答。

9、钠含量

本品每 200毫克或 300毫克剂量含钠均低于 1毫摩尔（23毫克），即基本“不含钠”。

10、对驾驶和操作机器能力的影响

本品对驾驶或操作机器能力无影响或可以忽略不计。

11、配伍禁忌

在无配伍禁忌研究的情况下，本品不得与其他药品混合。

特殊人群用药

1、老年患者（≥65 岁）

对于老年患者，不建议调整剂量。

2、肾功能不全

轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。本品在严重肾损害患者中的数据极其有限。

3、肝损伤

尚无本品在肝功能损害患者中的数据。

3、体重

不建议对特应性皮炎成人患者或 12 岁及以上成人和青少年哮喘患者根据体重调整剂量。

6 个月至 17 岁特应性皮炎患者的推荐维持剂量为 200毫克Q4W（5千克至小于15千克），300毫克Q4W（15千克至小于 30千克），200毫克Q2W（30千克至小于 60千克）和 300毫克Q2W（60千克及以上）。

4、孕妇及哺乳期妇女

1)妊娠

本品在孕妇使用的数据非常有限。就生殖毒性而言，动物研究并未提示直接或间接的有害影响。本品是重组人 IgG4 单克隆抗体，已知人IgG 抗体可穿过胎盘屏障，因此本品可能从母体传输至发育中的胎儿。只有证明潜在获益大于胎儿潜在风险时，才可在妊娠期间使用本品。

2)哺乳

尚不清楚本品是否在人乳中排泄或摄入后全身吸收，但已知母体 IgG 存在于母乳中。做出是否停止母乳喂养或停止本品治疗的决定必须考虑母乳喂养对儿童的益处以及治疗对母亲的益处。

3)生育力

动物研究未显示生育力受损。

5、儿童

本品批准用于 6 个月及以上儿童和成人中重度特应性皮炎。

本品在 6 个月以下特应性皮炎儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

本品在 18 岁以下结节性痒疹儿童患者的安全性和有效性尚未确立，尚无可用数据。

本品批准用于 12 岁及以上青少年和成人哮喘。

本品在哮喘儿童患者的安全性和有效性尚未确立。

禁忌症

对度普利尤单抗注射液活性成份或者其他任何辅料有超敏反应者禁用。

本品不用于治疗急性哮喘症状或哮喘急性发作。本品不用于治疗急性支气管痉挛或哮喘危象。

药物相互作用

在使用度普利尤单抗注射液300毫克每周治疗一次，共 16 周的方案治疗特应性皮炎患者的研究中，评估了疫苗的免疫应答。经 12 周本品给药后，患者接种 Tdap 疫苗（T细胞依赖性）和脑膜炎球菌多糖疫苗（T 细胞非依赖性），并在 4 周后评估免疫应答。本品治疗组和安慰剂组患者对破伤风疫苗和脑膜炎球菌多糖疫苗的抗体反应相似。在研究中未观察到非活疫苗和本品之间的不良相互作用。因此，接受本品治疗的患者可同时接种灭活或非活疫苗。

在一项特应性皮炎患者的临床研究中，评估了本品对 CYP 底物药代动力学（PK）的影响。该研究收集的数据并未显示本品对 CYP1A2、CYP3A、CYP2C19、CYP2D6 或 CYP2C9 活性具有临床相关的影响。

药物过量

度普利尤单抗注射液用药过量无特殊治疗方法。如果出现药物过量，应监测患者是否有任何不良反应体征或症状，并立即采取适当的对症治疗。

成分

度普利尤单抗注射液活性成份为度普利尤单抗。

度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO-K1）表达制备的靶向白细胞介素-4 受体亚基 α（IL-4R-α）的全人单克隆抗体（IgG4 型），能够抑制 IL-4/IL-13 信号传导。

辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯 80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注射用水。

性状

透明至略带乳白色、无色至淡黄色溶液，无可见颗粒。

贮存方法

度普利尤单抗注射液于 2~8℃避光、密封贮藏，避免冷冻。

1、运输过程中：冷藏储存（2～8℃），注射器应保存在包装盒内，不能进行冷冻。

2、患者使用时：通常情况下需冷藏储存（2～8℃）。如有特殊需要，可在常温（＜25℃）条件下储存 14 天，须避光保存，且不可再返回冷藏储存（2～8℃）。如果在 14 天内没有使用或储存温度超过 25℃应丢弃。

生产厂家

赛诺菲