BRAF突变阳性黑色素瘤组合疗法威罗非尼+卡比替尼
卡比替尼(Cobimetinib)是一种高效的、变构的MEK1/2抑制剂。在体外和异种移植的肿瘤模型研究(包括
BRAF和KRAS突变阳性的肿瘤)中,Cobimetinib有广泛的抗肿瘤活性。在临床治疗中,患者多采用威罗非尼+卡比替尼的疗法来治疗BRAF突变阳性黑色素瘤。
卡比替尼(考比替尼)的安全性和有效性已经经过 1 项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验得到了证明。 受试者按照 1∶1 的比例随机分入联合用药组(威罗非尼+卡比替尼)或对照组(威罗非尼+安慰剂)。 试验的主要疗效结果为试验者评估的无进展生存期 (PFS),额外疗效结果为试验者评估的客观缓解率、总生存期 、PFS(由盲法独立中心审查评估)、缓解持续时间。
试验结果显示,与对照组相比,联合用药组中位 PFS 显著延长(联合用药组 12.3 个月 vs 对照组 7.2 个月 ),客观缓解率更高 (70% vs 50% ),总生存期统计学显著延长 (无死亡 vs 17.0 个月),中位缓解持续时间更长(13 个月 vs. 9.2 个月)。
卡比替尼最常见的不良反应为腹泻、光敏反应、恶 心、发热和呕吐,最常见的 3 ~ 4 级实验室异常为 γ-谷 氨 酰 转 移 酶 (GGT) 升高 、 肌酸磷酸激酶(CPK)升高、低磷血症、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、淋巴细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。
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