导读：患有SOD1基因突变(SOD1-ALS)的ALS患者会产生有毒的错误折叠形式的SOD1蛋白，这种蛋白会损害运动神经元，导致肌肉无力、功能丧失，甚至死亡。Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸(ASO)，通过与SOD1mRNA结合降低有毒SOD1蛋白的含量，可能有助于减缓ALS的进展。Qalsody(tofersen)在哪里买比较靠谱购买Qalsody(tofersen)时，应确保通过正规渠道以确保药品的真实性和质量，以下是一些建议的购买渠道。1、医院或医疗机构：患者可以咨询治疗ALS的医院或专业医疗机构，了解他们是否提供Qalsody以及如何购买。患者在医院或者是医疗机构就诊后，医生会开具Qalsody处方，可以直接在医院或医疗机构的药房中购买该药物。2、在线药店：一些正规的在线药店可能会提供Qalsody的销售服务，在购买时确保在线药店是正规合法的。3、实体药店：有一些实体药店中也会售卖Qalsody，患者可以出示医疗处方后在实体药店中购买。购买Qalsody时确保药品来源可靠，避免购买假冒伪劣的药物，同时了解Qalsody副作用、特殊人群用药、禁忌症、注意事项等，确保用药安全。Qalsody(tofersen)的特殊人群用药1、儿童：在儿童患者中使用Qalsody的安全性和有效性尚未得到确证，因此不建议在该年龄段患者中使用。2、老年人：在使用Qalsody时，无需特别考虑基于患者年龄的剂量调整，现有数据未显示老年患者需要特殊的剂量安排。哪些人不适合使用Qalsody(tofersen)Qalsody的说明书中没有列出具体的禁忌症，但是使用Qalsody(tofersen)的人可能会面临并发症的风险增加，例如脊髓和脑膜发炎，脑膜是保护大脑和脊髓的膜层，因此应根据临床需要监测症状，还应根据需要监测患者是否出现颅内压升高。Qalsody可引起不同类型的疼痛，包括肌肉痛、关节痛、神经痛以及背部、手臂或腿部疼痛。如果注射Qalsody后感到难以忍受的疼痛，需要咨询医生是否能够使用止痛药。

导读：Qalsody(tofersen)是一种处方药，用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1)基因发生特定基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症(ALS)。Qalsody是首个获得FDA批准的治疗ALS遗传病因的药物，可减缓ALS的进展。Qalsody的作用是减少有毒蛋白质 (SOD1蛋白质) 的数量，这种蛋白质会损害运动神经元并减轻ALS症状。2024年Qalsody(tofersen)的价格是多少正版Qalsody(tofersen)的价格通常比较昂贵，一盒的价格可能是几千元或者是几万元不等，具体的价格暂时不明确。正版Qalsody由美国Biogen公司与Ionis Pharmaceuticals公司研发、生产，虽然已经在中国上市，但是Qalsody药品价格可能会根据所在地区、供应商、购买渠道、市场需求等因素有所不同。此外，药品价格可能会随时间而变化，因此建议直接联系药品供应商或制造商、医院等获取最新的价格信息。Qalsody(tofersen)价格昂贵的因素Qalsody价格昂贵的因素主要包括以下几点。1、研发成本高：罕见病药物的研发周期长，成本高，失败率也高，导致研发成本分摊到少数患者身上，使得药物价格昂贵。2、专利费用：作为一种新药，Qalsody目前拥有专利保护，在专利期内其他公司不能生产和销售这种药物，从而保证开发者能够通过高价格回收研发投资。4、市场需求：由ALS是一种罕见且进行性加剧的神经退行性疾病，治疗需求极为迫切，可能导致即使Qalsody的价格高昂，患者和家属也愿意支付以获得治疗。Qalsody(tofersen)价格昂贵的因素比较多，患者可根据自身实际情况决定是否使用该药物治疗，并且需要在专业医师指导下进行治疗。Qalsody(tofersen)如何ALS中使用Qalsody直接注入椎管，称为鞘内注射，每次注射的推荐剂量为100毫克（15毫升）。开始使用Qalsody治疗时，患者首先接受三次负荷剂量的药物，每次间隔两周。此后每28天使用一次维持剂量。每次注射持续约1-3分钟，应由有腰椎穿刺（也称为脊椎穿刺）经验的医疗保健专业人员进行。在给药之前，专业人员还应取出约10毫升的脊髓液，以抵消将注入脊髓管的多余液体。如果漏服一剂，患者应尽快服药，并按照批准的时间表给予下一剂。如果漏服的是第二剂负荷剂量，则应在两周后给予下一剂。如果漏服了第三剂负荷剂量或维持剂量，也应尽快给予Qalsody，下一剂应在一个月后给予。

导读：Qalsody(tofersen)由实验室制造的一小段遗传物质（称为反义寡核苷酸）制成，可与神经细胞中的SOD1遗传物质结合并阻止有缺陷的SOD1的产生。通过减少有缺陷的SOD1的数量，有望改善由SOD1基因突变引起的ALS症状，比如骨骼肌无力、肌萎缩、肌束颤动、延髓麻痹等。Qalsody(tofersen)的不良反应Qalsody(tofersen)常见的不良反应主要包括疼痛、发热、疲劳、关节痛、脑脊液(CSF)白细胞增加、肌痛，以及脑脊液蛋白增高、肌肉骨骼僵硬、神经痛。Qalsody(tofersen)严重不良反应主要包括脊髓炎、神经根炎、视乳头水肿、颅内压升高、无菌性脑膜炎等。医生会很根据Qalsody副作用的严重程度进行针对性的处理。Qalsody(tofersen)导致的不良反应怎么治疗1、脊髓炎或神经根炎：医生可能会要求中断或停止Qalsody的治疗。2、视神经乳头水肿和颅内压升高：有报告称，接受Qalsody治疗的患者出现了视神经乳头水肿和颅内压升高的严重不良反应。如果出现这些症状，同样应根据护理标准开始诊断性检查和治疗。3、无菌性脑膜炎：如果出现无菌性脑膜炎的症状，应根据护理标准进行诊断性检查和治疗。4、疲劳：患者应注意休息，避免劳累，避免进行重体力劳动。在使用Qalsody时患者应与医疗专业人员密切合作，以监测和管理这些副作用。如果出现副作用，应立即联系医疗提供者以获得适当的医疗建议和治疗。Qalsody(tofersen)如何给药Qalsody(tofersen)需要鞘内给药，应由有腰椎穿刺经验的医疗保健专业人员进行或在其指导下进行腰椎穿刺鞘内注射，使用腰椎穿刺针进行鞘内推注，持续1-3分钟。Qalsody不含防腐剂，一旦吸入注射器，立即在室温下使用（从小瓶中取出后4 小时内），否则应及时丢弃。如果错过第2次负荷剂量，请尽快给药，并在14天后给药第3次负荷剂量。如果错过第3次负荷剂量或维持剂量，请尽快给药，并在28天后给药下一剂。

导读：Qalsody(tofersen)是一种治疗成人肌萎缩侧索硬化症(ALS)的药物，该病是由负责产生超氧化物歧化酶1(SOD1)的基因突变（缺陷）引起的。ALS是一种神经系统渐进性疾病，大脑和脊髓中控制自主运动的神经细胞逐渐退化，导致肌肉功能丧失和瘫痪。ALS是一种罕见病，Qalsody于2016年8月29日被指定为孤儿药，由SOD1基因突变引起的ALS约占ALS患者的2%。 Qalsody(tofersen)仿制药的正确购买途径Qalsody(tofersen)原研药由美国Biogen公司、Ionis Pharmaceuticals公司合作研发生产，目前并没有了解到有仿制药版本，因此也无法得知其购买渠道。如果想要购买原研版Qalsody，可以参考以下几种购买方式。1、医院药房：患者也可以在当地医院就诊后，拿着医生处方直接在医院的药房中购买Qalsody。2、实体药店：患者也可以在实体药店中购买Qalsody，购买前需要出示医疗处方。3、在线药店：有一些正规的在线药店可能会售卖Qalsody，患者可以多咨询几个在线药店并购买。购买和使用Qalsody(tofersen)应遵循医生的建议和处方，并注意药物的储存和使用条件。Qalsody(tofersen)如何用药Qalsody必须凭处方才能购买，治疗只能由有ALS管理经验的医生开始。Qalsody服药指南中指出该药物需要通过下背部脊椎骨之间的注射（鞘内注射）输送到脑脊液（包围脊髓和大脑的液体）中。治疗开始时，每2周给药3次，然后每4周给药一次，医生会根据患者的症状和对治疗的反应定期检查是否需要继续使用Qalsody治疗。Qalsody(tofersen)的储存条件1、Qalsody在原始纸箱中于2℃-8℃ (36℉-46℉) 下避光冷藏储存。请勿冷冻。2、如果没有冷藏，Qalsody可以在其原始纸箱中避光储存在30℃ (86℉) 或以下长达14天。3、如果Qalsody从原始纸箱中取出，可将未开封的Qalsody小瓶从冰箱中取出并放回冰箱中，必要时，在≤30℃(86℉)下每天不超过6小时，最长6天（36小时）。需要注意的是，尚无足够数据表明孕妇使用Qalsody(tofersen)存在发育风险，因此无法评估该药物是否会导致重大出生缺陷、流产或其他不良的母婴后果，孕妇应不用，或者在医生指导下慎用。

导读：Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸，以SOD1 mRNA为靶点，以减少SOD1蛋白的合成，目前用于治疗与超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变(SOD1-ALS)相关的肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者。Qalsody(tofersen)在中国上市了吗2024年10月8日，中国国家药监局批准Qalsody(tofersen)上市，获批的适应症是治疗SOD1基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症，该药物可以在国内购买到，比如医院等。Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，能够减少SOD1蛋白的合成，降低毒性SOD1蛋白的积累，从而减轻运动神经元的损伤，延缓疾病进展。Qalsody(tofersen)好购买吗Qalsody(tofersen)已经在中国上市，比较好购买，可以参考以下几种购买渠道。1、医院：患者在正规医院就诊后，可直接在医院的药房中购买Qalsody，而且还可在专业医师指导下用药。2、药店：有一些大型药店可能会售卖Qalsody，患者可以拿着医疗处方前往药店中购买。3、医疗服务机构：患者也可通过国内的医疗服务机构帮助购买Qalsody，下单后一般是通过直邮的方式获取药物。如果需要购买Qalsody，建议联系医疗专业人员或药品监管机构，以获取最新和最准确的购买信息和指导。使用Qalsody前了解药物副作用、注意事项等。Qalsody(tofersen)的副作用Qalsody(tofersen)最常见的副作用包括背部、手臂、腿部、肌肉或关节疼痛，疲劳、脑脊液中蛋白质或白细胞水平升高以及发热。Qalsody最常见的严重副作用包括脊髓炎、脑周围压力增加、视乳头水肿、神经根炎和无菌性脑膜炎等。患者在接受治疗时，应注意观察Qalsody副作用，并在出现症状时及时告知医生。医生和会根据患者的具体情况，评估是否继续使用Qalsody治疗，并提供适当的管理和治疗。

导读：Qalsody(tofersen)适用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症(ALS)。该适应症获得加速批准，因为接受Qalsody(tofersen)治疗的患者血浆神经丝轻链(NfL)减少，该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床益处的验证。Qalsody(tofersen)仿制版也能有效治病吗目前并没有了解到Qalsody(tofersen)有仿制版，也无法得知仿制版的具体疗效。Qalsody目前只有原研药版本，是一种针对超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的肌萎缩侧索硬化症成人患者的治疗药物。仿制药的开发和审批需要经过严格的生物等效性研究，以确保仿制药与原研药在质量和疗效上的一致性。如果仿制药通过相应的审批流程，理论上应该与原研药具有基本相同的疗效。但是，每个仿制药的情况可能会有所不同，需要具体分析。患者应当通过合法渠道获取Qalsody(tofersen)，以确保治疗的安全性和有效性。Qalsody(tofersen)的疗效在一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究中评估了Qalsody治疗效果，该研究针对147名因ALS导致虚弱且经中央实验室确认存在SOD-1突变的患者开展。该研究以2:1的比例随机分配108名患者，分别接受Qalsody100毫克（n=72）或安慰剂（n=36）治疗，治疗期为24周（三次负荷剂量，随后五次维持剂量）。与安慰剂组相比，接受Qalsody治疗的患者在第28周血浆NfL浓度显著降低。这些发现很可能预示患者将获得临床益处。根据性别、自症状出现以来的疾病持续时间、发病部位和使用其他药物治疗 ALS，观察到的所有亚组中NfL的减少情况一致。Qalsody(tofersen)的注意事项1、脊髓炎和神经根炎：如果用药期间出现与脊髓炎或神经根炎一致的症状，应根据护理标准开始诊断检查和治疗，可能需要中断或停止使用Qalsody。2、视乳头水肿和颅内压升高：如果出现与视乳头水肿或颅内压升高一致的症状，应根据标准治疗开始诊断检查和治疗。3、无菌性脑膜炎：如果出现与无菌性脑膜炎一致的症状，应根据护理标准开始诊断检查和治疗。Qalsody可能会导致严重的副作用，出现后患者应立即就医。

Qalsody(托夫生注射溶液)2024年的价格Qalsody(托夫生注射溶液)截止到2024年1月10日还没有在中国大陆地区上市，目前了解到的价格大概是24300美元左右一支，换算成人民币大概是174340元左右。具体价格受多种因素影响不固定。Qalsody(托夫生注射溶液)的作用功效Qalsody(托夫生注射溶液)是一种反义寡核苷酸药物，它可以减少突变的SOD1蛋白的产生，是由美国生物技术公司Biogen和Ionis Pharmaceuticals联合开发的，适用于治疗超氧化物歧化酶 1(SOD1) 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化 (ALS)，可以提高患者的生活质量，延长患者的生存期。Qalsody(托夫生注射溶液)由有腰椎穿刺经验的医护人员进行鞘内注射（通过脊柱注射）。每次给药的推荐剂量为100毫克（15毫升）。患者接受三次初始剂量，每次间隔14天，然后每隔28天接受一次维持剂量。Qalsody(托夫生注射溶液)的治疗效果在一项 3 期试验中，按 2:1 的比例随机分配患有 SOD1 ALS （SOD1 基因突变有关的肌萎缩性脊髓侧索硬化症）的成人患者，让他们在 24 周内接受 8 次剂量的Qalsody(托夫生注射溶液)（100 毫克）或安慰剂治疗。主要终点是预测病情进展较快的参与者的肌萎缩性脊髓侧索硬化症功能评定量表修订版（ALSFRS-R；范围为0至48分，分数越高表示功能越好）总分从基线到第28周的变化。次要终点包括脑脊液（CSF）中 SOD1 蛋白的总浓度、血浆中神经丝轻链的浓度、慢生命活动能力以及 16 块肌肉的手持测力的变化。试验结果 共有 72 名参与者接受了Qalsody(托夫生注射溶液)治疗（其中 39 人预计病情恶化较快），36 人接受了安慰剂治疗（其中 21 人预计病情恶化较快）。与安慰剂相比，Qalsody(托夫生注射溶液)导致脑脊液中SOD1浓度和血浆中神经丝轻链浓度的降低幅度更大。在进展较快的亚组（主要分析）中，到第28周时，Qalsody(托夫生注射溶液)的ALSFRS-R评分变化为-6.98分，安慰剂为-8.14分。两组患者的次要临床终点结果差异不大。共有 95 名参与者（88%）参加了开放标签延长期。在52周时，早期启动组的ALSFRS-R评分变化为-6.0分，延迟启动组为-9.5分；在其他终点方面，经非多重调整后，早期启动组的Qalsody(托夫生注射溶液)更胜一筹。试验结论在SOD1型肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者中，Qalsody(托夫生注射溶液)在28周内降低了脑脊液中SOD1的浓度和血浆中神经丝轻链的浓度，但并未改善临床终点，而且还伴有不良反应。目前正在延长阶段进一步评估Qalsody(托夫生注射溶液)提前用药与延迟用药的潜在效果。相关热文推荐：伏立康唑(威凡)2024年的价格是多少钱一盒?参考文献Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A, Shaw PJ, Sobue G, Bucelli RC, Chiò A, Van Damme P, Ludolph AC, Glass JD, Andrews JA, Babu S, Benatar M, McDermott CJ, Cochrane T, Chary S, Chew S, Zhu H, Wu F, Nestorov I, Graham D, Sun P, McNeill M, Fanning L, Ferguson TA, Fradette S; VALOR and OLE Working Group. Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1099-1110. doi: 10.1056/NEJMoa2204705. PMID: 36129998.

Qalsody(tofersen)适应症Qalsody(tofersen)适用于治疗超氧化物歧化酶 1(SOD1) 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化 (ALS)。基于在接受Qalsody(tofersen)治疗的患者中观察到血浆神经丝轻链(NfL)减少，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证。上市时间Qalsody(tofersen)在美国上市时间为2023年4月25日。截至目前2023年12月14日，还没有在中国上市。Qalsody(tofersen)功效与作用肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种前角细胞神经退行性疾病，预后不良。Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸，用于SOD1相关的ALS，最近加入了FDA批准的ALS药物的行列。这是一种基因疗法，已被发现可降低血液和CSF中SOD1浓度和神经丝轻链浓度，CSF是ALS的一种已知生物标志物，从而加速了该药物的批准。用法用量1、推荐剂量：Qalsody(tofersen)的建议剂量为每次100mg(15mL)。开始治疗后，每两周给予3次负荷剂量，之后每28天一次维持剂量。2、给药方法：腰椎穿刺鞘内注射，Qalsody(tofersen)需要由有腰椎穿刺经验的医疗人员或在其指导下，使用腰椎穿刺鞘内注射Qalsody(tofersen)。3、给药说明：在给予药物之前，用腰穿针抽取大约10毫升的 CSF。给药前先取下塑料盖，将针头连接到注射器上，以便从小瓶中抽取Qalsody(tofersen)。将针头通过顶封中心插入药瓶，从小瓶中抽取所需剂量15mL（相当于100mg）。使用腰椎穿刺针在1-3 min内鞘内推注Qalsody(tofersen)。剂型和规格注射液：100 mg/15 mL(6.7 mg/mL)，为澄清、无色至淡黄色溶液，装于单剂量小瓶中。禁忌症对Qalsody(tofersen)过敏的患者禁用此药。临床疗效分析引言/目的：在由超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变(SOD1-ALS)引起的肌萎缩性侧索硬化(ALS)中，反义寡核苷酸Qalsody(tofersen)已经在III期研究(VALOR)中进行了研究，并随后被引入一个扩大的访问计划中。在这项研究中，评估了Qalsody(tofersen)治疗前和治疗中的神经丝轻链(NfL)。方法：在德国三个ALS专科中心接受Qalsody(tofersen)治疗的6例SOD1-ALS患者中，使用ALS功能评定量表修订版(ALSFRS-R)和ALS进展率(ALS-PR)对脑脊液(CSF-NfL)和/或血清(sNfL)中的NfL进行研究。结果：6名SOD1-ALS患者中有3名报告了阴性家族史。三名患者携带纯合子c.272A >C，p.(Asp91Ala)突变。这些患者和另外两名患者表现出较慢进展的ALS(由ALS-PR<0.9定义)，而一名患者表现出快速进展的ALS (ALS-PR = 2.66)。平均治疗持续时间为6.5个月(范围5至8个月)。在所有患者中，NfL下降(平均CSF-NfL: -66%，范围-52%至-86%；平均sNfL: -62%，范围为-36%至-84%)。与最近的治疗前测量相比，Qalsody(tofersen)治疗5个月后的sNfL显著降低(P = .017)。两名患者的ALS-PR下降，而四名治疗前ALS-PR或ALSFRS-R值非常低的参与者的ALSFRS-R没有变化。在这个病例系列中，Qalsody(tofersen)治疗后NfL的显著下降证实了其作为SOD1-ALS临床谱扩展的反应生物标志物的价值。鉴于先前报道的sNfL和ALS进展之间的强相关性，NfL治疗反应支持Qalsody(tofersen)具有疾病缓解活性的观点。使用注意事项1、Qalsody(tofersen)不含防腐剂：Qalsody(tofersen)没有防腐剂，因此药物吸入注射器后如果4小时内没有使用应，必须丢弃。2、加热：在施用药物之前，将冷藏Qalsody(tofersen) 加热到室温（25℃/77℃），不可使用外部热源。3、检查药物：在使用之前，先对Qalsody(tofersen)药瓶内的溶液进行检测。若在药瓶内发现不透明、呈无色或淡黄的液体，不要使用本品。4、不可摇晃：请不要摇晃Qalsody(tofersen)瓶子。 5、评价患者身体状况：若病人有临床症状，则应予以镇静。如果病人的临床情况是合适的，可以考虑影像学检查来引导Qalsody(tofersen)的鞘内注射。评估病人在鞘内治疗前后有无可能发生腰穿引起的并发症，从而避免手术中出现严重的并发症。6、视神经乳头水肿和颅内压升高：Qalsody(tofersen)可能会引起颅内压升高和视乳头水肿。若有符合视神经乳头水肿或颅压增高的临床表现，则需要进行诊断性的检测及治疗，并进行规范的治疗。7、无菌性脑膜炎：在接受Qalsody(tofersen)治疗的患者中曾报告无菌性脑膜炎的严重不良反应（也称为化学性脑膜炎或药物性无菌性脑膜炎）。若出现此类情况，应及时咨询医生进行处理。作用机制Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸，通过与SOD1mRNA 结合引起 SOD1mRNA 的降解，从而导致SOD1蛋白合成减少。药效学1、Qalsody(tofersen)对总 CSF SOD1 蛋白的影响：在研究1的 C 部分中，在 SOD1-ALS 患者中评价了总CSF SOD1（靶点作用的间接指标）。在研究 1 C 部分第28周，观察到托法替布治疗组的总 CSF SOD1 蛋白较基线降低35%（与基线相比的几何平均值比值），而 ITT 人群中相应安慰剂组受试者的总 CSF SOD1 蛋白较基线降低2%。 2、Tofersen 对神经丝蛋白的影响：研究 1 C 部分在 SOD1-ALS 患者中评估了血浆NfL（轴突损伤和神经退行性病变的血液生物标志物）。在研究 1 C 部分第28周，Qalsody(tofersen)治疗的受试者平均血浆 NfL 降低55%（相对于基线的几何平均值比值），而 ITT 人群安慰剂组增加12%。血浆 NfL 降低直至约第113天，此后持续降低。磷酸化神经丝重链 (pNfH) 的减少与 NfL 的减少相似，CSF与血浆相比也减少。药代动力学1、吸收：将Qalsody(tofersen)鞘内给予 CSF 允许Qalsody(tofersen) 从 CSF 分布至中枢神经系统组织。最大CSF谷浓度出现在第3次给药时，这是负荷期的末次给药。负荷剂量给药期后每月一次给药时，CSF Qalsody(tofersen)几乎无蓄积。本品从CSF转移至体循环中，中位达峰时间 (Tmax) 血浆值范围为2-6小时。每月维持给药后，血浆托法生暴露量无蓄积。2、分布：接受Qalsody(tofersen)治疗的患者 (n = 3) 的尸检组织显示，鞘内给药的 Qalsody(tofersen)分布在中枢神经系统组织内。3、代谢：预计Qalsody(tofersen)通过核酸外切酶（3'-和5'）介导的水解代谢，不是 CYP450 酶的底物或抑制剂或诱导剂。4、排泄：尚未确定主要消除途径。CSF中的有效半衰期估计为4周。药物存储1、保存温度：在原始纸箱中于2℃-8℃ 下避光冷藏储存，不可冷冻。2、保存时间：在不进行冷冻的情况下，Qalsody(tofersen)可在避光30摄氏度或以下的温度贮存14天。 相关热文推荐：特昔替尼(Ritlecitinib)治疗白癜风要吃多久

研究发现，基于SOD1基因突变的反义寡核苷酸药物Qalsody对于ALS进展比较快的患者，其延缓疾病进展速度的趋势比较明显，给ALS的基因治疗带来了更大的希望。 ALS俗称“渐冻人症”，主要影响大脑运动皮层、脑干和脊髓的运动神经元，这导致丧失自主运动能力、吞咽、说话和呼吸困难，以及缩短其预期寿命。 一项针对肌萎缩侧索硬化（ALS）的反义寡核苷酸Qalsody的III期临床试验，与安慰剂相比，Qalsody在其主要终点上并没有取得统计上显著的改善，但Qalsody可以减缓疾病进展，在开放标签扩展中，有一个趋势，即较早服用Qalsody的人（而不是安慰剂后服用Qalsody）存活时间更长。 Qalsody的试验 对于由超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变引起的肌萎缩性侧索硬化症（ALS）（SOD1-ALS），Qalsody已在一项III期研究（VALOR）中接受了调查，随后被引入一项扩大准入计划。在本研究中，对Qalsody治疗前和治疗期间的神经丝蛋白轻链（NfL）进行了评估。 试验方法 在德国三家 ALS 专科中心接受Qalsody治疗的六名 SOD1-ALS 患者中，使用 ALS 功能评分量表修订版（ALSFRS-R）和 ALS 进展率（ALS-PR）对脑脊液（CSF-NfL）和/或血清（sNfL）中的神经丝蛋白轻链（NfL）进行了调查。 试验结果 六名SOD1-ALS 患者中有三人报告了阴性家族史。三名患者携带同源 c.272A > C, p.(Asp91Ala) 突变。这些患者和另外两名患者的肌萎缩性脊髓侧索硬化症进展较慢（ALS-PR <0.9），而一名患者的肌萎缩性脊髓侧索硬化症进展迅速（ALS-PR = 2.66）。平均治疗时间为 6.5 个月（5 至 8 个月）。 所有患者的NfL均有所下降（平均CSF-NfL：-66%，范围为-52%至-86%；平均sNfL：-62%，范围为-36%至-84%）。与最近的治疗前测量值相比，Qalsody治疗5个月后的sNfL显著下降（P = .017）。两名患者的ALS-PR有所下降，而在治疗前ALS-PR或ALSFRS-R值很低的四名参与者中，ALSFRS-R没有变化。 试验讨论 在这组病例中，Qalsody治疗后 NfL 的显著下降证实了其作为反应生物标志物在 SOD1-ALS 临床范围扩大后的价值。鉴于之前报道的sNfL与ALS进展之间的强相关性，NfL治疗反应支持Qalsody具有疾病改变活性的观点。 Qalsody的用法用量 Qalsody由有腰椎穿刺经验的医疗保健专业人员或在其指导下，使用腰椎穿刺鞘内注射。 推荐剂量为每次给药100 mg(15 mL)Qalsody。开始Qalsody治疗，每14天给予3次负荷剂量。此后每28天给予维持剂量。建议遵医嘱用药，对症治疗。 Qalsody是一种反义寡核苷酸，通过与 SOD1 mRNA 结合导致 SOD1 mRNA 降解，从而导致 SOD1 蛋白合成减少。在ALS患者中，突变后的SOD1具有毒性，与ALS患者经历的运动神经元进行性丧失有关。已经于2022年12月获得欧洲药品管理局（ EMA ）上市许可申请（ MAA ）。 相关热文推荐：塞利尼索治疗淋巴瘤的疗效好吗 参考文献 Meyer T, Schumann P, Weydt P, Petri S, Koc Y, Spittel S, Bernsen S, Günther R, Weishaupt JH, Dreger M, Kolzarek F, Kettemann D, Norden J, Boentert M, Vidovic M, Meisel C, Münch C, Maier A, Körtvélyessy P. Neurofilament light-chain response during therapy with antisense oligonucleotide tofersen in SOD1-related ALS: Treatment experience in clinical practice. Muscle Nerve. 2023 Jun;67(6):515-521. doi: 10.1002/mus.27818. Epub 2023 Apr 3. PMID: 36928619.

Qalsody(tofersen)的注意事项主要有脊髓炎和/或神经根炎、视神经乳头水肿和颅内压升高以及无菌性脑膜炎，患者在使用该药时应当注意以上事项并严格按照医嘱进行用药。 关于Qalsody(tofersen) Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸，可介导超氧化物歧化酶1（SOD1）信使RNA的降解，从而减少SOD1蛋白的合成。Qalsody(tofersen)用于治疗由SOD1突变引起的肌萎缩侧索硬化症（ALS）。 以下为Qalsody(tofersen)的注意事项以及部分解决措施： 脊髓炎和/或神经根炎 在接受QALSODY治疗的患者中，有脊髓炎和神经根炎的严重不良反应的报告。在临床研究中，6名接受QALSODY治疗的患者出现脊髓炎或神经根炎。两名患者停止了QALSODY治疗，并需要症状管理，症状完全消失。在其余4名患者中，症状在没有停用QALSODY的情况下缓解。 处理措施：如果出现与脊髓炎或神经根炎一致的症状，应根据护理标准开始诊断性检查和治疗。管理层可能要求中断或停止QALSODY。 视神经乳头水肿和颅内压升高 据报道，接受QALSODY治疗的患者出现了视神经乳头水肿和颅内压升高的严重不良反应。4名患者出现颅内压升高和/或视神经乳头水肿。所有患者均接受标准治疗，症状得到缓解，没有事件导致QALSODY停药。 处理措施：如果出现与视神经乳头水肿或颅内压升高一致的症状，应根据护理标准开始诊断性检查和治疗。 无菌性脑膜炎 据报道，在接受QALSODY治疗的患者中出现了无菌性脑膜炎(也称为化学性脑膜炎或药物性无菌性脑膜炎)的严重不良反应。一名患者出现了化学性脑膜炎的严重不良反应，导致停用QALSODY。一名患者出现无菌性脑膜炎的严重不良反应，但未导致QALSODY停药。此外，QALSODY还报告了脑脊液白细胞增加和脑脊液蛋白增加的非严重药物不良反应。 处理措施：如果出现无菌性脑膜炎的症状，应根据护理标准进行诊断性检查和治疗。 遗漏剂量 如果错过了第二次负荷剂量，应尽快服用QALSODY，并在14天后服用第三次负荷剂量。 如果错过了第三次负荷剂量或维持剂量，应尽快服用QALSODY，并在28天后服用下一次剂量。 总结 以上为Qalsody(tofersen)的注意事项以及处理措施，患者在用药期间也应按照医嘱进行用药，切勿自行更改用药时间以及用药剂量，以免延误本身的治疗进程。 相关热文推荐：波生坦治疗肺动脉高压效果怎么样？ https://www.1blv.com/newsDetail/121380.html

Qalsody是一种针对遗传病因的疗法，可以治疗超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变相关的肌萎缩侧索硬化症（俗称“渐冻症”、“ALS”）患者。关于Qalsody延长患者生存期的问题，目前还没有确切的答案。 关于Qalsody Qalsody是一种新型反义寡核苷酸(ASO)药物，于2023年4月获得美国美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准，用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)。ALS是一种进行性的、致命的神经退行性疾病，影响大脑和脊髓的运动神经元，导致肌肉无力、瘫痪和最终死亡。Qalsody特别适用于具有超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的ALS患者。由该基因突变产生的突变SOD1蛋白获得毒性功能，并显著增加脑脊液(CSF)中SOD1信使RNA(mRNA)和蛋白的量。 Qalsody治疗延长多久生存期 虽然Qalsody在一些临床试验中显示出对ALS患者生存期的延长作用，但这些结果还需要进一步的临床证据来确认。另外，ALS是一种复杂的疾病，许多因素都会影响患者的生存期，包括病情的严重程度、患者的健康状况和护理方式等。 在目前的医疗条件下，Qalsody被批准用于ALS患者的治疗，但其对生存期的具体影响仍然需要更多的研究来证实。因此，如果您是ALS患者或关心ALS患者的情况，建议与专业的医生或医疗团队咨询，以获取最准确和最新的信息。 Qalsody治疗肌萎缩侧索硬化症的效果 一项研究探讨了Qalsody治疗肌萎缩侧索硬化症的效果。背景：鞘内注射反义寡核苷酸Qalsody可减少超氧化物歧化酶1 (SOD1)蛋白的合成，目前正在对与SOD1(SOD1 ALS)突变相关的肌萎缩侧索硬化(ALS)患者进行研究。 方法：在这个3期试验中，以2:1的比例随机分配患有SOD1 ALS的成年人接受8剂Qalsody(100 mg)或安慰剂，为期24周。主要终点是ALS功能评定量表，(ALS FRS-R；范围从0到48，分数越高表示功能越好)。次要终点包括脑脊液(CSF)中SOD1蛋白总浓度的变化、血浆中神经丝轻链浓度的变化、缓慢肺活量的变化和16块肌肉的手持测力计的变化。对该试验的随机成分及其在52周的开放标签扩展进行的综合分析比较了在试验开始时开始服用安慰剂的参与者(早期开始队列)和在第28周从安慰剂转换为药物的参与者(延迟开始队列)的结果。 结果：共有72名参与者接受Qalsody治疗(39名预计进展更快)，36名接受安慰剂治疗(21名预计进展更快)。与安慰剂相比，Qalsody导致CSF中SOD1浓度和血浆中神经丝轻链浓度更大程度的降低。在进展较快的亚组(主要分析)中，到第28周时，Qalsody组的ALSFRS-R评分变化为-6.98，安慰剂组为-8.14，两组间次要临床终点的结果没有显著差异。共有95名参与者(88%)进入了开放标签扩展。在52周时，ALSFRS-R评分的变化在早期开始队列中为-6.0，在延迟开始队列中为-9.5；在其他终点观察到非多重性调整的差异有利于早期开始的Qalsody。腰椎穿刺相关的不良事件很常见。 结论：在患有SOD1 ALS的患者中，Qalsody在28周内降低了CSF中SOD1的浓度和血浆中神经丝轻链的浓度，但没有改善临床终点，并且与不良事件相关。 总结 目前并没有明确的数据表明Qalsody能够延长多久生存期。ALS是一种复杂的疾病，许多因素都会影响患者的生存期，包括病情的严重程度、患者的健康状况和护理方式等。因此，关于Qalsody治疗ALS的效果、生存期等问题，仍需要更多的研究来证实。

Qalsody是由Biogen开发的一种反义寡核苷酸，用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)。Qalsody的正确用法为腰椎鞘内注射，推荐用量为每次给药100mg。 Qalsody的正确用法 由在腰椎穿刺术方面经验丰富的医生进行或在其指导下，使用腰椎穿刺术鞘内注射Qalsody。 推荐剂量 推荐剂量为每次给药100mg(15mL)Qalsody。开始Qalsody治疗，每14天给予3次负荷剂量，之后的28天为维持剂量。 如果错过第二次负荷剂量，尽快给予Qalsody，并在14天后给予第三次负荷剂量。如果错过第3次负荷剂量或维持剂量，尽快给予Qalsody，并在28天后给予下一次剂量。  Qalsody的制备和给药说明  在制备和鞘内给予Qalsody时使用无菌技术。按照以下步骤制备和给予Qalsody：  1、准备：给药前，在不使用外部热源的情况下，将冷藏的Qalsody小瓶加热至室温 (25°C/77°F)。给药前检查Qalsody小瓶中的溶液，如果观察到颗粒或药瓶中的液体不澄清且无色至淡黄色，请勿给药，请勿振摇Qalsody小瓶。 2、程序准备说明：如果患者的临床状况有指征，考虑镇静。如果患者的临床状况有指征，考虑成像以指导Qalsody的鞘内给药。在取下铝制封盖上的小瓶盖之前，确认患者已准备好，未开封的Qalsody小瓶可放回冰箱。在鞘内注射之前和之后评价患者是否存在与腰椎穿刺相关的潜在情况，以避免严重的手术并发症。  3、给药：给药前，使用腰椎穿刺针抽取约10mL脑脊液 (CSF)。给药前，取下塑料盖，将针头连接到注射器上，以便从小瓶中抽取Qalsody。将针头通过顶封中心插入药瓶，从小瓶中抽取所需剂量15mL（相当于100mg）。 给药注意事项 药物制备过程中应注意请勿稀释Qalsody。不需要外部过滤器。使用腰椎穿刺针在 1-3 min 内鞘内推注Qalsody。 Qalsody不含防腐剂。吸入注射器后，应立即在室温下给予溶液（从小瓶中取出后4小时内），否则，必须丢弃。应丢弃单剂量小瓶中任何未使用的内容物。 储存和处理 在原始纸箱中于2℃-8℃ (36℉-46℉) 下避光冷藏储存，请勿冷冻。如果没有冷藏，Qalsody可以在其原始纸箱中避光储存在30℃ (86℉) 或以下长达14天。 如果从原始纸箱中取出，可将未开封的Qalsody小瓶从冰箱中取出并放回冰箱中，必要时，在≤30℃ (86℉) 下每天不超过6小时，最长6天（36小时）。

Qalsody（tofersen）治疗成人肌萎缩性侧索硬化症（ALS）效果显著，可以显著降低患者体内的SOD1蛋白水平,通过基因干预的方式来抑制毒性蛋白的基因转录从而抑制疾病的进一步发展。Qalsody（tofersen）是首个通过加速批准通道上市的ALS药物，同时也是首款基于生物标志物结果批准的ALS疗法。 Qalsody（tofersen）的试验治疗效果 目前正在研究鞘内注射Qalsody（tofersen）治疗SOD1突变导致的肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）。 研究方法 进行了一项1-2期递增剂量试验（NCT02623699），评估Qalsody（tofersen）在SOD1突变导致的肌萎缩侧索硬化症成人患者中的疗效。在每个剂量组群（20、40、60 或 100 毫克）中，参与者按 3:1 的比例随机分配接受五次剂量的Qalsody（tofersen）或安慰剂，经皮腔内给药 12 周。主要结果是安全性和药代动力学。次要结果是第85天时脑脊液（CSF）SOD1浓度与基线相比的变化。此外，还测量了临床功能和生命容量。 试验结果 48 名参与者接受了全部五个计划剂量。接受Qalsody（tofersen）治疗的参与者中，分别有4人和5人出现脑脊液白细胞计数和蛋白质升高的不良反应。 在接受Qalsody（tofersen）治疗的参与者中，有1人在第137天死于肺栓塞，1人在第152天死于呼吸衰竭；安慰剂组有1人在第52天死于呼吸衰竭。在第85天，Qalsody（tofersen）组与安慰剂组的脑脊液SOD1浓度与基线相比的变化差异为：20毫克剂量为2个百分点，40毫克剂量为-25个百分点，60毫克剂量为-19个百分点，100毫克剂量为-33个百分点。 试验结论 在因 SOD1 基因突变而患有 ALS 的成人患者中，鞘内注射最高浓度的Qalsody（tofersen） 12 周后，CSF SOD1 浓度下降。一些接受Qalsody（tofersen）治疗的患者出现了脑脊液多细胞现象。 Qalsody（tofersen）的作用机制 Qalsody（tofersen）可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。许多基因被认为与ALS有关，ALS目前尚无特效药，其中携带SOD1基因突变的患者约占了2％，这些患者中大部分疾病进展迅速，发病后甚至无法活过1年。生物标志物研究显示，Qalsody降低了与神经轴突损伤相关的神经丝轻链（NfL）的水平，可显著降低患者体内SOD1蛋白水平。 相关热文推荐：马立巴韦的试验效果怎么样 参考文献 Miller T, Cudkowicz M, Shaw PJ, Andersen PM, Atassi N, Bucelli RC, Genge A, Glass J, Ladha S, Ludolph AL, Maragakis NJ, McDermott CJ, Pestronk A, Ravits J, Salachas F, Trudell R, Van Damme P, Zinman L, Bennett CF, Lane R, Sandrock A, Runz H, Graham D, Houshyar H, McCampbell A, Nestorov I, Chang I, McNeill M, Fanning L, Fradette S, Ferguson TA. Phase 1-2 Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):109-119. doi: 10.1056/NEJMoa2003715. PMID: 32640130.

根据一项开放标签的研究，接受Qalsody(tofersen)治疗的肌萎缩侧索硬化患者平均在9.2个月的观察期中经历了较慢的病程恶化，Qalsody(tofersen)可能可以缓解ALS病情的发展，具体的疗效因人而异。 Qalsody(tofersen)是什么药 Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸药物，中文名称是托夫生注射溶液，其作用机制是通过与超氧化物歧化酶1（SOD1）的信使RNA结合，降低SOD1蛋白的合成，进而减少SOD1毒性。在ALS患者中，突变后的SOD1具有毒性，与ALS患者经历的运动神经元进行性丧失有关。因此，Qalsody可以作为一种治疗ALS的策略。 Qalsody(tofersen))是由Biogen开发的一种反义寡核苷酸，用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)。2023年4月25日，在美国获得批准，用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的成人ALS。 Qalsody(tofersen)治疗肌萎缩侧索硬化的疗效 肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种进行性的、致命的神经退行性疾病，影响大脑和脊髓的运动神经元，导致肌肉无力、瘫痪和最终死亡。 Tofersen特别适用于具有超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变的ALS患者。由该基因突变产生的突变SOD1蛋白获得毒性功能，并显著增加脑脊液(CSF)中SOD1信使RNA (mRNA)和蛋白的量。 Qalsody(tofersen)治疗肌萎缩侧索硬化的临床疗效研究 在一项3期试验中，随机分配患有SOD1 ALS的成年人接受8剂Qalsody(100mg)(n=72)或安慰剂(n=36)治疗。 与安慰剂相比，Qalsody导致CSF中SOD1浓度和血浆中神经丝轻链浓度更大程度的降低，在进展较快的亚组(主要分析)中，到第28周时，Qalsody组的ALSFRS-R评分变化为-6.98，安慰剂组为-8.14。 与安慰剂组相比，接受Qalsody(tofersen)治疗的患者在第28周的血浆NfL浓度名义上显著降低，很有可能预测患者的临床获益。 在52周时，ALSFRS-R评分的变化在早期开始队列中为-6.0，在延迟开始队列中为-9.5，在其他终点观察到非多重性调整的差异有利于早期开始的Qalsody。 开始Qalsody(tofersen)治疗的既往接受安慰剂的患者观察到NfL降低，与研究1中接受Qalsody(tofersen)治疗的患者观察到的降低相似。与安慰剂相比，早期开始 Qalsody(tofersen)治疗/延迟开始Qalsody(tofersen) 治疗与ALSFRS-R、SVC预测百分比和手持式测力计 (HHD) 巨核下降趋势相关。 Qalsody(tofersen)的用法用量 需要使用腰椎穿刺鞘内注射Qalsody(tofersen)，推荐剂量为每次100mg(15mL)，开始治疗后每14天给予3次负荷剂量，随后每28天给予维持剂量。 结尾 肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种异质性疾病，不同患者的病程和反应可能会有所不同。此外，患者在使用任何新的治疗药物之前，应与医生进行充分讨论，了解潜在的风险和效益，并做出明智的决策。对于ALS患者来说，支持性护理和早期干预对于提高患者的生活质量和延长生存期至关重要。 参考文献： Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A, Shaw PJ, Sobue G, Bucelli RC, Chiò A, Van Damme P, Ludolph AC, Glass JD, Andrews JA, Babu S, Benatar M, McDermott CJ, Cochrane T, Chary S, Chew S, Zhu H, Wu F, Nestorov I, Graham D, Sun P, McNeill M, Fanning L, Ferguson TA, Fradette S; VALOR and OLE Working Group. Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1099-1110. doi: 10.1056/NEJMoa2204705. PMID: 36129998. 相关热文推荐：白血病吃达沙替尼可以完全治愈吗？