【全国爱肝日】爱肝护肝，远离肝炎肝癌：肝癌篇

今天（3月18日）是全国爱肝日。肝癌形成的原因是什么？肝癌分为哪几个种类？治疗肝癌的药物有哪些？一起来了解下吧。

我国是世界肝癌高发国家

《2019年中国肿瘤登记年报》数据显示，2015年全国肝癌新发病例约36.5万（全国肿瘤登记中心的数据一般滞后3年），占全球新发病例的50%。肝癌已是中国第二大肿瘤致死病因。中国是肝癌大国，全球一半以上的新发和死亡肝癌患者在中国。然而，中国肝癌患者的5年生存率仅为12.1%，患者生存状况亟待改善。

“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲

肝癌（liver cancer）即肝脏恶性肿瘤（hepatic cancer ），可分为原发性肝癌（primary hepatic cancer）和继发性肝癌两大类。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，简称：HCC）是肝癌的主要组织学亚型，占原发性肝癌的90%，因此肝细胞性癌也简称肝癌。

肝细胞炎症-肝硬化-肝细胞癌是我们通常所说的肝癌三部曲，是肝癌发生的重要演变过程。慢性肝炎是病毒和其他致病因素与人体免疫细胞发生在肝脏内的一场战争，战乱使得肝脏组织反复发生炎症直至坏死，肝脏在自我修复的过程中产生不执行任何功能、破坏肝脏内部结构的“瘢痕”，肝脏纤维化和硬化的病理状态逐步形成，一部分患者进一步恶变成肝癌。

关于肝癌的诊断

1、肝癌早期没有明显的临床症状，多数患者表现为上腹部隐痛、食欲不振，切忌当作胃炎自行服药以免耽误治疗，应到正规医院进行腹部B超和CT检查以明确诊断。

2、有乙肝、丙肝感染的患者，应到正规医院感染科或肝病科诊治，必要时进行抗病毒治疗，并且至少每6个月检查一次肝脏B超，同时行血液AFP检查，尤其是突然出现上腹痛、体重下降等症状时应尽快去医院就诊。

肝癌的治疗

随着医学的进步，肝癌治疗已经进入多种治疗方法、多个学科参与的阶段，需要重视多学科诊疗团队（MDT）的模式，减少治疗的局限性。现在，肝癌治疗方法包括肝切除术、肝移植术、局部消融治疗、肝动脉介入治疗、放射治疗、全身治疗等多种手段。

肝癌的外科治疗是患者获得长期生存的重要手段，包括手术切除和肝移植。随着外科技术的进步，肝癌手术切除的安全性、精准性、微创性都有了长足的进步。对于早中期肝癌而言，相比于其他治疗手段，外科治疗更加彻底，患者生存时间更长。

随着科研人员更多地了解导致癌症的细胞变化，制药业开发出专门针对这些变化的精准治疗药物。由于标准化疗在大多数肝癌患者中尚无效，因此医学界一直在寻找更有针对性的疗法。目前，肝癌的主要临床用药包括了以下几种。

肝癌一线治疗药物

1、索拉非尼 Sorafenib

适应证：治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。

多项关于索拉非尼的临床研究表明，索拉非尼对于不同国家地区、不同肝病背景的晚期肝癌患者均能够延缓晚期肝癌进展，延长患者生存期。

2、仑伐替尼 Lenvatinib

适应证：既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。

《柳叶刀》继ASCO发表了关于仑伐替尼临床试验的详细数据，其客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月），针对中国肝癌患者的总生存期提高了5个月（15个月VS 10.2个月）。

肝癌二线治疗药物

除了一线治疗药物，瑞戈非尼、阿帕替尼、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗等药物在肝癌晚期患者二线治疗中也可发挥较好的疗效，部分药物已经在我国获得批准用于肝癌的二线治疗。

1、瑞戈非尼 Regorafenib

适应证：既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

瑞戈非尼是一种激酶抑制剂，该药可以用于治疗接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。这是继索拉非尼批准以来十多年唯一一款批准用于晚期肝癌患者的二线治疗药物。

2、阿帕替尼（Apatinib）

阿帕替尼是抗血管生产抑制剂，2020年12月31日，阿帕替尼在中国获批用于二线治疗晚期肝细胞癌（HCC）。

Ⅲ期临床研究结果显示，阿帕替尼组中位总生存期（mOS）为8.7个月，高于安慰剂组的6.8个月；阿帕替尼组中位无进展生存期（mPFS）为4.5个月，也高于安慰剂组的1.9个月。

3、卡博替尼Cabozantinib

用来治疗接受过乐伐替尼（仑伐替尼）、索拉非尼等其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者。

3期CELESTIAL试验结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受卡博替尼治疗的患者总生存期（OS）中位时间延长了2.2个月。该研究还达到了无进展生存期（PFS）的第二个终点——接受积极治疗的患者的进展或死亡风险降低了56%。

4、雷莫芦单抗Ramucirumab

雷莫芦单抗适用于二线治疗基线AFP≥400ng/ml，既往接受过索拉非尼治疗进展后晚期HCC患者。雷莫芦单抗主要通过防止癌症产生更多血管来起作用。该药物每2周作为静脉输注给药。

免疫治疗及免疫联合治疗

近年来，免疫检查点抑制剂（ICI），即大家习惯所称的“免疫治疗”在各个瘤种当中都取得了令人鼓舞的疗效，代表着肿瘤治疗领域最前沿、最先进的治疗技术。在不可切除的肝癌患者治疗中，免疫治疗也逐渐崭露头角，其联合用药治疗为肝癌患者带来了更大的希望。

1、纳武利尤单抗Nivolumab

2、帕博利珠单抗Pembrolizumab

帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，二者都是靶向PD-1的药物，PD-1是免疫系统细胞上的一种蛋白质，称为T细胞，通常有助于防止这些细胞攻击体内的其他细胞。通过阻断PD-1，这些药物可以增强对癌细胞的免疫反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓其生长。这些药物可用于之前接受过靶向药物索拉非尼治疗的肝癌患者。

3、卡瑞利珠单抗Camrelizumab

这是中国首个获批治疗肝癌的PD-1抑制剂。2020年03月04日，恒瑞医药PD-1卡瑞利珠单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。

T+A方案：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗

一项发表在顶级期刊《新英格兰医学杂志》上的临床试验显示，T+A联合方案一线治疗晚期肝癌获得成功。试验中T+A联合治疗方案相比索拉非尼能显著延长患者生存期，提高患者生活质量，取得了十多年来晚期肝癌治疗的重大突破。T+A方案治疗肝癌成为全球首个获批的肝癌一线免疫联合疗法。

O+Y方案：纳武利尤单抗+伊匹单抗Ipilimumab

2020年3月11日，美国FDA（食药监局）批准纳武利尤单抗（O药）与伊匹木单抗（Y药）联合治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

O药+Y药双免疫组合获批治疗晚期肝癌，中位缓解持续时间达17.5个月，其中有7例患者达到完全缓解，也就时肝癌完全消失。在最重要的指标——总生存期上，疗效最好的一组患者的中位总生存期为22.8个月，24个月总生存率为48%，30个月总生存率高达44%！

可乐组合：仑伐替尼+帕博利珠单抗

用于一线治疗不适合局部区域治疗的晚期不可切除性肝细胞癌（HCC）患者。

在2020 ASCO的壁报讨论中，也更新了“可乐”组合一线治疗肝癌的临床数据，中位OS达22个月，毫无疑问地证实了仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期肝癌的优异疗效。

————————————————————

文章参考：

1、医伴旅官方网站相关资料/

2、中国抗癌协会《中国抗癌协会原发性肝癌患者指南》http://www.caca.org.cn/system/2021/02/08/030002021.shtml

3、新华网：远离肝癌，我们能做点什么？ http://www.xinhuanet.com/video/2021-03/10/c_1211059268.htm

热文推荐：【全国爱肝日】爱肝护肝，远离肝炎肝癌：肝炎篇