Tebentafusp可显著提高葡萄膜黑色素瘤患者的总生存期

葡萄膜黑色素瘤一般指葡萄膜恶性黑色素瘤，是成年人中最多见的一种恶性眼内肿瘤，在国外其发病率占眼内肿瘤的首位，在国内则仅次于视网膜母细胞瘤，居眼内肿瘤的第二位。葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的疾病，突变负担低和预后差。大约一半的患者会发生肝转移。只有少数患者能从免疫疗法中获益，对于那些转移性疾病患者，没有标准的治疗选择。对该疾病患者进行的一线试验中，1年的总生存率约为50%。

3期IMCgp100-202试验(NCT03070392)数据显示，在转移性葡萄膜黑色素瘤患者中，使用tebentafusp(IMCgp100) 进行一线治疗，可显著提高总生存期（OS）。

中位随访14.1个月，tebentafusp组的中位总生存期为21.7个月，而帕博利珠单抗(Keytruda，pembrolizumab)、伊匹单抗(Yervoy，ipilimumab)或达卡巴嗪（dacarbazine）组的中位总生存期为16.0个月。研究组和对照组的1年总生存率分别为73.2%和58.5%。

葡萄膜黑色素瘤患者通常表达黑色素细胞蛋白gp100。Tebentafusp是一种双特异性蛋白，由可溶性T细胞受体组成，该受体与抗CD3免疫效应域融合，旨在靶向gp100。

参与者按2:1的比例随机分组。研究组的受试者在第1周期的第1天接受20 mcg的tebentafusp，随后在第8天接受30 mcg，然后在第1周期的15天后接受68 mcg。对照组每3周接受帕博利珠单抗2mg/kg, 每3周接受伊匹单抗3mg /kg，或每3周接受达卡巴嗪1000mg/me。患者按LDH（乳酸脱氢酶）进行分层。

在安全性方面，已证明tebentafusp的毒性与该制剂的作用机制一致。几乎所有患者(即99.6%的患者)都经历了任何级别的不良反应(AEs)；45%的患者出现3/4级不良反应。最常见的包括：细胞因子释放综合征，发热，寒战，恶心，疲劳和低血压。

这是有史以来第一个改善葡萄膜黑色素瘤患者总生存期的临床试验。这是第一个成功开发的T细胞受体疗法，这也是第一个针对黑色素细胞抗原的疗法，在随机试验中显示出了成效。我认为这是一项改变惯例的研究，我们希望能够在临床中应用。”加州大学洛杉矶分校医学教授、外科教授、分子与医学药理学教授、Jonsson综合癌症中心肿瘤免疫学项目主任，Antoni Ribas医学博士表示。

Tebentafusp已经获得了FDA授予的快速通道指定和孤儿药称号，同时还获得了英国早期获得药物计划下的有前途的创新药物称号。

  参考资料：

  1. Piperno-Neumann S, Hassel JC, Rutkowski P, et al. Phase 3 randomized trial compared tebentafusp with investigator’s choice in first line metastatic uveal melanoma. Presented at: AACR Annual Meeting 2021; April 10-15, 2021; Virtual. CT002.

  2. Immunocore’s tebentafusp demonstrates superior overall survival compared to investigator’s choice in a phase 3 clinical trial of patients with previously untreated metastatic uveal melanoma. News release. Immunocore. November 23, 2020. Accessed April 9, 2021. https://bit.ly/33akuO0