达雷木单抗联合KRd可提高骨髓瘤患者的微小残留病变阴性率

骨髓瘤是一种较常见的恶性肿瘤，可分为单发性和多发性，其中多发性骨髓瘤居多，对细菌性感染的易感性较高；针对性的标准治疗方案为KRd，即卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis）+来那度胺（lenalidomide，Revlimid）+地塞米松（dexamethasone），治疗后患者的生存状况具有显著改善；不过，有些患者取得完全缓解后体内会残留少量白血病细胞，导致出现疾病复发；达雷木单抗（daratumumab，Darzalex）作为一种靶向CD38的单克隆抗体，能够与肿瘤细胞表达的CD38结合，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者。

根据一项最新研究，达雷木单抗联合KRd疗法用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤患者具有极佳的缓解率，并且近四分之三患者人群中的微小残留病变（MRD）检测为阴性。

这项研究结果发表在《美国医学会杂志》中，研究数据来自迈阿密大学Ola Landgren博士及其同事进行的一项非随机MANHATTAN试验，该试验旨在评价达雷木单抗联合KRd治疗方案对那些未接受高剂量美法仑化疗和自体造血干细胞移植（HDM-AHCT）的多发性骨髓瘤患者的疗效。试验的主要终点为MRD阴性率至少达到40%。

研究者招募了41名新诊断的多发性骨髓瘤患者。患者的中位年龄为59岁，其中61%为女性，近一半（20例患者）有高风险疾病。患者接受了8个为期28天的疗程：在第1、8和15天静脉注射卡非佐米，剂量20/56 mg/m2；在第1-21天口服来那度胺，剂量25 mg；每周一次口服或静脉注射地塞米松，前4个疗程剂量40 mg，后4个疗程剂量20 mg；

静脉注射达雷木单抗，剂量16 mg/kg，其中前2个疗程的第1、8、15和22天给药，第3-6疗程的第1和15天给药，最后2个疗程的第1天给药。

试验数据表明该联合方案疗效极佳。灵敏度为10-5（95%CI，54%-83%）的条件下，71%的患者MRD检测为阴性，达到MRD阴性的中位时间为6个疗程。所有41例患者均获得良好的部分缓解；除2例患者外，其余患者（95%）均获得完全缓解。中位随访时间为11个月。98%的患者在1年时未出现疾病进展，1年总生存率为100%。

“与仅仅接受KRd治疗相比，达雷木单抗联合KRd疗法使得新诊断多发性骨髓瘤患者的MRD阴性率提高了20%，这表明在现有标准治疗方案的基础上添加达雷木单抗具有较高的临床获益”，研究人员表示。

该达雷木单抗联合方案在安全性方面与KRd相似，没有患者发生3级或以上周围神经病变。41例患者中发生45次减量，其中大多数是对来那度胺和地塞米松的减量。最常见的3级或4级不良事件为中性粒细胞减少症（12例患者；27%）、皮疹（4例患者；9%）、肺部感染（3例患者；7%）和丙氨酸转氨酶水平升高（2例患者；4%）。试验中没有患者死亡。

鉴于上述试验进展顺利，Landgren及其同事正在进行一项大型、随机、多中心ADVANCE试验（NCT04268498），以完善研究结果。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/daratumumab-plus-krd-regimen-for-myeloma-results-in-favorable-mrd-negativity-rates