最新数据表明派姆单抗改善了非小细胞肺癌的总生存率

非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%，常见症状为咳嗽、胸部胀痛、呼吸困难、疲乏等，大多数患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低；其肿瘤细胞表达有PD-L1配体，能够与T细胞表面的PD-1受体结合，降低T细胞活性。派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）作为一类PD-1抑制剂，能够与PD-1受体结合，从而有效阻断其与PD-L1的相互作用，恢复T细胞正常的免疫功能。

近日《临床肿瘤学杂志》中发表了KEYNOTE-024试验（NCT02142738）的最新数据，对于那些PD-L1肿瘤比例评分（TPS）高于50%的转移性NSCLC患者，与化疗方案16.3%的5年总生存率相比，派姆单抗疗法的5年总生存率为31.9%，提升了近一倍。

KEYNOTE-024是一项随机、开放性、3期试验，旨在比较一线派姆单抗单药治疗与含铂化疗在高PD-L1表达的NSCLC患者中的疗效，其中试验的早期结果显示派姆单抗疗法改善了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。“由于NSCLC患者的生存率较低，因此很难获得5年生存率数据，在这种情况下，试验得出的数据极具研究价值”，德国肺癌研究中心的Martin Reck博士表示。

KEYNOTE-024试验中的305例患者被随机分配至派姆单抗小组（n =154）和含铂化疗小组（n =151），其中派姆单抗小组患者每3周一次接受200 mg的给药，为期35个疗程。试验主要终点为PFS，次要终点为OS。数据截止日期为2020年6月1日，从随机化至数据截止的中位时间为59.9个月。派姆单抗小组患者接受治疗的中位时间为7.9个月，含铂化疗小组为3.5个月。

对于含铂化疗小组中发生疾病进展的患者，有99例进行了交叉治疗，其中83例转移到该试验的派姆单抗小组，对剩余16例进行了试验之外的抗PD-1/L1治疗。派姆单抗小组中52.9%的患者接受了额外治疗，其中12例接受了派姆单抗二次治疗。

数据截止日期时，派姆单抗小组和含铂化疗小组的疾病进展率/死亡率分别为81.8%和93.4%。派姆单抗小组的中位PFS为7.7个月（95%CI，6.1-10.2个月），含铂化疗小组的中位PFS为5.5个月（95%CI，4.1-6.2个月）。派姆单抗小组的中位OS为26.3个月（95%CI，18.3-40.4个月），而含铂化疗小组仅为13.4个月（95%CI，9.4-18.3个月）。对于派姆单抗小组中接受完整35个疗程治疗的39例患者，82.1%在第5年时仍存活。

“鉴于诸如派姆单抗等免疫抑制剂在二线及后续治疗中的OS改善优于化疗，该试验中较高的交叉治疗率可能降低了派姆单抗的疗效”，研究人员表示。

“与其他KEYNOTE试验的数据一起，该试验的最新数据清晰地展示了派姆单抗作为NSCLC患者一线治疗的疗效”，Reck博士称。“KEYNOTE-024试验中的5年生存率数据表明，一线免疫抑制剂疗法极有可能进一步改善肺癌患者的生存期，而派姆单抗将使得NSCLC这种恶性肿瘤转化为一种可治愈的慢性疾病。”

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/new-5-year-keynote-024-data-show-pembrolizumab-continues-to-prolong-os-in-nsclc