BERENICE:进一步证明双重HER2阻断的安全性

BERNICE是一项多中心、开放标签、非随机、非比较的2期试验，试验在12个国家的75个中心招募了400名患者。试验的参与者必须是确诊的HER2阳性局部晚期、炎症性或早期乳腺癌患者，肿瘤大于2cm，且淋巴结阳性。患者的左心室射血分数也必须达到55%或更高。

医生将患者随机分配并接受两种新辅助化疗方案之一。一组采用剂量密集的阿霉素(doxorubicin)和环磷酰胺(cyclophosphamide)治疗方案，每2周一次，共4个周期，然后使用紫杉醇(paclitaxel)治疗，每周一次，共12个周期。另一组接受5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、表阿霉素(epirubicin)和环磷酰胺(cyclophosphamide)治疗，每3周一次，共4个周期；以及多西他赛(docetaxel)治疗，每3周一次，共4个周期。

帕妥珠单抗(Pertuzumab)和曲妥珠单抗(trastuzumab)与紫杉醇类药物同时开始使用，每3周一次，共4个周期，然后患者接受手术，并继续帕妥珠单抗单药治疗或曲妥珠单抗治疗13个周期。该试验的初步分析于2018年发表：在阿霉素和环磷酰胺组中有3名患者出现心衰，而在环磷酰胺队列中没有出现，两组中分别有6.5%和2%的患者出现左心室射血分数下降。

BERNICE研究的最近一次随访显示，在蒽环类新辅助化疗的基础上，使用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双重HER2阻断治疗早期乳腺癌,临床相关心脏事件发生率较低。5年后，局部晚期、炎症性或早期乳腺癌患者中有1.0%-1.5%发生心力衰竭，约12%-13%的患者左心室射血分数(LVEF)有明显变化。

BERNICE的研究者、医学博士Chau Dang在欧洲医学肿瘤学会:乳腺癌虚拟会议（the European Society for Medical Oncology: Breast Cancer virtual meeting）上介绍该发现时说道：“在长期随访中没有出现新的安全问题。”

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Centre)的肿瘤学家Dang博士报告称，最常见的死亡原因是疾病进展。Dang博士在报告中明确指出：BERNIC不能着眼于长期疗效。然而，5年无事件生存率(EFS)、侵袭性无病生存率(IDFS)和总生存率(OS)都很高，分别为89.2%、91%和93.8%。

他说，接受试验的患者与临床治疗的患者也有很大不同，他们往往更年轻、更健康。因此，比利时布鲁塞尔Jules bortt研究所的医学肿瘤学家de Azambuja博士建议，确认患者的并存病和正在使用的心脏药物尤为重要。de Azambuja博士表示，BERNICE的研究结果与其他已经完成的试验结果相符。

参考资料：https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/240097/breast-cancer/berenice-further-evidence-heart-safety-dual-her2?channel=39313