大剂量甲氨蝶呤对高危DLBCL患者无CNS益处

高危弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的中枢神经系统（CNS）复发风险大于10%，而预防性大剂量甲氨蝶呤（methotrexate）（HD-MTX）被提议作为一种预防措施。甲氨蝶呤，为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。

韩国首尔蔚山医学院Hyehyun Jeong博士及其同事的回顾性研究结果显示，预防性HD-MTX并没有改善高危DLBCL患者的CNS或生存结果，反而与毒性增加有关。研究人员评估了预防性HD-MTX对新诊断的R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）治疗的高危DLBCL患者的CNS复发和生存结果的影响。

发表在《血液进展》网站上的报告显示，共有5130名患者被分到初始治疗意向（ITT）HD-MTX组，同样数量的患者被分到非ITT HD-MTX组。

研究表明，两组的CNS复发率无显著差异，2年CNS复发率分别为12.4%和13.9%（P=0.96）。ITT HD-MTX组和非ITT HD-MTX组的三年无进展生存率和总生存率分别为62.4%对64.5%（P=0.94）和71.7%对71.4%（P=0.7）。此外，研究人员表示，倾向评分匹配分析显示，两组的CNS复发时间、无进展生存期或总生存期没有显著差异。

然而，一个关键问题是HD-MTX组的毒性增加。在这项研究中，ITT HD-MTX组3/4级口腔粘膜炎和丙氨酸转氨酶（ALT，一种肝损伤标志物）水平升高的发生率的增高具有统计学意义。此外，与非ITT HD-MTX组相比，ITT HD-MTX组在治疗期间，肌酐水平升高的发生率更高。

研究人员指出，HD-MTX组在R-CHOP方面也表现出更常见的治疗延迟或剂量减少，这可能归因于R-CHOP周期间插入HD-MTX治疗的毒性，可能导致R-CHOP的剂量强度降低。另一个需要考虑的重要问题是，HD-MTX疗法需要住院治疗，因为需要强化水合作用和亚叶酸抢救，这增加了医疗成本。

研究人员总结说：“鉴于在这一患者群体中缺乏前瞻性的临床证据，该基于真实世界数据的研究可以为HD-MTX的预防作用提供信息，以帮助指导当前的实践。”

参考文献：https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/240293/b-cell-lymphoma/high-dose-methotrexate-no-cns-benefit-patients?channel=39313