用于慢性淋巴细胞白血病的联合疗法

靶向不同通路的联合疗法正在影响目前慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗。在《靶向肿瘤学》的问答中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的助理教授Philip Thompson解释说，“目前正在进行一系列令人目眩的试验”，研究布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂联合其他药物。

例如，他解释说，在维奈托克（venetoclax）中添加BTK抑制剂会增加微小残留病（MRD）的阴性率。正在寻找一种MRD导向的方法，使用BTK抑制剂联合治疗来确定患者是否继续维持治疗、停止治疗或继续联合治疗。目前尚不清楚的是，在BTK抑制剂联合治疗的基础上加入CD20单克隆抗体，是否具有益处，如依鲁替尼（ibrutinib）加维奈托克。

Thompson说：“我的观点是CD20抗体对这种联合疗法的影响很小。”发表在《血液》杂志上的数据显示，依鲁替尼联合维奈托克在复发或难治性CLL患者中具有良好的获益-风险关系。VISION/HOVON141试验是一项正在进行的研究，旨在确定MRD导向治疗停止和重新开始的可行性。

试验中，共有230名患者将接受依鲁替尼治疗，直到疾病进展，试验组1接受15个周期的维奈托克治疗。达到部分缓解或更好的患者按1:2的比例随机接受依鲁替尼维持治疗，或观察（即停止治疗）。《血液》杂志公布的数据是对首批51名符合条件的患者进行的预先计划的中期分析。

接受评估的51名患者中，43名完成了全部15个治疗周期。半数患者发生3级不良事件，26%发生4级不良事件。29例完全缓解，13例部分缓解。超过一半（55%）的患者在第15个周期时，外周血中检测不到MRD。

最后，FDA接受了ublituximab联合umbralisib用于治疗CLL和小淋巴细胞淋巴瘤的生物制剂许可证申请。Ublituximab是一种研究性抗CD20单克隆抗体，umbralisib是一种口服磷脂酰肌醇3（PI3K）δ和酪蛋白激酶（CK1）ε抑制剂。Umbralisib（Ukoniq）已经被批准用于复发或难治性边缘区淋巴瘤成人患者（至少接受过1次基于抗CD20的方案），以及复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者（至少接受过3次系统治疗）。

该BLA是基于正在进行的UNITY-CLL试验，其预计完成日期为2024年1月。该试验共招募了600名患者，他们被分为4组：

1组：患者在第1、8和15天接受ublituximab输注，然后维持输注和每天口服umbralisib；

2组：患者接受奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）和苯丁酸氮芥（chlorambucil）联合治疗；

3组：患者接受ublituximab单药疗法；

4组：患者接受umbralisib单药疗法。

对随机分配到1组和2组的421例患者进行了中期分析，中位随访36.2个月，1组的无进展生存期为31.9个月，而2组为17.9个月（HR，0.546；95%CI，0.413-0.720；P<0.0001）。

参考文献：https://www.ajmc.com/view/maternal-food-consumption-not-associated-with-risk-of-ia-t1d