阿昔替尼为抗肿瘤药,临床上主要用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者。阿昔替尼,是一个多靶点的小分子抑制剂,主要的靶点是VEGFR、Kit、PDGFR、RET。今天来了解一下K药联合阿昔替尼联合免疫疗法治疗晚期肾癌。
《柳叶刀》公布了一项III期临床试验的结果,该试验对比了帕博利珠单抗+阿昔替尼与舒尼替尼单药治疗晚期肾细胞癌的长期疗效和安全性。
这项大型临床试验在全球16个国家的129个地点(医院和癌症中心)共纳入了861例未经治疗的晚期肾细胞癌成年患者。
其中432名患者接受接受帕博利珠单抗(200 mg,每3周一次,静脉注射,持续35个周期 )联合阿西替尼(5 mg,口服,每天2次)治疗,429名患者接受舒尼替尼单药(50 mg,口服,每天1次)治疗。
治疗的结果是,K药+阿昔替尼联合治疗组和舒尼替尼单药治疗组,中位总生存期对比是:未达到vs 35.7个月,联合治疗组的生存期有很大可能超过舒尼替尼组。两组的中位无进展生存期分别为:15.4个月 VS 11.1个月,联合治疗组明显超过舒尼替尼组。
这些数据表明,相比舒尼替尼单药治疗,K药联合阿昔替尼提高了晚期肾癌的疗效。
阿昔替尼在治疗剂量下可以抑制酪氨酸激酶受体,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR-1、VEGFR-2 和VEGFR-3)。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关。
体外试验与小鼠体内模型试验显示阿昔替尼可抑制VEGF 介导的内皮细胞增殖与存活;在荷瘤小鼠模型中,阿昔替尼可抑制肿瘤生长及VEGFR-2 的磷酸化。
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