【新治疗方案】“K药”与乐伐替尼联合用于胃食管结合部腺癌的研究正在进行

作为国际、3期 LEAP-015试验的一部分，pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗)、lenvatinib (Lenvima，乐伐替尼)和化疗的一线联合方案正在晚期胃食管结合部腺癌患者中与单独化疗进行对比。这项正在进行的研究在2021年欧洲医学肿瘤学会胃肠道世界癌症大会上提出。

目前，全国综合癌症网络建议将化疗联合氟嘧啶和铂类药物治疗作为该患者群体的一线治疗，但研究人员呼吁采用更有效的治疗方法。先前的研究结果表明，PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合多受体酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼在晚期胃食管结合部腺癌患者中具有协同抗肿瘤活性和可接受的安全性。LEAP-006研究(NCT03829319)也研究了帕博利珠单抗、乐伐替尼和铂双重化疗对非小细胞肺癌患者的疗效，并显示出良好的效果。

在试验的第一部分，患者每6周静脉注射帕博利珠单抗400 mg，共2个周期，同时每天两次服用8 mg的乐伐替尼，再加上研究人员选择的化疗方案。21天后如果患者可以接受这种治疗方案，则进入第二部分。完成18个周期的治疗且病情稳定或有好转的患者，以及在至少4个周期内获得完全缓解的患者，将有资格继续接受治疗。根据患者是否经历放射学疾病进展，重新治疗的患者在第二疗程可接受额外9个周期的帕博利珠单抗（400mg）。

（帕博利珠单抗）

为了确定总生存期和无进展生存期，将对胸部、腹部和骨盆进行肿瘤成像，并通过核磁共振进行脑部成像，每6周一次，直到疾病进展、开始新的抗癌治疗、退出研究或死亡。根据RECIST v1.1的BICR评估肿瘤反应和疾病进展情况，在治疗4周后，通过成像确认完全或部分缓解，直到观察到缓解。接受第二疗程治疗的患者将在治疗重新开始后每12周进行一次影像学检查。

研究人员于2020年12月开始在全球各地进行招募，目前已有700多例患者参与试验。研究的第一部分将观察治疗的安全性，第二部分将观察联合治疗与标准护理化疗相比，无进展生存期和总生存期的主要终点。次要终点包括意向治疗人群和PD-L1综合阳性评分大于1的患者的客观缓解率和缓解持续时间。

很多学者认为胃食管结合部腺癌是一种独立于胃癌和食管癌之外的特殊癌症，具有胃癌和食管癌的特征。手术是其主要治疗手段，但是单纯的手术治疗效果差强人意。帕博利珠单抗和乐伐替尼联合方案可能会成为新的治疗方案，期待试验结果。

参考资料：

Tabernero J, Cohen J, Cutsem E, et al. A randomized phase 3 study evaluating the efficacy and safety of first-line pembrolizumab plus lenvatinib plus chemotherapy compared with chemotherapy in patients with advanced/metastatic gastroesophageal adenocarcinoma: LEAP-015. Poster presented at: European Society for Medical Oncology World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 30-July 3, 2021; virtual. Abstract P-154. doi:10.1016/j.annonc.2021.05.209