默克和卫材提供 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 加 LENVIMA® (lenvatinib) 在某些晚期黑色素瘤 (LEAP-003) 和转移性结直肠癌 (LEAP-017) 患者中的 3 期试验更新

默克公司（纽约证券交易所代码：MRK），在美国和加拿大以外被称为默克（MSD），卫材今天提供了两项 3 期试验 LEAP-003 和 LEAP-017 的最新进展，研究默克公司的抗 PD-1 疗法 KEYTRUDA 和 LENVIMA，卫材发现的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂。

LEAP-003：默克和卫材正在停止 LEAP-003 期 3 期试验，该试验评估 KEYTRUDA 加 LENVIMA 对成人不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗。该决定基于独立数据监测委员会（DMC）的建议，该委员会审查了一项计划中的中期分析数据，并确定 KEYTRUDA 加 LENVIMA 并未证明总生存期（OS）有所改善，该研究的双重主要终点之一，与单独使用 KEYTRUDA 相比。默克和卫材正在将这一决定告知研究调查人员，并建议他们联系研究中的患者进行治疗。在早期的中期分析中，该试验的另一个双重主要终点，无进展生存期（ PFS ）显示，与 KEYTRUDA 加安慰剂组相比， KEYTRUDA 加 LENVIMA 组在统计学上有显着改善。

LEAP-017：评估 KEYTRUDA 加 LENVIMA 的 3 期 LEAP-017 试验未达到其 OS 的主要终点，用于治疗错配修复熟练（ pMMR ）或微卫星不稳定性高（ MSI ）的不可切除和转移性结直肠癌患者-H) 在之前的治疗中经历疾病进展或变得不耐受的人。在最终的 OS 预先指定分析中，观察到 KEYTRUDA 加 LENVIMA 与瑞戈非尼或 TAS-102（曲氟尿苷和盐酸替吡嘧啶）相比有改善的趋势；然而，根据预先指定的统计分析计划，这些结果不符合统计显着性。在 PFS 的关键次要终点、客观反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR) 方面，KEYTRUDA 加 LENVIMA 与瑞戈非尼或 TAS-102 相比也观察到改善趋势；然而，根据预先指定的统计分析计划，这些结果并未进行统计显着性测试。

在 LEAP-003 和 LEAP-017 试验中，KEYTRUDA 加 LENVIMA 的安全性与之前报告的组合数据一致。对这些研究数据的全面评估，包括预先计划的关键亚组分析，正在进行中。两家公司将与研究人员合作，与科学界分享研究结果。

“我们感谢所有研究人员、患者及其家属参与这些研究，我们将继续评估 KEYTRUDA 加 LENVIMA 在需要额外治疗选择的不同类型癌症中的作用。默克研究实验室全球临床开发副总裁 Gregory Lubiniecki 博士说：“我们仍然完全致力于在现有治疗的基础上发展，作为我们努力帮助尽可能多的合适癌症患者的一部分。”

“通过 LEAP-003 和 LEAP-017 试验，我们着手帮助改善患有两种难以治疗的晚期癌症、黑色素瘤和结直肠癌的患者的预后，”临床开发高级副总裁 Corina Dutcus 医学博士说。卫材公司的肿瘤学“虽然这些结果与我们最初的预期不同，但这两项研究的见解将有助于我们了解 KEYTRUDA 加 LENVIMA。我们对 LENVIMA 作为卫材肿瘤产品组合的支柱充满信心，并将继续评估其在 LEAP 计划正在进行的试验中的潜力。”

KEYTRUDA 加 LENVIMA 在美国、欧盟、日本和其他国家被批准用于治疗晚期肾细胞癌（ RCC ）和某些类型的晚期子宫内膜癌。 Lenvatinib 在欧盟作为 KISPLYX® 上市销售，用于晚期 RCC。 LEAP-003和 LEAP-017试验的结果不影响 KEYTRUDA 加 LENVIMA 组合的当前批准适应症。默克和卫材正在通过 LEAP（LEnvatinib 和 Pembrolizumab）临床项目研究 KEYTRUDA 加 LENVIMA 联合治疗多种肿瘤类型，包括但不限于子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、RCC、头颈癌癌症、结直肠癌、胃癌和食道癌，跨越10多项临床试验。

关于 LEAP-003

LEAP-003是一项随机、安慰剂对照的3期试验（ClinicalTrials.gov，NCT03820986），评估 KEYTRUDA 加 LENVIMA 与单独使用 KEYTRUDA 一线治疗成人不可切除或转移性黑色素瘤的效果。双重主要终点是 OS 和 PFS，根据实体瘤 1.1 版（RECIST v1.1）中的反应评估标准进行评估。关键的次要终点包括 ORR 和 DOR，均由 RECIST v1.1 评估，以及安全性。该研究招募了 674 名患者，他们按 1:1 的比例随机接受：

KEYTRUDA 最多给药 35 个周期（约两年）或直至达到方案规定的停药标准。在完成两年的联合治疗后，LENVIMA 可能作为单一药物给药，直到满足方案规定的终止标准。

关于 LEAP-003

LEAP-003是一项随机、安慰剂对照的3期试验（ClinicalTrials.gov，NCT03820986），评估 KEYTRUDA 加 LENVIMA 与单独使用 KEYTRUDA 一线治疗成人不可切除或转移性黑色素瘤的效果。双重主要终点是 OS 和 PFS，根据实体瘤 1.1 版（RECIST v1.1）中的反应评估标准进行评估。关键的次要终点包括 ORR 和 DOR，均由 RECIST v1.1 评估，以及安全性。该研究招募了 674 名患者，他们按 1:1 的比例随机接受：

KEYTRUDA 最多给药 35 个周期（约两年）或直至达到方案规定的停药标准。在完成两年的联合治疗后，LENVIMA 可能作为单一药物给药，直到满足方案规定的终止标准。

关于 LEAP-017

LEAP-017 是一项随机、开放标签的 3 期试验（ClinicalTrials.gov，NCT04776148），评估 KEYTRUDA 加 LENVIMA 对比瑞戈非尼或 TAS-102 对 pMMR 或非 MSI- 不可切除和转移性结直肠癌患者的疗效H 接受过既往治疗并在既往治疗期间或之后进展，或变得不耐受。患者必须之前接受过结直肠癌治疗，并且在标准治疗期间或之后显示出 RECIST v1.1 定义的疾病进展，或者不能耐受标准治疗。标准治疗必须包括以下所有药物，如果在参与者被随机分配的国家/地区获得批准并在当地可用：

主要终点是 OS，关键次要终点包括 PFS、ORR 和 DOR，根据盲法独立中央审查 (BICR) 的 RECIST v1.1。该研究招募了 480 名患者，他们以 1:1 的比例随机接受：

KEYTRUDA 最多给药 18 个周期（约两年），或直至达到方案规定的停药标准。在完成两年的联合治疗后，LENVIMA 可能作为单一药物给药，直到满足方案规定的终止标准。

关于结直肠癌

结直肠癌可称为结肠癌或直肠癌，具体取决于癌症的起始部位。结直肠癌通常始于结肠或直肠内壁上称为息肉的生长，随着时间的推移会变成癌症。结直肠癌是全球第三大最常诊断的癌症，也是癌症相关死亡的第二大常见原因。据估计，2020年全球结直肠癌新发病例超过188万例。在美国，估计将有约107,000例结肠癌新发病例和约46,000例直肠癌新发病例，导致超过52,000人死亡来自 2023 年的结直肠癌。在美国，转移性结肠癌和直肠癌（IV 期）的五年相对存活率估计分别为 13% 和 17%。

关于 KEYTRUDA®（派姆单抗）注射液，100 毫克

KEYTRUDA 是一种抗程序性死亡受体-1 (PD-1) 疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。 KEYTRUDA 是一种人源化单克隆抗体，可阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。

默克拥有业内最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有超过 1,600 项试验在各种癌症和治疗环境中研究 KEYTRUDA。 KEYTRUDA 临床计划旨在了解 KEYTRUDA 在癌症中的作用以及可能预测患者从 KEYTRUDA 治疗中获益的可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。