一项开放标签的第3阶段研究(NCT02366143)评估了阿特珠单抗联合贝伐单抗联合化疗治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效,这些患者之前没有接受过化疗。
方法:随机分配患者每3周接受一次阿特珠单抗加卡铂加紫杉醇(ACP)、贝伐单抗加卡铂加紫杉醇(BCP)或阿特珠单抗加BCP(ABCP),持续4或6个周期,然后接受阿特珠单抗、贝伐珠单抗或两者兼有的维持治疗。
两个主要终点是研究者评估的具有野生型基因型的意向治疗人群(野生型人群;排除EGFR或ALK基因改变的患者)和在肿瘤中具有高表达效应T细胞(Teff)基因特征的野生型人群(Teff高野生型人群)和WT人群的总生存率。在将ACP组与BCP组进行比较之前,将ABCP组与BCP组进行比较。
结果:在WT人群中,356名患者被分配到ABCP组,336名被分配到BCP组。ABCP组的中位无进展生存期长于BCP组(8.3个月vs.6.8个月;疾病进展或死亡的危险比为0.62);Teff高WT人群的相应数值分别为11.3个月和6.8个月(危险比,0.51)。
在整个意向治疗人群(包括EGFR或ALK基因改变的人群)和低或阴性程序性死亡配体1(PD-L1)患者中,ABCP组的无进展生存期也比BCP组更长表达,具有低Teff基因特征表达的那些,以及具有肝转移的那些。在WT人群中,ABCP组患者的中位总生存期比BCP组更长(19.2个月对14.7个月;死亡风险比为0.78)。ABCP的安全性与先前报道的个别药物的安全性风险一致。
结论:无论PD-L1表达和EGFR或ALK基因改变情况如何,在贝伐单抗联合化疗的基础上加入阿特珠单抗可显著提高转移性非鳞状NSCLC患者的无进展生存率和总生存率。
相对于化疗较大的副作用,阿特珠单抗一线治疗NSCLC常见不良反应包括:贫血、便秘、恶心、中性粒细胞减少等,大多温和可控。阿特珠单抗是罗氏旗下基因泰克研发的一款PD-L1抑制剂,每3周给予1200 mg作为一次静脉输注历时60分。静脉输注前稀释。建议患者在医生的指导下用药,对症治疗。
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参考危险
Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D, Nogami N, Rodríguez-Abreu D, Moro-Sibilot D, Thomas CA, Barlesi F, Finley G, Kelsch C, Lee A, Coleman S, Deng Y, Shen Y, Kowanetz M, Lopez-Chavez A, Sandler A, Reck M; IMpower150 Study Group. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018 Jun 14;378(24):2288-2301. doi: 10.1056/NEJMoa1716948. Epub 2018 Jun 4. PMID: 29863955.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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