艾德拉尼(Idelalisib)适应症,用法用量,功效与作用,副作用,注意事项？

艾德拉尼(Idelalisib)适应症

艾德拉尼(Idelalisib)是一种高度特异性的小分子磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3Kδ)抑制剂，已被开发用于B细胞血液系统癌症的口服治疗。它于2014年7月在美国首次获得批准，用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)、复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)和复发性小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。

功效与作用

艾德拉尼(Idelalisib)是一种口服生物可利用的磷酸肌醇3-激酶(PI3K)的δ亚型(p110δ)的小分子抑制剂。与其他PI3K亚型不同，PI3Kδ在造血细胞中选择性表达。PI3Kδ信号在许多B细胞白血病和淋巴瘤中是活跃的。

通过抑制PI3Kδ蛋白，艾德拉尼(Idelalisib)阻断了维持B细胞活力的几种细胞信号通路。艾德拉尼(Idelalisib)是美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准的第一个PI3K抑制剂。

用法用量

艾德拉尼(Idelalisib)的推荐剂量为150mg，每天口服两次，可与食物一起服用或不与食物一起服用，知道疾病恶化或者出现患者不可接受的毒性。患者应整片吞下，不可咀嚼药片或者将药片碾碎、溶解。

副作用

1、全身疾病和给药部位条件：发热、发冷、疼痛。

2、胃肠疾病：腹泻、恶心、腹痛、呕吐、胃食管反流病、口腔炎。

3、呼吸、胸腔和纵隔疾病：肺炎、咳嗽、呼吸困难。

4、皮肤和皮下组织疾病：皮疹。

5、新陈代谢和营养失调：食欲下降、脱水。

6、感染：败血症、鼻窦炎、尿路感染、支气管炎、口腔疱疹。

7、精神疾病：失眠。

8、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛、关节痛。

9、神经系统疾病：昏睡。

副作用处理方法

1、失眠：失眠的患者建议平时避免饮用咖啡、奶茶等刺激性饮料，尽量避免睡前服药，同时睡前应降低兴奋性，保持舒适、安静的睡眠环境。

2、口腔疱疹：患者应充分休息，给予高能量、易消化、富于营养的流食或软食，多饮水，口服大量多种维生素。损害重、疼痛显著影响进食者，可在医生的指导下给予静脉点滴葡萄糖溶液及维生素。平时注意做好口腔护理，保持口腔清洁。

3、胃食管反流病：患者可通过餐后保持直立，避免过度负重，不穿紧身衣，抬高床头等方法缓解症状。肥胖者应减轻体重，睡前3小时不可进食，以减少夜间的胃酸分泌。饮食宜少量、高蛋白、低脂肪和高纤维素，戒烟、戒酒、限制咖啡因、酒精、巧克力及酸辣食品。可以练习腹式呼吸，以增强下食管括约肌的抗反流屏障功能。

4、腹泻：患者应注意腹部保暖，避免腹部受凉刺激腹泻加重。避免进食诱发或加重腹泻症状的食物，尤其是不耐受的食物。可遵医嘱口服蒙脱石散，保护肠黏膜，改善腹泻症状。

5、关节痛：关节痛的患者可通过局部按摩、针灸等方法缓解疼痛症状，必要时可通过使用布洛芬、萘普生等镇痛药物治疗。

6、上呼吸道感染：患者应减少体力劳动或活动，患病期间应保证充足的休息时长。进食易消化、营养丰富、富含维生素的清淡流质或半流质饮食，如小米粥，蔬菜粥等，保持室内空气清新流通，每日通风2次以上，每次20-30分钟为宜。也可在医生的指导下使用右美沙芬、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏等药物缓解症状。

药物相互作用

1、强CYP3A抑制剂：与CYP3A强抑制剂合用可能会增加艾德拉尼(Idelalisib)的浓度。艾德拉尼(Idelalisib)浓度增加可能会增加暴露相关不良反应的风险。如果患者无法使用替代药物，需要更频繁地监测患者的艾德拉尼(Idelalisib)不良反应。

2、强CYP3A 诱导剂：与强CYP3A 诱导剂合用可能会降低艾德拉尼(Idelalisib)的浓度。艾德拉尼(Idelalisib)浓度降低可能会降低疗效。避免艾德拉尼(Idelalisib)与强CYP3A4 诱导剂合用。

3、艾德拉尼(Idelalisib)对其他药物的影响：艾德拉尼(Idelalisib)与CYP3A底物合用可能会增加CYP3A底物的浓度。避免艾德拉尼(Idelalisib)与敏感的CYP3A底物合用。

特殊用药人群

1、孕妇：

不建议孕妇服用艾德拉尼(Idelalisib)，据动物研究结果和作用机制，孕妇服用 艾德拉尼(Idelalisib)可能会对胎儿造成伤害。

2、哺乳期妇女：

尚无数据表明艾德拉尼(Idelalisib)或其代谢物存在于母乳中，或其对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用艾德拉尼(Idelalisib)治疗期间以及最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养。

3、具有生殖潜力的女性和男性：

孕妇服用艾德拉尼(Idelalisib)可能会对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在开始服用 艾德拉尼(Idelalisib)前进行妊娠测试。建议具有生殖潜力的女性在使用艾德拉尼(Idelalisib)治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。

4、儿科使用：

艾德拉尼(Idelalisib)在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议儿童使用此药。

临床疗效

艾德拉尼(Idelalisib)是首个同类磷脂酰肌醇3-激酶delta (PI3Kδ)抑制剂，于2014年7月获得美国美国食品药品监督管理局批准。它同时获得了与利妥昔单抗联合治疗复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的突破性治疗指定，以及作为单一疗法治疗复发性滤泡性淋巴瘤和复发性小淋巴细胞淋巴瘤的加速批准。

在一项对220名复发CLL患者进行的关键III期研究中，接受利妥昔单抗联合艾德拉尼(Idelalisib)的患者的总体缓解率为81%。利妥昔单抗加安慰剂组的中位无进展生存期(PFS)为5个月，但在艾德拉尼(Idelalisib)组没有达到。24周时，接受艾德拉尼(Idelalisib)治疗的患者的PFS为93%。在一项II期试验中，125名复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者接受了艾德拉尼(Idelalisib)150mg，每天两次，有效率为57%。6%的患者出现完全缓解。中位缓解持续时间为12.5个月，中位PFS为11个月。

药物动力学

吸收

观察到的中值达峰时间(Tmax)为1.5小时。

食物效应

与高脂肪膳食(900卡路里:525卡路里)一起施用单剂量的艾德拉尼(Idelalisib)卡路里脂肪，250卡路里碳水化合物和125卡路里蛋白质)增加了艾德拉尼(Idelalisib)相对于禁食条件，AUC为1.4倍。

分配

艾德拉尼(Idelalisib)的蛋白结合率≥ 84%，无浓度依赖性。血液与血浆的平均比率为0.7。稳态分布的表观中心体积为23l(% CV-85%)。艾德拉尼(Idelalisib)是体外P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。

淘汰

稳态时群体表观全身清除率为14.9升/小时(%CV-38%)。艾德拉尼(Idelalisib)的人群终末消除半衰期为8.2小时。

新陈代谢

艾德拉尼(Idelalisib)通过醛氧化酶和CYP3A以及其他微量物质进行代谢UGT1A4代谢。

排泄

在单剂量150毫克放射性标记的艾德拉尼(Idelalisib)之后，78%的放射性通过粪便排出，14%通过尿液排出。艾德拉尼(Idelalisib)不是OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3或OCT2。

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