进一步研究发现,青蒿素胶囊对于治疗肿瘤、肺动脉高压、糖尿病、肺纤维化等多种疾病都具有良好疗效,被广泛应用在临床的治疗中。
在青蒿素类联合用药创新研究中,通过青蒿素衍生物与不同类型的治疗疟疾药物的联合配伍,最大限度地发挥出2种药物在临床治疗疟疾时的效果,提高了其治愈率,缩短了治疗疗程,降低了药物对患者的不良反应发生率,产生了2种药物协调互补作用。由于青蒿素及其衍生物与其他抗疟药物的联合配伍所展现出的诸多临床治疗优势,已经被WHO认定为治疗疟疾唯一的药物治疗方法。
青蒿素( artemisinin)是从天然植物黄花蒿中提取出的内含过氧化桥基团的倍半赭内酯成熟药物。近年来研究发现,ART能够抑制肿瘤细胞增殖、促进 DNA损伤反应、阻断肿瘤进展关键信号通路(例如 Wnt/B-catenin) ,使其在肿瘤治疗领域备受关注。
Mohd Farhan等人研究发现,青蒿素以浓度依赖性方式显著降低了葡萄膜黑色素瘤细胞的迁移和侵袭能力,且进一步研究表明,青蒿素的抗癌作用可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR途径介导的。Deeptashree Nandi等人研究显示,青蒿素通过破坏其靶标的启动子区域的转录作用来显著下调FoxM1的转录活性,从而抑制许多致癌驱动因素的作用。此外,青蒿素对前列腺癌的治疗作用也有相关研究。
研究目的:探讨青蒿素(Artemisinin)调控ENO2对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖和有氧糖酵解的作用及具体调控机制[1]。
研究方法:分别将ccRCC细胞系OSRC2和ACHN暴露于0、10、20、30、 40 μmol/L青蒿素中,OSRC2和ACHN细胞经25 μmol/L青蒿素处理或同时转染si-ENO2,CCK-8 检测细胞活力,葡萄糖测试盒和乳酸测试盒检测葡萄糖消耗和乳酸生成量,Westernblot检测HK2、LDHA和ENO2的表达,RT-qPCR检测ENO2 mRNA相对表达。
研究结果:OSRC2和ACHN细胞存活率随青蒿素浓度和暴露时间的增加而降低,OSRC2 细胞的IC50值为25.47 μmol/L,ACHN 细胞的IC50值为26.31 pμmol/L。
ENO2 在OSRC2和ACHN细胞中表达升高(P<0.01),青蒿素可下调ENO2在癌细胞中的表达(P<0.05)。暴露于25 μmol/L青蒿素或敲降ENO2可抑制OSRC2和ACHN细胞的存活( P< 0.001)、葡萄糖消耗(P< 0.05)、乳酸生成(均P<0.05)以及HK2和LDHA的蛋白表达(P< 0.05)。
同时敲降ENO2且暴露于25 μmol/L青蒿素组中OSRC2和ACHN细胞的存活率(P< 0.001)、葡萄糖消耗(P<0.05)、乳酸生成(P< 0.05)以及HK2和LDHA的表达(均P<0.05)低于仅敲降ENO2组。
研究结论:青蒿素可抑制 ccRCC细胞的存活率和有氧糖酵解,并通过下调ENO2在ccRCC中的表达而发挥作用。
青蒿素的抗肿瘤作用是近来研究的热点,不仅可以单独作用于肿瘤细胞,还可与其他药物联合使用。在食管癌细胞中,青蒿素通过靶向抑制HIF-1x抑制癌细胞的增殖、转移和糖酵解,抑制食管癌的发展,青蒿素通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活,进而诱导葡萄膜黑色素瘤细胞线粒体膜电位丧失,抑制癌细胞的迁移和侵袭。
综上所述,研究发现,青蒿素通过下调ENO2在OSRC2和ACHN细胞中的表达,降低癌细胞的存活率并抑制糖酵解过程。
[1]王英宝,李晓云,谭莹等.青蒿素调控ENO2介导的肾透明细胞癌细胞有氧糖酵解的机制[J].昆明医科大学学报,2023,44(11):9-15.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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