瑞格菲尼副作用及处理

瑞格菲尼属于口服的多靶点激酶抑制剂，能阻止PDGFR，VEGFR1-3，KIT，RAF-1，BRAF，TIE-2，KIT，RET，FGFR受体。其作用以及功效主要在于通过抑制癌细胞的血管生存、肿瘤细胞重生、维护肿瘤微环境的因素，从而控制癌细胞的扩散。目前已被批准用于转移性结直肠癌(CRC)、胃肠道间质瘤(GIST)及肝细胞癌(HCC)患者的治疗。与所有其它抗血管生靶向药物一样，在使用瑞格菲尼时，也存在各种各样的副作用，那当患者服用瑞格菲尼出现副作用时该怎么处理？

1.肝毒性

使用瑞格菲尼治疗晚期胃癌的过程可能导致患者肝毒性产生，需在治疗前2个月，至少每两周接受一次肝功能检查(ALT, AST，和胆红素)。此后，每月或更频繁地监测临床症状。每周进行肝功能检查，对患者进行肝功能检查，直至改善至低于ULN或基线的3倍，根据严重程度和持续时间，预扣并减少或终止瑞格菲尼。

2.感染

使用瑞格菲尼治疗晚期胃癌的过程可能导致患者感染的发生，最常见的是呼吸系统的感染，其余常见感染有尿路感染、鼻咽炎、黏膜皮肤和全身真菌感染，对3级或4级的感染，或任何等级的恶化的感染，保留瑞格菲尼治疗。在感染后的同一剂量恢复瑞格菲尼。

3.出血

使用瑞格菲尼治疗晚期胃癌的过程可能导致患者出现中枢神经系统或呼吸、消化道或泌尿生殖道的出血，对严重或危及生命的出血患者永久停用瑞格菲尼。在接受华法林的患者中，更频繁地监测INR水平。

4.胃肠穿孔或瘘管

在胃肠穿孔或瘘管发展的病人中永久停用瑞格菲尼。

5.皮肤毒性

严重的皮疹需要进行剂量调整，保留瑞格菲尼治疗，减少剂量，或永久停用瑞格菲尼。处理建议：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，全身皮肤瘙痒可口服息斯敏。轻度皮疹可以局部涂搽百多邦或者VB6软膏，嘴唇四周可用润唇膏涂抹。中度皮疹可以用克林霉素软膏。重度皮疹需要告知医生是否需要调整用药剂量或停药。

6.高血压

除非血压得到适当控制，否则不要启动瑞格菲尼。在治疗前6周每周监测血压，然后每一个周期，或更频繁地，如临床所示。暂时或永久地保留对严重或不受控制的高血压的瑞格菲尼治疗。

7.心肌缺血和梗死

在发生急性心肌缺血或梗死的患者中保留瑞格菲尼治疗，只有在急性心肌缺血事件解决后且潜在的好处大于进一步的心脏缺血的风险，才能恢复瑞格菲尼治疗。

8.后白质脑病综合征

表现为癫痫发作、严重头痛、视觉障碍、混乱或精神功能改变的病人，在出现RPLS（后白质脑病综合征）的患者中停止使用瑞格菲尼。

9.伤口愈合并发症

由于血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂(如瑞格菲尼)会损害创面愈合，在预定手术前至少2周停止使用瑞格菲尼治疗。手术后恢复瑞格菲尼的决定应基于适当伤口愈合的临床判断。在伤口裂开的病人中停止使用瑞格菲尼。

10.胚胎-胎儿毒性

建议女性在使用瑞格菲尼治疗期间使用有效的避孕方法，并在最终剂量后2个月使用。建议男性与女性有生殖潜能在使用瑞格菲尼治疗期间使用有效的避孕方法，并在最终剂量后2个月使用。