最新研究数据进一步证明PARP抑制剂对卵巢癌的疗效

美国俄亥俄州立大学综合癌症中心妇产科教授David O'Malley在接受采访时，分享了他对PARP抑制剂SOLO-1和QUADRA研究结果及未来PARP抑制剂卵巢癌应用前景的见解。

O'Malley教授认为，PARP抑制剂进入卵巢癌治疗领域，可以更有效地治疗复发患者，或者作为一线疗法，疗效更持久。

在2018年ESMO大会上公布的SOLO-1试验结果表明，PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib、Lynparza）作为BRCA阳性晚期卵巢癌女性的前线维持治疗，显著改善了无进展生存期（PFS）。奥拉帕尼组（n=260）中位PFS尚未达到，安慰剂组为14.1个月（n=131）。该试验中患者在接受铂类化疗后接受奥拉帕尼作为维持治疗。

同样在2018年ESMO大会上公布了2期QUADRA研究的分析，该研究评估了尼拉帕尼（niraparib、Zejula）在BRCA突变复发性卵巢癌患者中的应用。作为四线或四线以上疗法，尼拉帕尼的总反应率（ORR）约为30％。分析结果支持在复发性卵巢癌患者中使用尼拉帕尼作为后线治疗。尼拉帕尼是一种有效的PARP-1/2选择性抑制剂。2017年3月，尼拉帕尼获得美国FDA批准，用于铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。研究表明，在临床实践中较低剂量尼拉帕尼不良事件的发生率明显低于试验中患者的发生率。

O'Malley教授表示，这两项试验的数据改变了多种情况下卵巢癌患者的治疗方法，突显了早期种系检测BRCA1/2突变的重要性。

问：您能否谈谈SOLO-1研究结果的影响？

O'Malley教授：这将引导我们以多种方式重新审视卵巢癌的治疗方法。重要的是针对种系BRCA1/2突变患者的早期检测，然后这些患者采用细胞毒性化学疗法和PARP抑制剂的组合疗法。无进展生存期PFS和3年无病生存显著改善，甚至比我们预期的更好。最终，治愈更多患者的目标现在可以在BRCA1/2突变患者中实现。

问：QUADRA研究分析的结果如何？

O'Malley教授：这为我们提供了进一步的支持证据，即已接受过化疗的患者可以选择PARP抑制剂。在最近的SOLO-1研究数据中可以看到，患者的最佳选择是使用PARP抑制剂作为前线治疗或一线治疗。此外，根据随机前瞻性试验的数据，如果BRCA阳性患者没有使用PARP抑制剂作为前线治疗，则应将其用作铂类敏感型癌症的维持治疗。

PARP抑制剂彻底改变了卵巢癌治疗领域。所有患者都需要检测种系和体细胞BRCA突变。

问：在这个领域我们有什么值得期待？

O'Malley教授：正在进行多项临床试验，还有更多PARP抑制剂作为前线疗法、针对铂类敏感型人群设计的临床试验。可能的治疗策略包括PARP抑制剂单药或与免疫疗法/血管生成疗法（如贝伐单抗）联合使用，也可能是三联疗法。

PARP抑制剂将被广泛用于治疗复发性卵巢癌患者或作为一线疗法。我们面临的挑战是确定除BRCA突变以外的其他标志物，以及何时应该使用联合疗法。我们期待多项PARP抑制剂试验的结果。

问：您希望看到哪些未满足的医疗需求得到满足？

O'Malley教授：治愈更多人。我们在SOLO-1研究中看到，有超过50％的患者在4年内没有复发。选择合适的药物和生物标志物，有助于预测对药物的反应并最终使更多患者治愈卵巢癌。在SOLO-1研究中，患者在2年时停用PARP抑制剂，没有看到治疗效果显著下降，因此反应有可持续性。可以想象，如果他们之后继续使用PARP抑制剂，我们可能会看到更好的结果。

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