pCR作为提高早期HER2+乳腺癌患者生存率的替代指标

Ⅲ期Neoalto试验结果

根据Ⅲ期Neoalto试验的最终结果，早期HER2阳性乳腺癌患者对新辅助HER2定向治疗获得病理完全缓解（pCR）的患者经历了更长的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。

在平均9.7年的随访中，77%达到pCR的患者在9年内无事件发生，而没有达到pCRd的，有61%的患者无事件发生。此外，达到pCR的患者中有88%在9年内存活，而没有达到pCR的患者存活率为72%。接受拉帕蒂尼（lapatinib，Tykerb）和曲妥珠单抗（trastuzumab，Herceptin）联合用药的患者达到pCR的可能性最高，为51%，而接受拉帕蒂尼或曲妥珠单抗单独治疗达到pCR的可能性为27.1%。

“这项分析的结果表明，达到pCR的患者比未达到pCR的患者存活时间更长。这验证了pCR作为HER2阳性疾病长期预后的早期指标，并有助于医生决定最佳治疗方案。”西班牙巴塞罗那的瓦尔德希伯隆肿瘤研究所分子肿瘤组负责人Paolo Nuciforo博士说。

研究的最终结果还表明，与曲妥珠单抗或拉帕提尼单独使用相比，拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗早期HER2阳性乳腺癌的EFS和OS更好，但在统计学没有意义。

对照组分析

联合用药组EFS发生率为69%，曲妥珠单抗组为65%，拉帕替尼组为63%。手术率分别为80%、76%和77%。

在Neoalto研究中，455名患有侵袭性、可手术HER2阳性肿瘤且肿瘤大于2cm的妇女随机接受3种新辅助治疗中的一种，为期6周：静脉注射曲妥珠单抗，4 mg/kg负荷剂量，随后每周2 mg/kg（n=149），1500 mg拉帕替尼（n=154）；或者每天服用1000 mg拉帕替尼加上曲妥珠单抗治疗方案（n=152）。所有患者从第6周开始接受80 mg/m2的紫杉醇治疗，并继续接受新辅助治疗6周。

手术后，患者接受34周的辅助治疗，根据他们最初的随机分组完成1年的HER2靶向治疗。

2010年公布的初步试验结果表明，联合用药组的pCR率为51.3%，而曲妥珠单抗组的pCR率为24.7%（P=0.0001），拉帕替尼组为19.5%。单用拉帕替尼和曲妥珠单抗没有明显差异。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/pcr-put-forth-as-a-surrogate-marker-for-improved-survival-in-early-her2-breast-cancer