肾细胞癌的新治疗方案和新药

阿昔替尼(Axitinib)

派姆单抗(Pembrolizumab)联合阿昔替尼(Axitinib)

2019年4月19日，派姆单抗与小分子酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼获批，用于一线治疗晚期肾细胞癌患者。该批准基于KEYNOTE-III III期试验的结果。

派姆单抗是抗PD-1单克隆抗体，可与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而释放PD-1途径介导的对免疫反应（包括抗肿瘤免疫反应）的抑制。PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合会抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。在一些肿瘤中观察到PD-1配体的上调，并且通过该途径的信号传导可有助于抑制活性T细胞肿瘤免疫监视。

在肾细胞癌中，派姆单抗的推荐剂量为30分钟里静脉输注200 mg，每3周1次，联合口服5mg阿昔替尼，每天2次，直至出现疾病进展、不可接受的毒性或患者接受长达24个月派姆单抗治疗无疾病进展。

派姆单抗(Pembrolizumab)

在KEYNOTE-426试验中，派姆单抗联合阿昔替尼组的任何级别最常见不良事件（≥30％）为腹泻、疲劳或乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退和食欲下降。

派姆单抗附带着关于以下情况的警告和注意事项：免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎包括史蒂文斯-约翰逊综合征在内的皮肤不良反应和中毒性表皮坏死症以及其他免疫介导的不良反应以及与输注相关的反应。

阿维鲁单抗(Avelumab)

阿维鲁单抗(Avelumab)联合阿昔替尼

今年早些时候，阿维鲁单抗联合阿昔替尼获批用于一线治疗晚期肾细胞癌患者。批准基于开放标签、III期JAVELIN Renal 101试验中的结果。

Avelumab是一种PD-L1阻断抗体。PD-L1可以在肿瘤细胞和浸润肿瘤的免疫细胞上表达，并可以在肿瘤微环境中抑制抗肿瘤免疫反应。Avelumab结合PD-L1并阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体之间的相互作用，从而释放PD-L1对免疫反应的抑制作用。Avelumab也已显示在体外诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。

在肾细胞癌中，阿维鲁单抗的推荐剂量为在60分钟里静脉输注800 mg，每2周1次，联合口服5 mg阿昔替尼，每天2次，直至出现疾病进展或无法接受的毒性。当阿昔替尼与阿维鲁单抗联合使用时，可以考虑每隔2周或更长时间将阿昔替尼的剂量增加至初始5 mg剂量以上。

在阿维鲁单抗联合阿昔替尼组中，任何等级最常见不良事件（≥30％的患者）是腹泻、疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、粘膜炎、掌-红斑性痛觉和听觉障碍。

阿维鲁单抗附带着关于以下情况的警告和注意事项：与免疫相关肺炎；肝毒性和免疫介导的肝炎；免疫介导的结肠炎；免疫介导的内分泌病；免疫介导的肾炎和肾功能不全；输液相关反应；重大心血管不良事件；和胚胎胎儿毒性。

参考文献：

https://ascopost.com/issues/august-25-2020-supplement-genitourinary-cancers-almanac/novel-indications-and-new-drugs-for-the-treament-of-patients-with-renal-cell-carcinoma/