卡布宁布格替尼（布吉他滨）治疗肺癌效果如何？

卡布宁布格替尼克服ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性,具有抗多种激酶(包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3)以及表面生长因子受体(EGFR)缺失和点突变的活性。

在这项III期临床研究中，先前未经ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者随机接受每天1次，每次180mg的卡布宁布格替尼或250mg，每天2次的克唑替尼。研究的主要终点是无进展生存期，次要终点包括客观应答和颅内反应。

275名患者参与研究，其中布吉他滨组137人，克唑替尼组138人，分别随访11.0个月和9.3个月。卡布宁布格替尼组患者12个月无进展率为67%，克唑替尼组为43%，进展或死亡HR=0.49。卡布宁布格替尼组患者客观治疗响应率为71%，克唑替尼组为60%。患者颅内反应率分别为71%和60%。未发生新的不良事件。研究认为，卡布宁布格替尼在一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效优于克唑替尼。

在非小细胞肺癌的临床试验中，卡布宁布格替尼不仅对EGFR中的T790M突变有抑制作用，对C797S、del19得抑制都很有效，而肺癌T790M突变的患者在服用奥希替尼后很大可能会出现C797S突变，因此卡布宁布格替尼可以克服奥希替尼耐药后的突变，卡布宁布格替尼可能将成为继第三代奥希替尼后的“第四代”EGFR抑制剂。