托珠单抗显著减轻了OHCA患者的炎症和心脏损伤

在一项小规模初步试验中，院外心脏骤停（OHCA）后昏迷的患者输注托珠单抗（tocilizumab，RoActemra，一种阻断白细胞介素-6（IL-6）受体的抗体），减轻了全身炎症反应和心脏损伤。

丹麦哥本哈根大学医院的Martin A. S. Meyer博士报告说，对C反应蛋白（CRP）水平有“非常显著的影响”，昏迷患者入院后72小时内，与安慰剂相比，托珠单抗将CRP水平降低了84%以上。

C反应蛋白（CRP）是指在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质（急性蛋白）。CRP可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。

试验分析

他在美国心脏协会（AHA）2020年虚拟科学会议上介绍了该试验（IMICA试验），该试验涉及80名患者。

Meyer博士说：“IMICA试验证明了减少OHCA后的全身炎症是可行的，并且检测接受托珠单抗治疗的患者的心肌梗死/心脏损伤和心肌负荷的生物标志物时，证明了其具有心脏保护益处。”

他指出，这项试验没有显示死亡率或神经系统结果的潜在差异。“然而，从安全性的角度来看，结果让人安心，给这些危重病人使用托珠单抗似乎是安全的。”

他说，尚待确定的是，“这是否可以转化为对患者的临床益处，我们发现这些结果很有希望，正在研究针对这一点进行较大规模试验。”

Romergryko G. Geocadin博士受邀发表评论：“这里令人兴奋的一点是，如果该药可以穿透血脑屏障，它就可以成为治疗性低温（目标性体温管理）的补充，在当前阶段，我们需要能得到的所有帮助。”

Meyer博士表示：“据我们所知，关于托珠单抗在人体内能否穿透血脑屏障，目前还没有确凿证据。然而，对恒河猴的一项动物试验显示，静脉注射后，有低程度的血脑屏障穿透。有人建议使用托珠单抗治疗自身免疫性脑炎。”

“我们目前正在研究在更大规模的试验中重复这种干预，”他说，尽管“尚未最终确定试验设计。”

试验设计

Meyer和他的同事在一篇描述该试验方案的文章中解释说，OHCA患者如果在入院时仍处于昏迷状态，那么他们心脏骤停后综合征（PCAS）的发病率和死亡率都很高。

全身炎症是PCAS的一个主要组成部分，并且循环IL-6（一种促炎细胞因子）水平的升高与OHCA患者的不良预后相关。

研究人员的目的是观察托珠单抗是否能减轻OHCA后的全身炎症，从而减轻器官损伤。

这项试验包括80名假定为心脏原因的OHCA患者，有自主循环恢复（ROSC）但仍处于昏迷状态。

入院时，患者被随机分配，在标准治疗的基础上，接受单次注射的托珠单抗（8 mg/kg，最多800 mg）或安慰剂，标准治疗包括24小时的36°C目标性体温管理。

两组患者的特征相似。患者的平均年龄为63岁；82%为男性，92%的患者有可电击复律心律。到ROSC的时间大约是19分钟。

主要终点是CRP水平的降低，与白细胞水平一起，在入院时和入院后24、48和72小时进行测量。

次要终点包括肌钙蛋白T（TNT）和肌酐激酶心肌带（CKMB）水平，它们是心脏损伤/梗死的标志物，在入院时和入院后6、12、24、36、48和72小时进行测量；NT-proBNP，它是心肌负荷的标志物，在入院时和入院后48小时测量；神经元特异性烯醇化酶（NSE），它是脑损伤的标志物，在入院后48小时和72小时测量。

试验结果

入院后72小时，托珠单抗组患者的CRP、白细胞、CKMB、TNT和NT-proBNP水平显著低于安慰剂组（均P<.01）。

Meyer博士说：“发现CRP降低意味着我们已经充分阻断了IL-6受体，从而降低了CRP的产生，而不考虑循环中IL-6的水平。”

然而，两组的NSE水平相似，神经系统良好预后的比例（脑功能评分为1-2；60%）和180天生存率（65%）也相似。

参考文献： https://www.medscape.com/viewarticle/941530#vp_1