随着本世纪初雌激素受体下调剂(SERDs)药物芙仕得氟维司群的问世,为晚期乳腺癌患者提供了更多的治疗选择,带来更大生存获益,也使得内分泌治疗的格局被打破、重构。2017年7月,芙仕得氟维司群被纳入更新的医保目录,为更多的HR阳性晚期乳腺癌患者的治疗提供了更多的用药策略。氟维司群与其他内分泌治疗药物相比,具有自身独特的结构和特性,其也是当前唯一一个靶向雌激素受体(ER)-α的SERD类药物。
芙仕得氟维司群是在雌二醇分子结构上进行化学修饰得到的,其与TAM在化学结构上存在较大差异,而与雌二醇的化学结构相似性较高,因此与ER的亲和力较高。氟维司群与雌激素竞争性结合ER,亲和力高达89%,与TAM(仅2.5%)相比明显增加。氟维司群不同于TAM只阻断ER-α中的转录激活区-2(AF-2),它还能够同时阻断配体结合区域(LBD)和转录激活区-1(AF-1),从而彻底阻断ER转录,是ER的完全阻断剂。
同时,芙仕得氟维司群能够作用于ER的核定位序列(NLS),增加ER-α的降解,缩短了ER-α半衰期。研究证明芙仕得氟维司群减少ER胞核穿梭能力,从而使ER留在胞浆内而促进ER的降解。总之,芙仕得氟维司群和ER有高度的亲和力,同时没有部分激动作用,且可以降解ER,是内分泌治疗的良好药物选择。
据了解芙仕得氟维司群在2017年进入医保的大军,患者可以根据当地的医院报销政策进行报销。这样极大地改善了普通患者用药难的问题,我们也期待芙仕得氟维司群在治疗癌症方面取得更大的突破。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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