肺癌新一代靶向治疗药物:布吉他滨

布吉他滨（布加替尼）为肺癌新一代靶向治疗药物，由武田有限公司研发，于2017年4月28日获得美国食品药品管理局(FDA)批准。本品适用于曾接受克唑替尼治疗恶化或不能耐受的ALK+转移性非小细胞肺癌。

一项多中心、单组、开放无对照的I/Ⅱ期临床试验(NCT01449461)评估了布吉他滨治疗ALK+NSCLC患者的有效剂量，同时还评估了该药的疗效及安全性。I期试验是剂量递增试验，主要确定随后Ⅱ期试验的推荐剂量。共入选137例恶性肿瘤患者，其中79例(58％)为ALK+NSCLC患者，71例曾接受过克唑替尼治疗后疾病恶化(69例，98％)或停药(2例)。患者共分10个剂量组随机口服布吉他滨30～300 mg/d，每日1次或每日2次，28d为一个疗程。最终确定3组无限制毒性反应(DLT)给药方案：A为90mg/d；B为180mg/d，C为90mg/d，治疗1周后，剂量调整为180 mg/d。

71例对克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者继续参与Ⅱ试验。患者被分为5个试验组：第1组，有ALK重排和未经ALK治疗NSCLC(n=4)，剂量B或C各2例；第2组，有ALK重排和对克唑替尼耐药NSCLC(n=42)，8例选择剂量A，9例选择剂量B，24例选择剂量C，另有1例口服布吉他滨每次90mg，每日2次；第3组，EGFRT790M突变及对EGFR抑制剂耐药NSCLC(n=1)，选择剂量C；第4组，ALK或ROSl异常的NSCLC(n=18)，15例口服剂量B，3例口服剂量C；第5组，未经克唑替尼治疗及对克唑替尼耐药的ALK+NSCLC患者(颅内有活动性CNS转移，n=6)，口服剂量A、B和C各2例。

最终研究结果显示，经布吉他滨治疗后，其ORR分别为：第1组为100％(4/4)；第2组为73.8％(31/42)；第3组为0；第4组为16.7％(3/18)；第5组为83.3％(5/6)。中位PFS：第1组为未达到(NR)；第2组为14.5个月；第3组为7.4个月；第4组为1.8个月；第5组6例患者均无进展或死亡报告。1年OS：第1组～第5组分别为100％、83％、100％、53％及100％。

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