阿西替尼联合帕博丽珠单抗在肾细胞癌中显示出临床获益

肾细胞癌 （RCC） 是肾癌最常见的形式，全世界每年诊断出 400，000 例新病例 。直到最近，血管内皮生长因子（VEGF）途径的抑制剂是晚期RCC患者治疗的主要手段。然而，在患者接受治疗的同时，最终会产生治疗耐药性。免疫检查点抑制剂在晚期RCC患者中也表现出抗肿瘤活性。尽管已观察到持久的反应，但单药程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）途径抑制剂的反应率和中位无进展生存率（PFS）通常低于VEGF途径抑制剂治疗的患者。

提高疗效的策略包括联合使用抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂。阿西替尼(Axitinib)是VEGF受体1–3的选择性抑制剂；帕博丽珠单抗(pembrolizumab)是靶向PD-1的单克隆抗体。这两种药物都证明了在治疗晚期RCC患者中作为单一疗法的抗药性活性。

背景资料

在一项针对晚期肾细胞癌（RCC）患者的随机III期试验中，阿西替尼加帕博丽珠单抗显示出优于舒尼替尼(sunitinib)的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）。我们报告了I期试验（NCT02133742）中阿西替尼联合帕博利珠单抗的长期疗效和安全性。

研究方法

52名未接受治疗的晚期RCC患者接受口服阿西替尼5 mg，每日2次，静脉注射帕博丽珠单抗 2 mg/kg，每3周一次。使用Kaplan-Meier方法总结PFS、反应持续时间（DoR）和OS。

实验结果

在中位随访42.7个月（95%置信区间[CI]：41.1-44.1）时，中位总生存率（OS）没有达到；38名（73.1%）患者还活着。4年时生存率为66.8%（95% CI：49.1-79.5）。总体人群的中位无进展生存期（PFS）为23.5个月（95% CI：15.4-30.4）。ORR为73.1%；5名患者有完全反应。中位缓解持续时间（DoR）为22.1个月（95% CI：15.1-34.5）。

38名（73.1%）患者报告了III/IV级不良事件（AEs），20名（38.5%）患者因不良安全事件而停止治疗：17名（32.7%）停用阿昔替尼，13名（25.0%）停用帕博丽珠单抗，10名（19.2%）停用两种药物。

常见的AEs包括腹泻（84.6%）、疲劳（80.8%）、高血压（53.8%）、咳嗽（48.1%）和呼吸困难（48.1%）。没有新的AE报告，也没有治疗相关的死亡。

研究结论

在随访约4年的晚期RCC患者中，阿西替尼联合帕博丽珠单抗继续显示出临床获益，没有新的安全信号。

参考资料：Axitinib plus pembrolizumab in patients with advanced renal-cell carcinoma: Long-term efficacy and safety from a phase Ib trial