T-DM1已于2013年2月22日获美国食品和药物管理(FDA)批准,成为第4个HER-2阳性乳腺癌治疗药物,T-DM1是靶向药物曲妥珠单抗与细胞毒性药物美坦新的共轭复合物。DM1是一种微管抑制剂,其体外抗肿瘤活性是长春新碱的20~100倍,紫杉醇的24~270倍。T-DM1利用曲妥珠单抗的靶向性将DM1运送至HER-2过表达的靶细胞中发挥细胞毒作用,同时曲妥珠单抗发挥其抑制基因过表达的作用。
T-DM1在进人体内后,除发挥曲妥珠单抗自身的靶向抗肿瘤作用外,还可以与HER-2受体亚结构区IV结合,经受体介导的内化作用而进人细胞内,随后经细胞内溶酶体作用而释放出美坦新,发挥其抑制微管的作用,最终阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡。另外由于T-DM1发挥抗肿瘤作用不完全依赖HER-2下游信号通路,因此可以克服由于信号通路异常而导致的曲妥珠单抗耐药的问题。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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