K药联合兰瑞肽治疗GEP神经内分泌肿瘤的缓解率高

根据2021年美国临床肿瘤学学会（ASCO）胃肠道癌症研讨会上公布的1b/2期PLANET临床试验结果：pembrolizumab（Keytruda，帕博利珠单抗）联合lanreotide（Somulatine Depot，兰瑞肽）治疗晚期胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者，约有40%的患者病情稳定。

在PLANET研究(NCT03043664)中，22例接受过全身治疗(中位数为2)的GEP-NETs患者，每3周接受90 mg lanreotide和200 mg pembrolizumab的治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。接受pembrolizumab和lanreotide剂量的中位数分别为6剂和7剂。

入组时中位年龄为60.9岁。男性12例，女性10例。为了符合这项研究的条件，参与者必须诊断为不可切除、复发或转移性良好或中度分化的GEP-NETs，过去12个月内疾病进展；接受过生长抑素类似物治疗；根据 RECIST1.1标准，至少有1个可测量的病变；ECOG性能状态为 0或1；适当的器官功能；肿瘤有丝分裂率≤20/10hpf或Ki67指数≤20%。

14例患者(63.6%)肿瘤部位在胃肠道内，其中8例患者(36.4%)原发肿瘤位于胰腺。所有患者自诊断以来的中位时间为5.3年，其中6例患者接受过局部治疗，3例患者接受过外照射治疗。在分析的12种肿瘤中，4种具有可检测到的PD-L1表达，11种具有肿瘤浸润淋巴细胞。

研究的主要终点为根据RECIST 1.1标准测量总缓解率(ORR)。39%的患者病情稳定(SD)， 52%的患者病情进展(PD)。通过irRECIST测量ORR，可以更好地评估免疫治疗药物的效果，病情稳定的患者的ORR为43% , 病情进展的患者的ORR为48%，9%的患者无法评估。

次要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。中位PFS为5.4个月，中位随访15个月的中位OS未达到。

安全性方面，22例患者中有6例(27.3%)发生了与治疗相关的严重不良事件(AEs)，包括腹痛、肺炎、结肠炎、高血糖，均与 pembrolizuma治疗有关。最常见的治疗相关的不良事件是甲状腺功能减退(23%)，其他显著的治疗相关的不良事件包括结肠炎(9%)、高血糖(14%)和肺炎(5%)。3例患者(13.6%)因不良事件停药。研究中没有发现新的安全信号。研究人员指出，外周血免疫分析尚在进行中，随后将报告。

研究人员总结说：需要进一步的研究来确定其他方法，以提高分化良好/中度分化程度的GEP-NETs的免疫原性。