FDA已批准Enhertu治疗HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌

FDA已批准Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于治疗既往接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌的成年患者。

该监管决定是基于2期DESTINY-Gastric01试验（NCT04014075）的数据。在开放标签、多中心、随机2期DESTINY-Gastric01中，研究者评估了在HER表达的晚期胃癌或GEJ腺癌患者中使用ADC与医生选择标准化疗的情况，这些患者之前至少接受过2种方案，包括氟嘧啶、一种铂类药物和曲妥珠单抗或经批准的生物仿制药。

该试验表明，在曲妥珠单抗治疗后进展的晚期、HER2阳性胃癌或GEJ腺癌患者中，与伊立替康或紫杉醇相比，使用ADC治疗可改善总生存期（OS）：分别为5个月和8.4个月。

与化疗相比，Enhertu还能引起更高的客观缓解率（ORR），确认的ORR分别为40.5%（95% CI，31.8%-49.6%）与11.3%（95% CI，4.7%-21.9%）。此外，研究组和对照组的中位无进展生存期（PFS）分别为5.6个月（95% CI，4.3-6.9）与3.5个月（95% CI，2.0-4.3）。ADC的中位缓解持续时间（DOR）为11.3个月（95% CI，5.6-未达到），而化疗仅3.9个月（95% CI，3.0-4.9）。

早期在2020年ASCO虚拟科学计划期间展示的试验数据显示，ADC与化疗相比，独立中心评价（ICR）的ORR大幅提高，分别为51.3%（n = 61；95% CI，41.9%-60.5%；P <.0001）和14.3%（95% CI，6.4%-26.2%）。Enhertu组的完全缓解（CR）率为8.4%；化疗组没有CR的报道。

在ADC与化疗中，确认的ORR分别为42.9%（n = 51；95% CI，33.8-91.5）与12.5%（n = 7；95% CI，5.2-24.1）。此外，疾病控制率分别为85.7%（n = 102；95% CI，78.1-91.5）和62.5%（n = 35；95% CI，48.5-75.1）。

此外，ADC的1年OS率为52.1%，而化疗为28.9%；研究组和对照组的6个月OS率分别为80.3%和66.4%。研究组的1年PFS率为29.9%，对照组为0%；6个月PFS率分别为42.8%和20.6%。

关于安全性，最常观察到的毒性包括实验室贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、恶心、食欲下降、天门冬氨酸氨基转移酶增加和疲劳。其他毒性包括血碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、低钾血症、呕吐、便秘、血胆红素升高、热病和脱发。

参考资料：FDA Approves Trastuzumab Deruxtecan for HER2+ Metastatic Gastric/GEJ Cancer