派姆单抗对先前未治疗的肝癌患者具有疗效

2021年ASCO胃肠道癌症研讨会上公布的数据显示，派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）单药疗法对未接受过治疗的肝细胞癌（HCC）患者具有持久的抗肿瘤活性和良好的生存效果，有可能会成为该患者群体的一种免疫治疗方法。

概述

值得注意的是，51名患者中有22名患者在接受该PD-1抑制剂治疗时，其靶病变相较于基线检查时，至少有所缩小。

比利时布鲁塞尔自由大学（ULB）的Jean-Luc Van Laethem博士在介绍数据时说：“这些发现明显支持进一步评估以派姆单抗为基础的肝癌疗法。”

试验情况

最近报告的数据来自单臂、多中心2期KEYNOTE-224试验（NCT02702414）的队列2，在该试验中，研究参与者每3周接受一次派姆单抗治疗，持续35个初始周期，或大约2年，随后可能接受为期1年的再治疗期。试验的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。从第一次给药到数据截止的中位时间为21个月（范围17-23）。

在51名登记并接受派姆单抗治疗的患者中，ORR为16%（95%CI，7%-29%），全部为部分缓解。21例患者（41%）疾病稳定。中位缓解持续时间未达到（范围为3至20个月以上），估计有70%的患者缓解持续时间为12个月或以上。关键患者亚组的缓解率似乎是一致的。

中位TTP为4个月（95%CI，3-8），12个月TTP率为31%。12个月PFS率为24%，中位PFS为4个月（95%CI，2-6）。中位OS为17个月（95%CI，8-NA），12个月OS率为58%。

安全性

27名患者（53%）发生治疗相关不良事件（TRAE），其中7名患者的严重程度为3级或以上。最常见的所有级别事件是腹泻（10%）、疲劳（8%）、甲状腺功能减退（8%）和肌痛（8%）。发生1例肝脏免疫介导事件，没有报告病毒爆发。3例患者因TRAE导致治疗中断，1例导致死亡。

Van Laethem博士说：“派姆单抗的安全性与先前在晚期HCC二线治疗中观察到的安全性基本一致。”

入选患者

该队列的主要合格标准是：存在经放射学、组织学或细胞学证实的、不能接受局部区域治疗或局部区域治疗难治的无法治愈性HCC；患有盲法独立中心审查按照RECIST 1.1标准可测量的疾病；Child Pugh A级状态；ECOG表现状态为0或1；巴塞罗那临床肝癌B期或C期；预期寿命3个月或以上。

患者的中位年龄为68岁（范围41-91岁），大多数为男性（86%）。约三分之一（37%）的患者甲胎蛋白水平高于200 ng/mL，约一半（47%）的患者报告饮酒诱发肝癌。35%的患者存在肝外疾病，18%存在血管侵犯。

试验队列1

该试验队列1的结果（包含之前接受过索拉非尼治疗的患者）也表明单药派姆单抗具有抗肿瘤活性；2018年，FDA基于此结果加速批准了单药派姆单抗用于先前接受过治疗的患者。2019年，默克公司宣布，一项在指定患者群体中评估该药物与最佳支持治疗疗效的3期验证性试验未达到OS和PFS的双重主要终点。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/data-in-previously-untreated-hcc-indicate-a-potential-role-for-pembrolizumab