首个轻链型淀粉样变疾病疗法达雷木单抗组合获得FDA批准

美国已经批准了达雷木单抗(Darzalex ，daratumumab)注射剂，联合硼替佐米（Velcade）、环磷酰胺（cyclophosphamide）和地塞米松（dexamethasone）治疗诊断的轻链型(AL)淀粉样变疾病，这是第一种也是唯一一种治疗该疾病的方法。

轻链型(AL)淀粉样变疾病，每年在美国影响约4500人。当骨髓中的血浆细胞产生淀粉样蛋白沉积物时，就会发生这种病，这种沉积物可能会在重要器官（尤其是心脏、肾脏和肝脏）中积聚，最终导致器官恶化。诊断往往被延误，约30%的患者在诊断后的第一年内死亡。

美国食品和药物管理局基于3期ANDROMEDA研究的血液学完全缓解率数据，授予达雷木单抗用于AL淀粉样变的加速批准。

在2020年6月召开的欧洲血液学协会第25届年会（EHA）上公布了3期ANDROMEDA研究的积极结果。

结果显示，与单独使用VCd相比，在硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（VCd）的联合用药中加入达雷木单抗可大幅改善血液学缓解，并延迟器官衰竭的时间。

ANDROMEDA是一项正在进行的随机、开放标签研究，涉及388名初治患者，他们患有可测量的血液学疾病，其中一个或多个器官受到影响。

约三分之一（37%）的患者因轻链型(AL)淀粉样变导致严重的心脏功能障碍（心脏III期）；40%为心脏II期；23%为I期。

患者被随机分配到接受达雷木单抗注射加VCd联合治疗或单用VCd。

主要终点是总体血液学完全缓解。在11.4个月的中位随访中，达雷木单抗组有53%的患者经历了完全缓解，而VCd组为18%。

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在次要终点主要器官恶化无进展生存期方面，达雷木单抗组占优势。其他次要终点方面也是达雷木单抗组表现强势，包括6个月时的心脏反应率和肾脏反应率。

各组死亡人数相似（daratumumab，27；VCd，29）。

安全性情况与之前在daratumumab或VCd单药中观察到的一致。超过5%的患者发生了常见3到4级治疗相关突发不良事件，包括淋巴细胞减少、肺炎、腹泻、充血性心力衰竭、中性粒细胞减少、晕厥和外周水肿。

达雷木单抗不适用，也不推荐用于治疗对照临床试验以外的有NYHA IIIB级或IV级心脏病或Mayo IIIB期疾病的AL淀粉样变患者。

参考资料：FDA Approves First and Only Treatment for AL Amyloidosis