onvansertib与FOLFIRI和贝伐珠单抗在结直肠癌二线治疗时显示了初步有效性和耐受性

根据虚拟2021年胃肠道癌症研讨会期间发表的一项1b/2期研究（NCT03829410）的结果，发现PLK1抑制剂onvansertib与FOLFIRI和贝伐珠单抗（bevacizumab，Avastin）的组合作为KRAS突变转移性结直肠癌（mCRC）患者的二线治疗时具有初步的活性和良好的耐受性。

平均有50%的CRC患者存在KRAS突变，RAS靶向疗法已经失败，大多数KRAS突变CRC患者无药可用。因此，这些患者需要这样一个有效的二线治疗选择。

PLK1是细胞有丝分裂的关键调控因子，在CRC中过度表达；这种过表达与不良的临床预后有关。PLK1抑制对CRC细胞中的突变KRAS具有合成杀伤力。

Onvansertib是一种口服的高选择性PLK1抑制剂，在KRAS突变异种移植小鼠模型中与伊立替康和5-氟尿嘧啶（5-FU）联合使用时，已显示出协同作用和抗肿瘤活性。

结果显示，评估的42%的患者（n = 5）通过该方案实现了部分缓解（PR），包括4个确认的PR。此外，其中1名患者继续接受了治愈性手术。67%的患者（n = 8）经历了6个月至13个月的持久缓解。由于发现该组合的耐受性良好，将进一步研究15mg/m²的剂量水平，作为2期推荐剂量（RP2D）。

中位总生存期（OS）小于12个月，总缓解率约为5%，无进展生存期（PFS）为5.7个月。

研究的其他结果显示，10名患者在基线时通过数字液滴PCR检测到了KRAS突变，在不同的KRAS突变中观察到了临床缓解，其中包括CRC中最常见的3种突变。治疗1个周期后，KRAS突变等位基因频率（MAF）下降最大的是取得部分缓解的患者。

联合用药经历的最常见的治疗突发不良反应(AEs)包括中性粒细胞减少(n=11)、疲劳(n=11)和恶心(n=9);这些影响的严重程度大多为1级和2级。

该研究的第2阶段将进一步检查onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗的安全性和有效性。研究人员还将通过液体活检评估KRAS评估的价值，以预测治疗反应。

参考资料：Onvansertib Plus FOLFIRI/Bevacizumab Shows Preliminary Efficacy, Tolerability in Second-Line mCRC