阿替利珠单抗三联维持疗法可提高ES-SCLC患者的生存期

试验发现

IMpower 133试验（NCT02763579）的最新试验结果显示，阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）联合卡铂（carboplatin）和依托泊苷（etoposide，CP/ET）维持治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者时，可以改善患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究人员发现，与安慰剂联合依托泊苷组（n=164）相比，阿替利珠单抗联合依托泊苷组（n=154）的中位OS更长。截至2018年4月24日（数据截止日期），中位随访时间为13.9个月。

实验组中位OS为15.7个月，而对照组为11.3个月（HR，0.59；95%CI，0.43-0.81）。同样，阿替利珠单抗联合依托泊苷组的中位PFS为5.5个月，而对照组为4.5个月（HR，0.64；95%CI，0.50-0.82）。

研究人员发现，即使调整了OS（HR，0.59；95%CI，0.43-0.81；P=0.001）和PFS（HR，0.64；95%CI，0.50-0.82；P<0.001）的基线特征，与阿替利珠单抗相关的生存益处依然存在。

试验分析

本试验分析了达到IMpower 133（NCT02763579）维持期的患者预后。在试验初始阶段时，201名患者被分到阿替利珠单抗组，202名患者被分到安慰剂组。两组患者均接受依托泊苷治疗，出现病情进展或丧失临床疗效时停止用药。接受治疗的无症状脑转移患者可以加入试验。

三个因素是达到维持期的重要预测因素：ECOG体力状况（优势比[OR]，0.439；P=0.004）、乳酸脱氢酶水平（OR，0.589；P=0.053）和年龄（OR，0.459；P=0.0T01）。此外，研究人员认为年龄似乎有显著的治疗交互作用（P=0.004）。

本次分析未出现新的或意外的安全问题。尽管在维持期继续使用阿替利珠单抗单药治疗，但治疗组之间的安全性结果相近。从维持治疗开始，阿替利珠单抗组患者出现3/4级不良事件（AE）的概率为28%，而安慰剂组为23%。实验组患者出现严重不良事件的概率为15%，而安慰剂组为12%。

接受阿替利珠单抗治疗的30例（19%）患者需要调整或中断剂量，安慰剂组为17例（10%）。

在实验组，26%的患者出现免疫相关的不良事件，而安慰剂组为15%。阿替利珠单抗组有2例（1%）出现3/4级皮疹，1例（1%）出现3/4级肺炎。安慰剂组3/4级肺炎和胰腺炎各2例。未出现5级免疫相关不良事件。

2019年欧洲肿瘤医学协会（ESMO）上报告的试验结果显示，与单纯化疗相比，联合疗法改善了该患者群体的长期OS。中位随访期为13.9个月，阿替利珠单抗联合依托泊苷组的主要终点是中位OS，为12.3个月，安慰剂联合依托泊苷组为10.3个月（HR，0.7；95%CI，0.60-0.95；P=0.0154）。

根据初步数据，FDA（2019年3月）和欧洲药品管理局（2019年9月）均批准阿替利单抗作为ES-SCLC的一线治疗药物。

在2018年发表的初步分析中，阿替利珠单抗联合依托泊苷组的中位OS为12.3个月，安慰剂联合依托泊苷组为10.3个月（HR，0.7；P=0.007）。中位PFS（共同主要终点）分别为5.2和4.3个月（HR，0.77；P=0.02）。所有亚组均观察到生存益处。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/maintenance-therapy-with-atezolizumab-triplet-improves-survival-in-es-sclc