靶向药物联合免疫疗法治疗晚期肾细胞癌完胜单用靶向药物！

达纳法伯癌症研究所的一位研究人员在报告一项3期临床试验结果时说，接受靶向药物联合检查点抑制剂免疫治疗的晚期肾癌患者比接受标准靶向药物治疗的患者存活时间更长。

研究者Toni Choueiri 表明，”生存益处表明免疫检查点抑制剂和靶向激酶抑制剂药物的联合在晚期肾癌患者的一线治疗中非常重要。“

3期CLEAR研究结果显示，乐伐替尼（lenvatinib，一种口服激酶抑制剂，靶向参与肿瘤血管形成的蛋白质）和帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种通过输液给予的免疫检查点抑制剂，帮助免疫系统攻击癌症）的组合具有显著的益处。另一组患者接受了乐伐替尼和依维莫司（ everolimus）的联合治疗，依维莫司是一种针对蛋白质mTOR的药物。

依维莫司

对照药物是舒尼替尼（sunitinib，一种靶向多种激酶的抑制剂），舒尼替尼已经成为这些预后不良的晚期肾癌患者的标准治疗方法。

然而，标准的治疗方案现在包括用免疫检查点抑制剂进行治疗，可以是两种免疫检查点抑制剂的组合，也可以是一种免疫检查点抑制剂加一种激酶抑制剂。

与舒尼替尼相比，这些联合疗法对晚期肾癌患者取得了更好的疗效。

CLEAR研究的结果表明，那些接受乐伐替尼和帕博利珠单抗联合治疗的患者不仅有更长的总生存期，而且在疾病恶化之前的无进展生存期更长，而且有更高的缓解率。

除了乐伐替尼加帕博利珠单抗外，临床试验还测试了乐伐替尼和依维莫司的联合应用，后者被批准用于在舒尼替尼治疗后进展的晚期肾癌患者。

试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。两种联合用药均优于单用舒尼替尼：乐伐替尼联合帕博利珠单抗的中位PFS为23.9个月，乐伐替尼联合依维莫司的中位PFS为14.7个月，舒尼替尼为9.2个月。

乐伐替尼联合帕博利珠单抗组24个月总生存率为79.2%，乐伐替尼联合依维莫司组为66.1%，舒尼替尼组为70.4%。

乐伐替尼联合帕博利珠单抗确认的客观缓解率为71%，乐伐替尼联合依维莫司为53.5%，舒尼替尼为35.1%。接受乐伐替尼联合帕博利珠单抗治疗的患者的完全缓解率(总肿瘤缩小率)为16.1%，乐伐替尼联合依维莫司组为9.8%，舒尼替尼组为4.2%。

Choueiri说：“在靶向VEGF抑制剂和免疫检查点抑制剂的3期联合治疗中，缓解率、完全缓解率和无进展生存期是迄今为止我们所见到的最长的。CLEAR试验是最后一个将免疫治疗和靶向药物组合与舒尼替尼进行比较的临床试验，舒尼替尼在未来的试验中将不会成为比较药物，因为这些组合在这些晚期肾癌患者中已被证明具有优越性。

在CLEAR试验中，几乎所有的患者都经历了一些治疗过程中的不良事件。最常见的不良反应是腹泻和高血压。这些副作用导致乐伐替尼联合帕博利珠单抗组37.2%的患者停止治疗，68.5%的患者减少了乐伐替尼的剂量。”研究人员说：“尽管乐伐替尼和帕博利珠单抗的联合应用与一些副作用有关，但这些不良事件通常得到了充分的处理”。

参考资料：Immunotherapy—targeted drug combination improves survival in advanced kidney cancer