标准辅助治疗加帕妥珠单抗可改善HER2阳性乳腺癌患者的无创生存

在《临床肿瘤学杂志》上报道的3期APHINITY试验，对早期HER2阳性乳腺癌患者进行中位随访6年后，预先计划的第二次中期总生存期分析显示，化疗加 trastuzumab（曲妥珠单抗）的基础上加用辅助剂pertuzumab（帕妥珠单抗）没有明显的益处。但经过长期随访，观察到帕妥珠单抗无创生存获益持续存在。

在初步分析中，中位随访45个月后，曲妥珠单抗联合化疗加用帕妥珠单抗显著提高了无创生存期，特别是对于淋巴结阳性或激素受体阴性的疾病患者。

研究细节：

在双盲试验中，4805例淋巴结阳性或高危淋巴结阴性疾病患者被随机分配接受帕妥珠单抗（治疗1年，n = 2400)或安慰剂(n = 2405)加标准辅助化疗和曲妥珠单抗（治疗1年）。化疗包括蒽环类/紫杉烷方案或多西他赛加卡铂组成，共六个周期。

主要发现：

中位随访时间74个月。

第二项中期分析显示，加入帕妥珠单抗后，总生存期有所改善，但没有达到统计学显著性所需的P = 0.0012水平。第一项中期分析在进行初步无创生存分析时(中位随访45个月)，危险比为0.89。

最新的无创生存分析得出危险比为0.76，6年的生存率分别为91%和88%。

在最新的分析中，淋巴结阳性队列(所有患者中的68%)继续表现出帕妥珠单抗的无创生存益处，6年生存率分别为88% 和83%。在淋巴结阴性队列中没有明显的获益，两组的6年生存率均为95%。

在初步分析后，又进行了2.5年的随访，帕妥珠单抗组观察到一例原发性心脏事件(心力衰竭)，在每组中还观察到一例继发性心脏事件。在整个随访期间，帕妥珠单抗组与对照组的原发性和继发性心脏事件发生率分别为0.8%和0.3%，2.7%和2.8%。没有观察到新的安全信号。

研究人员得出结论：这项分析证实，对于淋巴结阳性HER2阳性早期乳腺癌患者来说，在标准辅助治疗中加入帕妥珠单抗，可使无创生存获益。需要更长的随访来全面评估总体生存效益。