Axi-Cel一线治疗高危大B细胞淋巴瘤诱导CR率为74%

试验发现

在EBMT第47届年会上提出的2期ZUMA-12试验（NCT03761056）的最新数据显示，在高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的一线治疗中，Axicabtagene ciloleucel（axi-cel；Yescarta）的客观缓解率（ORR）为85%，完全缓解率（CR）为74%。

另外，部分缓解率为11%，15%的患者出现稳定疾病（SD）。值得注意的是，在9.3个月的中位随访期中，27名可评估的患者有70%的患者对治疗有持续缓解。

已知患有高危LBCL的患者预后较差，其缓解率和总生存期均较低。值得注意的是，以利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）为基础的化学免疫治疗一线治疗后出现早期疾病复发的患者死亡风险增加。

2017年10月，FDA批准axi-cel用于2次以上既往治疗后的成人LBCL患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。该产品也适用于原发性纵隔LBCL、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化为DLBCL的患者。监管决定基于2期ZUMA-1试验（NCT02348216）的数据，其中CAR T细胞产品诱导的ORR为82%，CR率为54%。中位随访51.1个月，中位总生存期（OS）为25.8个月。

ZUMA-12试验

多中心、开放标签、单组ZUMA-12试验纳入了高危LBCL患者，这些患者被认定为患有MYC、BCL2和/或BCL6易位的高级别BCL，或在入组前任何时候国际预后指数（IPI）评分为3以上的LBCL。参与者接受2个周期的抗CD20单克隆抗体加蒽环类药物治疗。要符合纳入条件，患者必须年满18岁，且ECOG体力状况为0或1。

患者接受了白细胞摘除术，然后进行潜在的非血液治疗桥接治疗，然后再进行调理化疗加腋下注射。治疗方案包括静脉注射（IV）氟达拉滨（fludarabine）30mg/m2，在第5天、第4天和3天静脉注射500 mg/m2的环磷酰胺（cyclophosphamide）。第0天，通过单次静脉输注2×106 CAR T细胞/kg用药Axi cel。

试验的主要终点是研究者评估的CR和Lugano分类，而关键的次要终点包括ORR、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期、无进展生存期（PFS）、OS、安全性以及血液中的CAR T细胞和血清中的细胞因子水平。

共有37名患者被纳入试验；其中32名患者接受了调理化疗，32名患者接受了CAR T细胞产品。5名患者没有接受axi-cel。数据截止日期为2020年8月25日，疗效可评价患者的中位随访时间为9.3个月（范围0.9-18），而安全性可评价患者（n=32）的中位随访时间为9.5个月（范围0.9-18）。

在接受axi-cel治疗的32名患者中，中位年龄为61岁，72%为男性，88%患有III/IV期疾病，66%的患者的ECOG体力状况为1。所有患者至少接受过一次系统治疗。此外，72%的患者在基线检查时IPI评分为3分以上。

会议期间发布的其他试验结果显示，axi-cel的初始客观缓解的中位时间为1.0个月（范围0.9-3.1），而CR的中位时间也为1.0个月（范围0.9-6.4）。15%的患者从PR转为CR，4%的患者从SD转为CR。

值得注意的是，在中位随访期为9.3个月时，中位DOR、PFS和OS尚未达到。

ZUMA-12组与ZUMA-1组的第1组相比，中位肿瘤负荷较低，分别为2091 mm2和3684 mm2。此外，在ZUMA-12试验中，血液中CAR-T细胞达到峰值的中位时间为8天。双发或三发淋巴瘤患者的药代动力学特征与IPI评分为3以上的DLBCL患者具有可比性。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/frontline-axi-cel-elicits-74-cr-rate-in-high-risk-large-b-cell-lymphoma