Quviviq(达利雷生、Daridorexant)通用名称：Quviviq商品名称：Quviviq英文名称：Daridorexant中文名称：达利雷生全部名称：达利雷生、Quviviq、Daridorexant适应症Quviviq(达利雷生、Daridorexant)是一种食欲素受体拮抗剂，适用于治疗以睡眠发作和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者。剂型和规格Quviviq(达利雷生、Daridorexant)片剂有以下几种:1、25毫克:浅紫色、弧形三角形、薄膜包衣片剂，一面上刻有"25"，另一面刻有"i" (Idorsia徽标)，含25毫克daridorxant。2、50毫克:浅橙色、弧形三角形、薄膜包衣片剂，一面上刻有"50"，另一面刻有"i" (Idorsia徽标)，含50毫克daridorxant。用法用量1、建议用量Quviviq(达利雷生、Daridorexant)的建议剂量范围为25毫克至50毫克，睡前30分钟内口服，每晚不超过一次(在计划唤醒前至少还有 7 个小时)。如果在进餐时或进餐后不久服用，可能会推迟入睡时间。2、与CYP3A4抑制剂或CYP3A4诱导剂合用的剂量建议1)与强效CYP3A4抑制剂联合用药避免将Quviviq(达利雷生、Daridorexant)与CYP3A4的强效抑制剂合用。2)与中度CYP3A4抑制剂联合给药与CYP3A4中度抑制剂一起使用时，Quviviq(达利雷生、Daridorexant)的推荐剂量为25毫克，每晚不超过一次。3)与强效或中度CYP3A4诱导剂联合给药避免将Quviviq(达利雷生、Daridorexant)与强或中度CYP3A4诱导剂联用。3、肝功能损害患者的剂量建议中度肝功能损害(Child-Pugh评分7-9)患者的最大推荐剂量为25毫克Quviviq(达利雷生、Daridorexant)，每晚不超过一次。对于严重肝功能损害(Child-Pugh评分≥ 10分)的患者，不建议使用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)。不良反应1、CNS-抑制剂效应和日间损害2、抑郁症/自杀意念恶化3、睡眠瘫痪、催眠/催眠幻觉和猝倒样症状4、复杂的睡眠行为5、呼吸功能受损的患者注意事项1、中枢神经系统抑制剂效应和日间功能损害Quviviq(达利雷生、Daridorexant)是一种中枢神经系统(CNS)抑制剂，即使按处方使用也会影响白天的清醒。某些患者在停用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)后，中枢神经系统抑制作用可能会持续数天。处方医生应告知患者第二天可能会出现嗜睡。服用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)50毫克的一些受试者的驾驶能力受损。如果服用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)时剩余睡眠时间不足一整夜，或者服用的剂量高于建议剂量，则日间损害的风险增加。如果在这种情况下服用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)，警告患者不要驾驶或进行其他需要完全精神警觉的活动。与其他中枢神经系统抑制剂(如苯二氮卓类、阿片类、三环类抗抑郁药、酒精)联合用药会增加中枢神经系统抑郁的风险，从而导致日间功能损害。由于潜在的相加效应，当同时服用时，可能需要调整Quviviq(达利雷生、Daridorexant)和合用中枢神经系统抑制剂的剂量。不建议将Quviviq(达利雷生、Daridorexant)与其他药物一起使用来治疗失眠。建议患者不要与Quviviq(达利雷生、Daridorexant)联合服用酒精，因为与酒精联合服用会对精神运动表现产生相加效应。由于Quviviq(达利雷生、Daridorexant)可引起嗜睡，因此患者(尤其是老年人)跌倒的风险更高。2、抑郁症/自杀意念恶化包括失眠在内的精神疾病患者的自杀风险会增加。据报道，在接受催眠药治疗的抑郁症患者中，抑郁症和自杀想法和行为(包括完成自杀)会恶化。与其他催眠药一样，有抑郁症状的患者应慎用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)。可能需要监测自杀风险并采取保护措施。3、睡眠瘫痪、催眠/催眠幻觉和猝倒样症状使用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)可导致睡眠瘫痪，即在睡眠-觉醒转换期间无法移动或说话长达几分钟，以及催眠/催眠型幻觉，包括生动和令人不安的感觉。开处方者在开Quviviq(达利雷生、Daridorexant)处方时应向患者解释这些事件的性质。使用食欲素受体拮抗剂时，曾有类似轻度猝倒的症状报告。这种症状可包括持续数秒至数分钟的腿部无力期，可发生在晚上或白天，并且可能与已确定的的触发事件(例如，大笑或惊讶)无关。4、复杂的睡眠行为据报道，在使用催眠药(包括食欲素受体拮抗剂，如Quviviq(达利雷生、Daridorexant))时，会出现复杂的睡眠行为，包括梦游、梦驾以及在未完全清醒时从事其他活动(如准备和进食食物、打电话、做爱)。未使用过催眠药的人和有催眠药使用经验的人都可能出现这些情况。患者通常不记得这些事件。无论是否同时使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂，首次或随后使用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)等催眠药后都可能出现复杂的睡眠行为。如果患者出现复杂的睡眠行为，请立即停用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)。5、呼吸功能受损的患者如果对呼吸功能受损的患者开处方，应考虑Quviviq(达利雷生、Daridorexant)对呼吸功能的影响。尚未在需要CPAP治疗的中度OSA或重度OSA患者中研究Quviviq(达利雷生、Daridorexant)。尚未在严重COPD患者中研究Quviviq(达利雷生、Daridorexant)。6、需要对并发症进行评估由于睡眠障碍可能是医学和/或精神疾病的表现，因此应仅在仔细评估患者后开始失眠治疗。治疗7至10天后失眠未缓解可能表明存在应进行评估的原发性精神疾病和/或内科疾病。失眠恶化或出现新的认知或行为异常可能是未识别的潜在精神或医疗疾病的结果，并可能在使用促睡眠药物(如Quviviq(达利雷生、Daridorexant))治疗期间出现。特殊人群用药1、妊娠期尚无关于妊娠期使用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)的数据，因此无法评估与药物相关的重大先天缺陷、流产或其他母体或胎儿不良后果的风险。在动物生殖研究中，妊娠动物在器官形成期口服Quviviq(达利雷生、Daridorexant)，根据 AUC 值计算，剂量分别达到人体最大推荐剂量(MRHD)50毫克的8倍和10倍时，不会导致胎儿中毒或畸形。怀孕和哺乳期动物口服Quviviq(达利雷生、Daridorexant)后，根据 AUC 值计算，剂量达到最高建议人体摄入量(MRHD)的 9 倍时，不会对母体或发育造成任何毒性。2、哺乳期尚无关于母乳中是否含有Quviviq(达利雷生、Daridorexant)、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。哺乳期动物的乳汁中含有Quviviq(达利雷生、Daridorexant)及其代谢物。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人体母乳中。应监测通过母乳接触Quviviq(达利雷生、Daridorexant)的婴儿是否出现过度镇静。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对Quviviq(达利雷生、Daridorexant)的临床需求，以及Quviviq(达利雷生、Daridorexant)或其他药物对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。3、儿童使用尚未确定Quviviq(达利雷生、Daridorexant)在儿科患者中的安全性和有效性。4、老年用药65 岁以上患者无需调整剂量。在Quviviq(达利雷生、Daridorexant)临床研究的失眠症患者总数(N = 1854)中，约有39%(N = 727)的患者年龄≥65岁，5.9%(N = 110)的患者年龄≥75岁。嗜睡和疲劳的可能性随着患者年龄的增长而增加。由于Quviviq(达利雷生、Daridorexant)会增加嗜睡和昏昏欲睡的程度，因此患者，尤其是老年人，跌倒的风险较高。6、肝功能损害尚未在严重肝功能损害(Child-Pugh评分≥ 10分)患者中研究Quviviq(达利雷生、Daridorexant)。不建议在此人群中使用。在中度肝功能损害(Child-Pugh评分为7-9)的患者中减少Quviviq(达利雷生、Daridorexant)的剂量。中度肝功能损害可能会将Quviviq(达利雷生、Daridorexant)系统暴露量增加至临床相关程度，这可能会增加不良反应的频率或严重程度。7、呼吸功能受损的患者1)阻塞性睡眠呼吸暂停症在一项随机、安慰剂对照、两阶段交叉研究中，对25名不需要 CPAP 的轻度至中度 OSA(呼吸暂停-低通气指数 [AHI] 5 至 30 次/小时)患者进行了一晚和连续五晚治疗后的Quviviq(达利雷生、Daridorexant)呼吸抑制效果评估。每天一次服用50毫克后，第 5 天 AHI 的平均治疗差异(Quviviq(达利雷生、Daridorexant) - 安慰剂)为 0.74(90% CI，-1.43 - 2.92)。由于研究的局限性，包括研究持续时间较短，不能排除Quviviq(达利雷生、Daridorexant)对 OSA 有临床意义的呼吸影响，包括长期治疗的影响。尚未对严重 OSA(AHI ≥ 30)或需要 CPAP 的患者进行Quviviq(达利雷生、Daridorexant)研究。2)慢性阻塞性肺病患者在一项随机、安慰剂对照、两阶段交叉研究中，对 25 名中度慢性阻塞性肺病患者(FEV1/FVC 比率≤ 70% 且 40% ≤ FEV1 < 预测值的 80%)进行了一晚和连续五晚治疗后的Quviviq(达利雷生、Daridorexant)呼吸抑制效果评估。 每日一次给药50毫克后，第 5 天的平均 SpO2 治疗差异(Quviviq(达利雷生、Daridorexant)- 安慰剂)为 0.18%(90% CI，-0.21 - 0.57)。尚未对严重慢性阻塞性肺病患者(FEV1 < 预测值的 40%)进行Quviviq(达利雷生、Daridorexant)研究。不能排除Quviviq(达利雷生、Daridorexant)对呼吸功能受损患者有临床意义的呼吸系统影响。禁忌症发作性睡病患者禁用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)。药物相互作用与Quviviq(达利雷生、Daridorexant)有临床重要相互作用的药物有:表:与Quviviq(达利雷生、Daridorexant)有临床重要相互作用的药物药物过量有关Quviviq(达利雷生、Daridorexant)药物过量的临床经验有限。在临床药理研究中，健康受试者单次服用Quviviq(达利雷生、Daridorexant)多达200毫克(4 倍于最大推荐剂量)。观察到以下不良反应：嗜睡、肌无力、神经过敏样症状、睡眠麻痹、注意力障碍、疲劳、头痛和便秘。Quviviq(达利雷生、Daridorexant)服用过量没有特效解毒剂。如果过量服用，应提供一般的对症和支持性医疗护理，并酌情立即洗胃，同时应仔细观察患者的情况。由于Quviviq(达利雷生、Daridorexant)与蛋白质高度结合，透析不太可能有效。有关过量用药处理的最新信息，请咨询经认证的毒物控制中心。成分活性成分：盐酸daridorexant 非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、聚维酮和二氧化硅。片剂薄膜衣含有：甘油、低聚果糖、氧化铁黑、氧化铁红、微晶纤维素、滑石粉、二氧化钛，仅在 50 毫克片剂中含有氧化铁黄。性状片剂贮存方法1、将Quviviq(达利雷生、Daridorexant)储存在20°C至25°C温度下，允许的波动范围为15°C至30°C。2、将Quviviq(达利雷生、Daridorexant)和所有药物放在儿童拿不到的地方。生产厂家Idorsia Pharmaceuticals US Inc.

莱博雷生(lemborexant) 通用名称： 商品名称：Dayvigo 英文名称：lemborexant 中文名称：莱博雷生 全部名称：莱博雷生、lemborexant、莱博雷生(lemborexant) 适应症 莱博雷生(lemborexant)适用于治疗以入睡和/或睡眠维持困难为特征的失眠成人患者。 剂型和规格 1、5 mg 片剂：淡黄色、圆形、双凸薄膜衣片，一面凹刻“5”另一侧为“L M”。 2、10 mg 片剂：橙色、圆形、双凸薄膜衣片，一面凹刻“10”另一侧为“L M”。 用法用量 1、给药信息 莱博雷生(lemborexant) 的推荐剂量为5 mg，每晚睡前服用不超过一次，在计划的觉醒时间前至少剩余7小时。可根据临床反应和耐受性将剂量增加至最大推荐剂量10 mg。如果与餐同服或餐后不久服用，至入睡时间可能会延迟。 2、与 CYP3A 抑制剂或 CYP3A 诱导剂合并使用的剂量建议 与强效或中效 CYP3A 抑制剂联合给药 避免本品与强效或中效 CYP3A 抑制剂合用 [参见药物相互作用]。 合用 CYP3A 弱效抑制剂 当与弱 CYP3A 抑制剂联合给药时，本品的最大推荐剂量为5 mg，每晚不超过一次 [见药物相互作用]。 与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用 避免本品与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用 [参见药物相互作用]。 3、肝损害患者的剂量建议 在中度肝损害患者中，本品的最大推荐剂量为5 mg，每晚不超过一次 [见特殊人群用药]。 重度肝损害患者不推荐使用本品 [见特殊人群用药]。 不良反应 最常见的不良反应为嗜睡和疲倦。 注意事项 1、CNS 抑制作用和日间损害 莱博雷生(lemborexant) 是一种中枢神经系统 (CNS) 抑制剂，即使按照处方使用，也可能损害日间觉醒。一些患者在停用 莱博雷生(lemborexant) 后，CNS抑制作用可能持续数天。处方医师应告知患者次日嗜睡的可能性。 服用本品 10 mg 的部分受试者驾驶能力受损。如果在剩余睡眠时间不足一整晚的情况下服用本品或服用剂量高于推荐剂量，则会增加日间损害的风险 [参见用法用量]。如果在这些情况下服用本品，应提醒患者不要驾驶和进行其他需要完全精神警觉的活动。 与其他 CNS 抑制剂（如苯二氮卓类、阿片类、三环类抗抑郁药、酒精）联合给药增加 CNS 抑制的风险，可导致日间损害。由于潜在的累加效应，当同时给药时，可能需要调整 莱博雷生(lemborexant) 和伴随 CNS 抑制剂的剂量。不建议将本品与其他药物联用治疗失眠。由于叠加效应，应建议患者不要同时饮酒和服用本品 [参见药物相互作用]。 由于 莱博雷生(lemborexant) 可引起嗜睡，患者，尤其是老年人跌倒的风险更高。 2、睡眠麻痹、催眠/催眠幻觉和猝倒样症状 使用本品可导致睡眠麻痹、睡眠-觉醒转换期间数分钟内无法移动或说话以及催眠/催眠幻觉，包括生动和令人不安的感觉。处方医生在处方 莱博雷生(lemborexant) 时应向患者解释这些事件的性质。 使用本品可能会出现类似于轻度猝倒的症状。此类症状可能包括持续数秒至数分钟的腿部无力期，可在夜间或白天发生，可能与确定的触发事件无关（例如，笑声或惊讶）。 3、复杂的睡眠行为 据报告，使用安眠药（如莱博雷生(lemborexant)）后会出现复杂的睡眠行为，包括梦游、梦游驾驶和在未完全清醒时从事其他活动（如准备和进食食物、打电话、发生性行为）。这些事件可发生在未使用过催眠药和使用过催眠药的人群中。患者通常不记得这些事件。 在首次或任何后续使用本品后，无论是否合并使用酒精和其他 CNS 抑制剂，均可能发生复杂的睡眠行为 [参见药物相互作用]。 如果患者出现复杂的睡眠行为，应立即停用莱博雷生(lemborexant)。 4、呼吸功能受损的患者 如果处方给呼吸功能受损的患者，应考虑 莱博雷生(lemborexant) 对呼吸功能的影响。尚未在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 患者或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中研究本品 [见特殊人群用药]。 5、抑郁恶化/自杀意念 在失眠患者的 莱博雷生(lemborexant) 临床研究中，莱博雷生(lemborexant)组自杀想法或任何自杀行为（通过问卷调查评估）的发生率高于安慰剂组（莱博雷生(lemborexant) 10 mg组0.3%、莱博雷生(lemborexant) 5 mg组0.4%和安慰剂组0.2%）。 在接受催眠药治疗的原发性抑郁症患者中，已报告抑郁恶化和自杀想法和行为（包括自杀死亡）。此类患者可能存在自杀倾向，可能需要采取保护措施。故意用药过量在该组患者中更常见；因此，应随时处方可行的最低片剂数量。 出现任何新的关注的行为体征或症状需要仔细和立即评价。 6、需要评价合并症诊断 由于睡眠障碍可能是医学和/或精神疾病的表现，因此只有在对患者进行仔细评价后，才能开始失眠的治疗。治疗7-10天后失眠未能缓解可能表明存在应评价的原发性精神疾病和/或医学疾病。失眠恶化或出现新的认知或行为异常可能是未识别的潜在精神病或医学疾病的结果，可能在促睡眠药物（如莱博雷生(lemborexant)）治疗过程中出现。 特殊人群用药 1、妊娠 风险总结 尚无妊娠女性使用 莱博雷生(lemborexant) 的可用数据来评价重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局的药物相关风险。 2、哺乳期 风险总结 目前尚无关于 lemborexant 对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。应监测通过母乳暴露于 莱博雷生(lemborexant) 的婴儿是否出现过度镇静。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 莱博雷生(lemborexant) 的临床需求以及 莱博雷生(lemborexant) 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 3、儿童用药 尚未确定 莱博雷生(lemborexant) 在儿科患者中的安全性和有效性。 4、老年患者用药 患者（尤其是老年人）跌倒的风险较高 [参见警告和注意事项]。≥65岁的患者使用高于 5 mg 的剂量时应谨慎。 5、肾损害 轻度、中度或重度肾损害患者无需调整剂量。 重度肾损害患者的 莱博雷生(lemborexant) 暴露量 (AUC) 增加。重度肾损害患者的嗜睡风险可能增加。 6、肝损害 尚未在重度肝损害患者中研究莱博雷生(lemborexant)。不建议在该人群中使用 [参见用法用量]。 在中度肝损伤（Child-Pugh B级）患者中，本品的暴露量（AUC和Cmax）和终末半衰期增加。建议中度肝损伤（Child-Pugh B级）患者调整剂量 [参见用法用量]。 轻度肝损害（Child-Pugh A级）患者的 莱博雷生(lemborexant) 暴露量 (AUC) 增加，但终末半衰期无变化。轻度肝损害患者的嗜睡风险可能增加。 7、呼吸功能受损的患者 在一项轻度OSA（呼吸暂停低通气指数 < 15次/小时睡眠）患者的研究中，本品未增加呼吸暂停事件的频率或导致氧饱和度下降。尚未在 COPD 或中重度 OSA 患者中研究莱博雷生(lemborexant)。无法排除本品对 COPD 或中重度 OSA 患者呼吸系统的临床有意义影响 [参见警告和注意事项]。 药物过量 莱博雷生(lemborexant) 用药过量的临床经验有限。在临床药理学研究中，健康患者接受高达75 mg（最大推荐剂量的7.5倍）莱博雷生(lemborexant)多次给药后，嗜睡频率呈剂量依赖性增加。 禁忌症 发作性睡病患者禁用本品。 药物相互作用 与 莱博雷生(lemborexant) 发生临床重要相互作用的药物，见下表： 成分 主要成分：lemborexant 非活性成分为：羟丙基纤维素、乳糖一水合物、低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁。 性状 种白色至类白色粉末，几乎不溶于水。 贮存方法 储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。 有效期 24个月 生产厂家 日本卫材