注射用硫酸艾沙康唑 通用名称：注射用硫酸艾沙康唑 商品名称：康新博R/(CRESEMBA)R 英文名称：Isavuconazonium Sulfate for Injection 全部名称：注射用硫酸艾沙康唑、康新博、Isavuconazonium Sulfate for Injection 适应症1、适用于治疗成人患者下列感染：侵袭性毛霉病。2、用于治疗1岁及以上，儿科患者的侵袭性曲霉病（IA）和侵袭性毛霉菌病（IM）。 剂型和规格 200mg（按 C22H17F2N5OS 计） 用法用量 1、剂量 应在开始抗真菌治疗前获取真菌培养和其它相关实验室研究（包括组织病理学）的标本，以分离和鉴定致病微生物。在等待特异性诊断检查确认疾病期间，可开始早期针对性治疗（抢先治疗或诊断驱动治疗）。但在出结果后，应相应地调整抗真菌治疗。 2、负荷剂量 推荐的负荷剂量：前 48 小时内，每 8 小时一瓶（相当于 200 mg 的艾沙康唑），在复溶和稀释后给药，共给药 6 次。 3、维持剂量 推荐的维持剂量：从末次负荷剂量给药后 12 至 24 小时开始每日一次，每次一瓶（相当于 200 mg 艾沙康唑），在复溶和稀释后给药。 治疗的持续时间应根据临床反应确定。 对于 6 个月以上的长期治疗，应认真考虑获益-风险平衡。 4、口服胶囊和静脉滴注的互换 本品还有胶囊剂型，每粒含 100 mg 艾沙康唑。 不良反应 最常见的治疗相关不良反应包括： 1、肝脏生化检查结果升高（7.9%）、恶心（7.4%）、呕吐（5.5%） 2、呼吸困难（3.2%）、腹痛（2.7%）、腹泻（2.7%） 3、注射部位反应（2.2%）、头痛（2.0%）、低钾血症（1.7%）和皮疹（1.7%）。 导致永久停止艾沙康唑治疗的最常见不良反应包括： 1、意识模糊状态（0.7%）、急性肾衰竭（0.7%）、血胆红素升高（0.5%） 2、惊厥（0.5%）、呼吸困难（0.5%）、癫痫（0.5%）、呼吸衰竭（0.5%）和呕吐（0.5%） 禁忌症 1、对本品活性成分或任何辅料成分有超敏反应者。 2、与酮康唑合用。 3、与高剂量利托那韦（每 12 小时 > 200 mg）合用。 4、与强效 CYP3A4/5 诱导剂（利福平、利福布汀、卡马西平、长效巴比妥类[例如苯巴比妥]、苯妥英和圣约翰草等）合用，或与中效 CYP3A4/5 诱导剂（依非韦仑、萘夫西林和依曲韦林等）。 5、家族性短 QT 综合征患者（参见【注意事项】）。 贮存方法 密闭，在 2~8℃保存。 本品在复溶和稀释后，使用中的理化稳定性数据证明：2~8℃ 下可保存 24 小时，在室温下可保存 6 小时。 从微生物学角度考虑，本品在复溶和稀释后，应立即使用；如不立即使用， 使用者需保证使用之前的保存时间和条件，除非是在受控且验证的无菌环境下复 溶和稀释，通常保存在 2~8℃下不超过 24 小时。 有效期 48个月 剂型 注射剂 生产厂家 Baxter Pharmaceutical Solutions, LLC 成分 本品主要成份为硫酸艾沙康唑。 性状 本品为白色至黄色块状物。 注意事项 1、超敏反应 艾沙康唑应慎用于已知对其他唑类抗真菌药有超敏反应的患者。艾沙康唑的超敏反应可能导致的不良反应包括低血压、呼吸衰竭、呼吸困难、药疹、瘙痒和皮疹。 2、输液反应 在艾沙康唑静脉输注期间，有低血压、呼吸困难、头晕、触觉障碍、恶心和头痛等输液反应的报告（参见【不良反应】）。如果发生上述反应，应停止输液。 3、严重皮肤不良反应 有报道称在唑类抗真菌药治疗期间出现严重皮肤不良反应，例如 StevensJohnson 综合征。如果患者发生重度皮肤不良反应，应停用本品。 4、心血管系统 QT 缩短 家族性短 QT 综合征患者禁用艾沙康唑（参见【禁忌】）。 在健康受试者的 QT 研究中，艾沙康唑呈浓度相关地缩短 QTc 间期。给药剂量 200 mg，给药后 2 小时与安慰剂之差的最小二乘（LSM）均值为 13.1 ms [90% CI: 17.1, 9.1 ms]。将剂量增加至 600 mg 时，给药后 2 小时与安慰剂之差的 LSM 为 24.6 ms [90% CI: 28.7, 20.4 ms]。 正在使用已知会缩短 QT 间期的其他药品（例如卢非酰胺）的患者应慎用艾沙康唑。 5、肝脏转氨酶升高或肝炎 在临床研究中已有肝脏转氨酶升高的报告（参见【不良反应】）。肝脏转氨酶升高很少需要停用艾沙康唑。如有临床指征，应考虑肝酶监测。已有使用唑类抗真菌药（包括艾沙康唑在内）发生肝炎的报告。 6、重度肝损伤 目前艾沙康唑尚未在重度肝损伤（Child-Pugh C 级）患者中进行研究。除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用。应仔细监测这些患者是否出现潜在的药物毒性（参见【用法用量】、【不良反应】）。 7、与其他药品合用 CYP3A4/5 抑制剂 禁止与酮康唑合用。与强效 CYP3A4 抑制剂洛匹那韦/利托那韦合用时，观察到艾沙康唑暴露量增加至两倍。与其他强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时，预计影响可能不那么明显。与强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时，不需要调整艾沙康 唑的剂量，但药物不良反应可能增加，因此应谨慎。 CYP3A4/5 诱导剂 与弱效 CYP3A4/5 诱导剂（例如阿瑞吡坦、泼尼松和吡格列酮）合用可能会导致艾沙康唑血浆水平出现轻微至中等程度的下降；应避免与弱效CYP3A4/5 诱导剂合用，除非认为潜在获益大于风险。 CYP3A4/5 底物（含免疫抑制剂） 艾沙康唑可视为 CYP3A4/5 的中效抑制剂，由 CYP3A4 代谢的药品与艾沙康唑合用时，前者的系统暴露量可能增加。将艾沙康唑 和 CYP3A4 底物（例如免疫抑制剂他克莫司、西罗莫司或环孢素）合用可增加这些药品的系统 暴露量。在合用期间可能需要进行适当的治疗药物监测和剂量调整。 CYP2B6 底物 艾沙康唑是一种 CYP2B6 诱导剂。与艾沙康唑合用时，由 CYP2B6 代谢的药品系统暴露量可能会减少。因此，在合用艾沙康唑和 CYP2B6 底物（尤其是环磷酰胺等治疗指数较窄的药品）时要谨慎。依非韦仑是 CYP3A4/5 的中效诱导剂，禁止将 CYP2B6 底物依非韦仑与艾沙康唑合用。 P-gp 底物 艾沙康唑可能会增加 P-gp 底物药品的暴露量。当与艾沙康唑合用时，Pgp 底物药品（特别是地高辛、秋水仙碱和达比加群酯等治疗指数较窄的药品）可能需要调整剂量。 特殊人群用药 老年人 老年患者不需要调整剂量；但临床上的老年患者用药经验有限。 肾损害 肾损害患者（包括终末期肾病患者）不需要调整剂量。 肝损伤 轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A 级和 B 级）患者不需要调整剂量（参见【注意事项】）。 目前尚未在重度肝损伤（Child-Pugh C 级）患者中进行艾沙康唑的研究。 除非认为潜在获益大于风险，否则不建议在这些患者中使用（参见【注意事项】、【不良反应】）。 儿童人群 尚未确定 18 岁以下未成年人使用本品的安全性及疗效。尚无可用数据。

艾沙康唑胶囊(Cresemba) 通用名：isavuconazonium sulfate 商品名：Cresemba 全部名称：艾沙康唑胶囊，isavuconazonium sulfate，Cresemba 适应症 1、艾沙康唑胶囊适用于成人治疗：侵袭性曲霉病，不适合使用两性霉素B的患者的毛霉菌病。2、用于治疗6岁及以上/体重16公斤(kg)以上的，以及成人患者的侵袭性曲霉病(IA)和侵袭性毛霉菌病(IM)。 用法用量 剂量 早期靶向治疗（先发制人或诊断驱动的治疗）可能会在等待通过特定诊断测试确认疾病的情况下进行。然而，一旦获得这些结果，应相应调整抗真菌治疗。 负荷剂量 推荐的负荷剂量是前48小时内每8小时服用两粒胶囊（相当于200毫克艾沙康唑）。 维持剂量 推荐的维持剂量是每天一次两粒胶囊（相当于200毫克艾沙康唑），在最后一次负荷剂量后12至24小时开始。 治疗持续时间应由临床反应决定。 对于超过6个月的长期治疗，应仔细考虑收益-风险平衡。 改用静脉输液 CRESEMBA也可作为含有200mg艾沙康唑的输注溶液的浓缩粉剂提供。 基于高口服生物利用度（98%），当有临床指征时，静脉给药和口服给药之间切换是合适的。老年 老年患者无需调整剂量；然而，老年患者的临床经验有限。 肾功能不全 肾功能不全患者，包括终末期肾病患者无需调整剂量。 肝功能损害 轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级和B级）患者无需调整剂量。 尚未在严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者中研究艾沙康唑。除非认为潜在益处大于风险，否则不推荐在这些患者中使用。儿科人群 尚未确定艾沙康唑胶囊在18岁以下儿童中的安全性和有效性。没有可用数据。 给药方法 艾沙康唑胶囊可以在有或没有食物的情况下服用。 艾沙康唑胶囊应整片吞服。不要咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。 规格 100mgx14粒 不良反应 最频繁不良反应：恶心，呕吐，腹泻，头痛，升高的肝化学测试，低钾血症，便秘，呼吸困难，咳嗽，周边水肿，和背痛。 禁忌 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 与酮康唑共同给药。 与大剂量利托那韦（每12小时>200毫克）共同给药。 与强效 CYP3A4/5 诱导剂如利福平、利福布丁、卡马西平、长效巴比妥类药物（如苯巴比妥）、苯妥英和圣约翰草或与中度 CYP3A4/5 诱导剂如依法韦仑、萘夫西林和依曲韦林共同给药。 家族性短QT综合征患者。 注意事项 肝不良药物反应：曾报道严重肝反应。在接受艾沙康唑胶囊治疗过程开始和期间时评价肝-相关实验室测试。 艾沙康唑静脉给药的期间报道输注-相关反应。如发生这些反应终止输注。 超敏性反应：严重超敏性和严重皮肤反应，例如，用其他唑类抗真菌药治疗期间曾报道过敏反应或Stevens Johnson综合征。对剥脱性皮肤反应终止CRESEMBA。 胚胎胎儿毒性：除非母亲获益权衡胜过对胎儿风险对妊娠妇女不要给予。告知妊娠患者危害。 药物相互作用：审查患者的同时药物。几种药物可能显著地改变艾沙康唑浓度。艾沙康唑 可能改变几种药物的浓度。 药物颗粒：静脉制剂重建后可能形成不溶性颗粒。通过一个在线滤膜给予CRESEMBA。 贮藏 不要储存在 30°C以上。 作用机制 艾沙康唑是口服或静脉注射硫酸艾沙康唑后形成的活性部分。 Isavuconazole通过抑制细胞色素P-450依赖性酶羊毛甾醇14-α-脱甲基酶（负责将羊毛甾醇转化为麦角甾醇）来阻断麦角甾醇（真菌细胞膜的关键成分）的合成，从而表现出杀真菌作用。这导致甲基化甾醇前体的积累和细胞膜内麦角甾醇的消耗，从而削弱了真菌细胞膜的结构和功能。 安全与疗效 用Rhizopus delemar 或Mucor circinelloides 气管内感染中性粒细胞减少的小鼠。研究者用艾沙康唑、L-AMB联合或者单用治疗感染后8小时并持续到第4天的小鼠，安慰剂小鼠接受媒介物控制。在存活到第21天和第4天小鼠的组织真菌负荷分别作为主要和次要终点。 对于已经感染的小鼠，艾沙康唑与L-AMB和安慰剂相比较，艾沙康唑与L-AMB延长了小鼠的中位生存时间，增加了小鼠的存活率，单独使用两药的小鼠总生存率为50%，安慰剂仅有5%，而两者联用接受治疗的小鼠总生存率为80%!并且这两药联合使用与安慰剂相比，任一器官的真菌负担降低了2.0-3.5 log，而单一用药降低了1.0-2.0 log。 得出的结论为，艾沙康唑联合L-AMB治疗毛霉菌效果比单一疗法更显著，从该项研究中得出的实验数据能够看出，艾沙康唑联合L-AMB疗法，或将成为治疗毛霉菌病的最佳新疗法。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/8f7f73b8-586a-4df0-935f-fecd4696c16c/spl-doc?hl=Cresemba

艾沙康唑冻干粉注射剂（Isavuconazole）简介 通用名：艾沙康唑冻干粉注射剂 商品名：Cresemba 全部名称：艾沙康唑冻干粉注射剂,Cresemba，Isavuconazole，isavuconazonium sulfate 适应症： 该药主要用于治疗侵入性曲霉病和毛霉菌病，这两种真菌感染多发于血癌患者。 用法用量： 剂量 早期靶向治疗（先发制人或诊断驱动的治疗）可能会在特定诊断测试确认疾病之前开始。然而，一旦获得这些结果，应相应调整抗真菌治疗。 负荷剂量 推荐的负荷剂量是在前48小时内每8小时重新配制和稀释（相当于200mg艾沙康唑）一瓶（总共6次给药）。 维持剂量 推荐的维持剂量是在最后一次负荷剂量后12至24小时开始，每天一次重构和稀释（相当于200mg艾沙康唑）后的一瓶。 治疗持续时间应由临床反应决定。 对于超过6个月的长期治疗，应仔细考虑收益-风险平衡。 改用口服艾沙康唑 CRESEMBA也可作为含有100mg艾沙康唑的硬胶囊提供。 基于高口服生物利用度（98%，参见第5.2节），当有临床指征时，静脉给药和口服给药之间切换是合适的。 老年 老年患者无需调整剂量；然而，老年患者的临床经验有限。 肾功能不全 肾功能不全患者，包括终末期肾病患者无需调整剂量。 肝功能损害 轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级和B级）患者无需调整剂量。 尚未在严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中研究艾沙康唑。除非认为潜在益处大于风险，否则不推荐在这些患者中使用。 儿科人群 尚未确定CRESEMBA在18岁以下儿童中的安全性和有效性。没有可用数据。 给药方法 静脉使用。 处理或使用药物前的预防措施 CRESEMBA必须重新配制，然后进一步稀释至对应于约0.8mg/mL 艾沙康唑的浓度，通过静脉输注给药前至少1小时以降低输注相关反应的风险。输液必须通过带有在线过滤器的输液器进行给药，该过滤器带有由聚醚砜(PES)制成的微孔膜，孔径为0.2μm至1.2μm。CRESEMBA必须仅作为静脉输注给予。 关于给药前CRESEMBA的重构和稀释的详细说明。 规格： 200mg 1vial (注射液) 不良反应： 最频繁不良反应：恶心，呕吐，腹泻，头痛，升高的肝化学测试，低钾血症，便秘，呼吸困难，咳嗽，周边水肿，和背痛。 禁忌： 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 与酮康唑共同给药。 与大剂量利托那韦（每12小时>200毫克）共同给药。 与强效 CYP3A4/5 诱导剂如利福平、利福布丁、卡马西平、长效巴比妥类药物（如苯巴比妥）、苯妥英和圣约翰草或与中度CYP3A4/5诱导剂如依法韦仑、萘夫西林和依曲韦林共同给药。 家族性短QT综合征患者。 注意事项： 肝不良药物反应：曾报道严重肝反应。在CRESEMBA治疗过程开始和期间时评价肝-相关实验室测试。 CRESEMBA静脉给药的期间报道输注-相关反应。如发生这些反应终止输注。 超敏性反应：严重超敏性和严重皮肤反应，例如，用其他唑类抗真菌药治疗期间曾报道过敏反应或Stevens Johnson综合征。对剥脱性皮肤反应终止CRESEMBA。 胚胎胎儿毒性：除非母亲获益权衡胜过对胎儿风险对妊娠妇女不要给予。告知妊娠患者危害。 药物相互作用：审查患者的同时药物。几种药物可能显著地改变艾沙康唑浓度。艾沙康唑 可能改变几种药物的浓度。 药物颗粒：静脉制剂重建后可能形成不溶性颗粒。通过一个在线滤膜给予CRESEMBA。 贮藏： 储存在冰箱中（2°C 至 8°C）。 作用机制： 艾沙康唑是口服或静脉注射硫酸艾沙康唑后形成的活性部分。 Isavuconazole通过抑制细胞色素P-450依赖性酶羊毛甾醇14-α-脱甲基酶（负责将羊毛甾醇转化为麦角甾醇）来阻断麦角甾醇（真菌细胞膜的关键成分）的合成，从而表现出杀真菌作用。这导致甲基化甾醇前体的积累和细胞膜内麦角甾醇的消耗，从而削弱了真菌细胞膜的结构和功能。 安全与疗效： 用Rhizopus delemar 或Mucor circinelloides 气管内感染中性粒细胞减少的小鼠。研究者用艾沙康唑、L-AMB联合或者单用治疗感染后8小时并持续到第4天的小鼠，安慰剂小鼠接受媒介物控制。在存活到第21天和第4天小鼠的组织真菌负荷分别作为主要和次要终点。 对于已经感染的小鼠，艾沙康唑与L-AMB和安慰剂相比较，艾沙康唑与L-AMB延长了小鼠的中位生存时间，增加了小鼠的存活率，单独使用两药的小鼠总生存率为50%，安慰剂仅有5%，而两者联用接受治疗的小鼠总生存率为80%!并且这两药联合使用与安慰剂相比，任一器官的真菌负担降低了2.0-3.5 log，而单一用药降低了1.0-2.0 log。 得出的结论为，艾沙康唑联合L-AMB治疗毛霉菌效果比单一疗法更显著，从该项研究中得出的实验数据能够看出，艾沙康唑联合L-AMB疗法，或将成为治疗毛霉菌病的最佳新疗法。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/8f7f73b8-586a-4df0-935f-fecd4696c16c/spl-doc?hl=Cresemba

BREXAFEMME（ibrexafangerp）简介 通用名：ibrexafangerp 商品名：BREXAFEMME 全部名称：BREXAFEMME，ibrexafangerp 适应症： BREXAFEMME是一种三萜类抗真菌药物，适用于治疗患有外阴阴道念珠菌病(VVC)的成年和月经初潮后儿童女性。 用法用量： 成人和月经初潮后儿童女性的BREXAFEMME的推荐剂量为每日两次，每次300mg(2片150mg的药片),共一天，总治疗剂量为600mg。 BREXAFEMME可与食物一起或不与食物一起服用。 在开始治疗前，确认有生殖潜能的女性是否怀孕。 规格： 120mg和240 mg 不良反应： 在治疗外阴阴道念珠菌病的临床试验中，BREXAFEMME报告的最常见不良反应(≥ 2%)为腹泻、恶心、腹痛、头晕和呕吐。 禁忌： 怀孕 对ibrexafungerp过敏 注意事项： 胎儿毒性风险:根据动物研究，可能会对胎儿造成伤害。告知有生殖潜力的女性在治疗期间使用有效避孕方法。 同时使用强效CYP3A抑制剂会增加ibrexafungerp的暴露。减少BREXAFEMME剂量，同时使用一种强CYP3A抑制剂，一天两次，每次150mg。 同时使用强、中度CYP3A诱导剂可以显著减少ibrexafungerp的暴露。 避免将BREXAFEMME与强或中度CYP3A诱导剂同时给药。 贮藏： 将BREXAFEMME片剂储存在20°C至25°C(68°F至77°F)温度下。允许短暂暴露于15°C至30°C(59°F至86°F)(参见USP控制的室温)。 作用机制： Ibrexafungerp是一种新型葡聚糖合成酶抑制剂，它将葡聚糖合成酶抑制剂的良好活性与口服和静脉注射给药的潜在灵活性结合在一起，有望在住院和门诊环境中得到广泛使用。 安全与疗效： III期VANISH-306研究调查了口服ibrexafungerp治疗外阴阴道念珠菌病（VVC）的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂相比，ibrexafungerp在主要终点和关键次要终点方面具有高度统计学优势、安全性和耐受性良好。该研究的阳性结果与之前报道的III期VANISH-303研究一致。在这2项VANISH关键试验中的主要终点和关键次要终点是监管批准VVC适应症所要求的，研究数据为2020年下半年提交ibrexafungerp治疗VVC的监管申请文件铺平了道路。 完整信息详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c33be3a1-c4fd-512c-e053-2995a90a63eb/spl-doc?hl=Ibrexafungerp

氟康唑（fluconazole）简介 通用名：氟康唑 商品名：Diflucan 全部名称：氟康唑，依利康，fluconazole，Diflucan 适应症： 念珠菌病：用于治疗口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠茵病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等的念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时，预防念珠菌感染的发生。 隐球菌病：用于治疗脑膜以外的新型隐球菌；治疗隐球菌脑膜炎时，该品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗物。 球孢子菌病。 该品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和组织胞浆菌病的治疗。 用法用量： 氟康唑片： 口服。成人 （1）播散性念珠菌病：首次剂量0.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，症状缓解后至少持续2周。（2）食道念珠菌病：首次剂量0.2g，以后一次0.1g，一日1 次，持续至少3周，症状缓解后至少持续2周。根据治疗反应，也可加大剂量至一次0.4g，一日1次。（3）口咽部念珠菌病：首次剂量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，疗程至少 2周。（4）念珠菌外阴阴道炎：单剂量，0.15g。 氟康唑胶囊： 口服。成人 （1）播散性念珠菌病：首次剂量0.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，症状缓解后至少持续2周。（2）食道念珠菌病：首次剂量0.2g，以后一次0.1g，一日1 次，持续至少3周，症状缓解后至少持续2周。根据治疗反应，也可加大剂量至一次0.4g，一日1次。（3）口咽部念珠菌病：首次剂量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，疗程至少 2周。（4）念珠菌外阴阴道炎：单剂量，0.15g。 注射液： 静脉滴注，最大滴注速度约200mg/小时。 不良反应： 常见消化道反应，表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。 过敏反应：可表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎（常伴随肝功能损害）、渗出性多形红斑。 肝毒性：治疗过程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状，尤其易发生于有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者。 可见头痛、头昏。 某些患者，尤其有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者，可能出现肾功能异常。 偶可发生周围血象一过性中性粒细胞减少和血小板减少等血液学检查指标改变，尤其易发生于有严重基础疾病（如艾滋病和癌症）患者。 禁忌： 对于这种药物或者其他咪唑类药物，有过敏史者是禁止使用的。 注意事项： 该品与其他吡咯类药物可发生交叉过敏反应，因此对任何一种吡咯类药物过敏者禁用该品。 由于该品主要自肾排出，因此肾功能减退患者治疗中需定期检查肾功能。 该品应用疗程应视感染部位及个体治疗反应而定。一般治疗应持续至真菌感染的临床表现及实验室检查指标显示真菌感染消失为止。隐球菌脑膜炎或反复发作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用该品长期维持治疗以防止复发。 接受骨髓移植者，如严重粒细胞减少已先期发生，则应预防性使用该品，直至中性粒细胞计数上升至1×109/L以上后7天。 肾功能损害者，可按前述方案调整用药剂量；血液透析患者在每次透析后可给予该品一日量，因为3小时血液透析可使该品的血药浓度降低约50%。 贮藏： 密封，在干燥处保存。 作用机制： 氟康唑属吡咯类抗真菌药。抗真菌谱较广。口服及静注该品对人和各种动物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病）、新型隐球菌感染（包括颅内感染）、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括颅内感染）及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢霉等有效。该品的体外抗菌活性明显低于酮康唑，但该品的体内抗菌活性明显高于体外作用。该品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。 安全与疗效： 氟康唑属于咪唑类抗真菌药，抗真菌谱较广，有外用、内服、注射等多种剂型，应用十分广泛。氟康唑口服吸收迅速而完全，抗真菌作用体外不及酮康唑，但体内活性明显高于体外作用。口服比酮康唑强许多倍，特别适用于泌尿系统的真菌感染，口服和静脉注射适合于深部真菌感染。对全身性念珠菌病、隐球菌病、黏膜念珠菌病、急性或复发性阴道念珠菌病都有较好的治疗效果。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f694c617-3383-416c-91b6-b94fda371204/spl-doc?hl=fluconazole

注射用醋酸卡泊芬净（Caspofungin Acetate）简介 通用名：Caspofungin Acetate 商品名：Cancidas 全部名称：注射用醋酸卡泊芬净，科赛斯，Cancidas，Caspofungin Acetate 适应症： 本品适用于成人患者和儿童患者(三个月及三个月以上)： 经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染。 治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。 用法用量： 成人患者一般建议: 用于治疗成人患者(18岁及18岁以上的)，输注液须大约1小时的时间经静脉缓慢地输注。 经验性治疗: 第一天单次70mg负荷剂量，随后每天单次50mg。疗程取决于病人的临床反应。经验治疗需要持续至病人的中性粒细胞恢复正常。确诊真菌感染的病人需要至少14天的疗程;在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少7天。如果50mg剂量耐受性好，但缺乏有效的临床反应，可以将每天剂量升高至70mg。虽然尚无证据证明每天使用70mg剂量能够提高疗效，但现有的有限的安全性资料显示每天剂量增加至70mg耐受性好。 侵袭性曲霉菌病: 第一天给予单次70mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净，随后每天给予50mg的剂量。疗程取决于病人疾病的严重程度、被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应。虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效，但是现有的安全性资料提示，对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到70mg。 对老年病人(65岁或以上)无需调整剂量。 无需根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。 成人患者： 当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予每日剂量70mg。 不良反应： 已报告的不良反应中包括可能由组胺介导的症状，其中包括皮疹、颜面肿胀、瘙痒、温暖感或支气管痉挛。 使用本品治疗的患者中出现了过敏反应报告。 1.成人患者在临床研究中已有1865成人使用过单剂或多剂注射用醋酸卡泊芬净：564名发热性中性粒细胞减少的病人(经验治疗研究)，382名侵袭性念珠菌病病人，297名患有食道念珠菌病和/或口咽念珠菌病的病人，228名侵袭性曲霉菌病的病人和394名Ⅰ期临床的参加者。在经验治疗研究中病人均接受过恶性肿瘤的化疗或进行过造血干细胞移植。在有明确诊断的念珠菌感染的病人进行的研究中，大多数病人的病情非常严重(例如血液系统恶性肿瘤或其他肿瘤，近期大的手术，艾滋病)，需要同时进行多种治疗手段。在无对照的曲霉菌病研究中，病人的病情均严重，而且原有的疾病又复杂(例如骨髓或外周血干细胞移植，血液恶性肿瘤，实体瘤或器官移植)，需要同时进行多种治疗手段。在所有接受本品治疗的成人(总数989人)中，已报告与药物有关的临床和实验室检查异常一般都是轻微的，而且极少导致停药。 2.儿童患者临床试验中，171名儿童患者接受单次或多次本品治疗。儿童患者中本品的总体临床安全性特点和成人患者相似。在所有接受本品治疗的儿童患者中，已报告的药物相关的临床症状和实验室检查结果异常(总数171)通常为轻度并且很少导致停药。 3.上市后经验：已报道有下列上市后不良事件的发生：·肝胆：罕见的肝脏功能失调·心血管：肿胀和外周浮肿·实验室异常：高钙血症·实验室检查发现：已报告与药物有关的其它实验室检查异常有：低白蛋白、低钾、低镁血症、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间延长、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间延长、低钠、尿中白细胞增多以及低钙。·儿童患者在儿童患者中，其他报告的药物相关的实验室检查异常结果为低钾、低镁血症、血糖增高、磷降低、磷增加和嗜酸性粒细胞增多。 禁忌： 对本品中任何成份过敏的病人禁用。 注意事项： 本品使用过程中有出现过敏反应的报道。如果出现过敏症状，应停止使用本品治疗并进行适当的处理。 已报告的可能由组胺介导的不良反应，包括皮疹、面部肿胀、血管性水肿、瘙痒、温暖感或支气管痉挛，可能需要停止使用本品治疗和/或进行适当的处理。 已在健康的成人受试者和成人患者中评价过本品与环孢霉素合用的情况。一些健康成人受试者在接受两次剂量为3 mg/kg 的环孢霉素且同时使用本品治疗后，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)出现不到或等于3倍正常上限(ULN)水平的一过性升高。但停药后又恢复正常。 当本品与环孢霉素同时使用时，本品的曲线下面积(AUC)会增加大约35%;而血中环孢霉素的水平未改变。在一项40名患者使用本品和环孢霉素1至290天不等(平均17.5天)的回顾性研究中，没有发现严重的肝脏不良事件。 在进行同种异基因造血干细胞移植和实体器官移植的患者中，象事先预期的一样，肝酶异常经常发生;然而，没有患者ALT的升高被认为与用药有关。5名患者AST的升高被认为可能与使用本品或环孢霉素有关，但所有的升高低于正常上限的3.6倍。4名患者由于各种原因引起的实验室肝酶异常停药，其中2名患者被认为可能与使用本品或环孢霉素有关，也可能有其他原因。在前瞻性的侵袭性曲霉病和同情使用的研究中，6名成人患者同时使用本品和环孢霉素2至56天不等，没有发现患者肝酶升高的情况。所有这些结果显示当可能的益处超过可能的风险时可以将本品给予接受环孢霉素治疗的患者使用。 贮藏： 未开封瓶的贮藏：密闭的瓶装冻干粉末应储存于2至8°C。 药瓶中溶解液的贮藏：在制备病人的输注液之前，溶解液可储存在25°C或25°C 以下维持24小时。 稀释后用于病人的输注液：在静注袋或瓶中的最终用于病人的输注液可储存在25°C或25°C以下维持24小时。而在2至8°C的冰箱中可维持48小时。 作用机制： 醋酸卡泊芬净是一种由GlareaLozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽（棘白菌素，echinocandin）化合物。)化合物。醋酸卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基体成分-beta;(1，3)-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在beta;(1，3)-D-葡聚糖。体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。 安全与疗效： 共1111名持续发热伴中性粒细胞减少病人入组的一项临床试验使用的治疗药为注射用醋酸卡泊芬净（用药方式为首剂70mg负荷剂量，随后每日1次50mg）或两性霉素B脂质体（用药方式为3.0mg/kg/天）。合适入选的病人接受了恶性肿瘤的化疗或造血干细胞移植，都是抗生素治疗无效的中性粒细胞减少者（持续96小时小于500个细胞/mm3）和发烧者（>38.0 C）。病人接受治疗直至中性粒细胞恢复正常，治疗期最长28天。然而，已确诊为真菌感染的病人可以延长治疗期。如果病人对药物耐受良好，但在治疗5天后发烧仍持续和临床症状加重，可以将用药剂量提高至70mg/天（对本品而言）和5.0mg/kg/天（对两性霉素B脂质体而言）。总体有效要符合以下5个标准：(1) 成功治疗任何基线的真菌感染，(2)用药期或治疗结束7日内无复发的真菌感染，(3)治疗结束后存活7日，(4)没有因为与药物有关的毒性或缺乏疗效导致的停药，(5) 在中性粒细胞减少期间发烧症状消退。总体看来，本品（33.9%）和两性霉素B脂质体（33.7%）一样有效【0.2%的差异（95.2% CI -5.6, 6.0）】。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/3bad23a6-09a6-4194-9182-093ed61bc71c/spl-doc?hl=Cancidas

泊沙康唑（posaconazole）简介 通用名：posaconazole 商品名：Noxafil 全部名称：泊沙康唑，诺科飞，posaconazole，Noxafil 适应症： 本品适用于念珠菌属、隐球菌属真菌引起的真菌血症，呼吸、消化道、尿路真菌病，腹膜炎、脑膜炎等 用法用量： 预防侵袭性真菌感染：200 mg（5 ml），每日3次。疗程根据中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复程度而定。 口咽念珠菌病：第1天的负荷剂量100 mg（2.5 ml），每日2次，之后100 mg（2.5 ml），每日1次，为期13天。 伊曲康唑 和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病：400 mg（10 ml），每日2次。疗程根据患者基础疾病的严重程度和临床应答而定。 不良反应： 血液检查时血液中盐含量发生变化，症状包括感觉疲倦或虚弱 皮肤有异常感，如麻木、酸麻、刺痛、瘙痒、起鸡皮疙瘩、灼热 头痛、低钾、低镁、高血压、食欲不振、胃痛或胃部不适、放屁、口干、口味改变、胃灼热（一种灼热感从胸部上升至喉咙）、中性粒细胞减少、发热、感觉虚弱、头晕、疲倦、困乏、皮疹、瘙痒、便秘、直肠不适 过敏反应、心律失常和QT间期延长、肝毒性、 禁忌： 对泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑类抗真菌药过敏者禁用本品。 禁止本品与西罗莫司联合使用。本品与西罗莫司联合用药可导致西罗莫司血液浓度约升高9倍，从而会导致西罗莫司中毒。 禁止本品与CYP3A4底物联合使用，因为联合使用会导致QT间期延长。本品与CYP3A4底物匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高，从而导致QTc间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。 禁止本品与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于联合使用后这些药物的血药浓度会增加，从而会导致横纹肌溶解。 禁止本品与麦角生物碱联合使用。泊沙康唑会导致麦角生物碱（麦角胺和双氢麦角胺）血浆浓度升高，可能导致麦角中毒。 注意事项： 钙调神经磷酸酶抑制剂毒性：Noxafil增加环孢菌素或他克莫司的浓度;减少环孢菌素和他克莫司的剂量并经常监测浓度。 心律失常和QTc延长：Noxafil已被证明可延长QTc间期并导致TdP病例。对可能致心律失常的患者谨慎使用。不要使用已知延长QTc间期并通过CYP3A4代谢的药物。在开始Noxafil之前校正K +，Mg和Ca。 肝毒性：可能发生LFT的升高。在治疗期间发展异常LFT或监测LFT的患者应考虑停药。 在中度或重度肾损伤（肌酐清除率<50 mL/min）的患者中应避免使用诺沙平注射，除非对患者的益处/风险评估证明使用诺沙福注射是合理的。 咪达唑仑：诺沙非可以延长催眠/镇静作用。监测患者和苯二氮卓受体拮抗剂应该是可用的。 长春新碱毒性：唑类抗真菌剂（包括Noxafil）与长春新碱的伴随施用已经与神经毒性和其他严重不良反应相关;储备唑类抗真菌剂，包括Noxafil，用于接受长春花生物碱的患者，包括长春新碱，其没有替代的抗真菌治疗选择。 妊娠：根据动物数据，可能导致胎儿伤害。 贮藏： 常温下避光贮藏。 作用机制： 泊沙康唑通过抑制麦角固醇的生物合成而发挥其抗真菌活性。麦角固醇是真菌保持细胞膜的结构完整性和发挥一些膜相关性蛋白功能所必需的重要成分，也是真菌细胞周期中所必需的微量物质。泊沙康唑通过抑制真菌色素P45014α-去甲基酶而造成14α-甲基固醇等的堆积，使麦角固醇的合成受阻，其受阻的程度与试验菌株的敏感性和泊沙康唑的剂量有关。白色念珠菌的突变株由于14α-去甲基酶的突变，对伊曲康唑(ITC)、氟康唑(FLC)、伏立康唑(VRC)耐药，但对本品仍敏感。本品抑制烟曲霉菌、黄曲霉菌的甾醇生物合成比ITC更有效。 安全与疗效： 研究涉及全国12家医学中心，共入组63例难治（标准抗真菌药物治疗至少4周，病情或实验室检查结果无改善或致病菌未根除）或对一线抗真菌药物不耐受（应用抗真菌药物后出现器官功能损害或中重度不良反应，不能继续用该药治疗）的侵袭性真菌感染患者。所有受试者均接受泊沙康唑口服混悬剂治疗（400 mg，tid），疗程≤12周，最终59例受试者纳入有效性评估分析，其中74.6%为白血病患者，8.5%为骨髓恶性肿瘤患者。 结果显示，泊沙康唑治疗的累计临床应答率为64.4%，累计真菌根除率达52.9%。79.0%的患者发生不良事件，重要不良事件（需要药物干预或改变当前治疗方案）发生率为69.4%，严重不良事件发生率为8.1%，但未发生药物相关严重不良事件。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b073b082-7b57-4423-8c06-4fd4263d6f84/spl-doc?hl=posaconazole

安必素（AmBisome）简介 通用名：安必素 商品名称：AmBisome 全部名称：安必素，AmBisome 适应症： 适用于患有深部真菌感染的患者；因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者，或已经接受过治疗无效的患者均可使用。 用法用量： 建议在新的治疗疗程之前给予测试剂量。可以服用少量的AmBisome输液（例如1 mg）约10分钟，然后停止服用，并在接下来的30分钟内仔细观察患者。如果没有严重的过敏或类过敏反应，则可以继续输注AmBisome剂量。 真菌病的治疗 通常以每天1.0mg/kg体重的剂量进行治疗，并根据需要逐步增加至3.0mg/kg。目前，数据不足以定义解决真菌病所需的总剂量和治疗持续时间。但是，通常在3-4周内累积剂量为1.0-3.0g的两性霉素B作为AmBisome的剂量。两性霉素B作为AmBisome的剂量必须根据每个患者的具体要求进行调整。 毛霉菌病 推荐的起始剂量为5mg/kg/天。治疗的持续时间应根据个人情况确定。临床实践通常使用长达6至8周的疗程；深层感染、长期化疗或中性粒细胞减少症可能需要更长的治疗时间。 尽管在临床试验和临床实践中已经使用了大于5mg/kg的剂量，最高为10mg/kg的剂量，但是在这些较高剂量下AmBisome治疗毛霉菌病的安全性和有效性的数据仍然有限。因此，应该在个体患者的水平上进行利益：风险评估，以确定在更高的AmBisome剂量下，治疗的潜在利益是否被认为超过已知的增加的毒性风险。 内脏利什曼病的治疗 在10-21天内给予的总剂量为21.0-30.0 mg/kg体重，可用于治疗内脏利什曼病。关于最佳剂量和抗药性最终发展的细节还不完整。该产品应在严格的医学监督下进行管理。 高热性中性粒细胞减少症的经验治疗 建议的每日剂量为每天3mg/kg体重。应继续治疗，直到连续3天将记录的温度恢复正常为止。无论如何，最长应在42天后停止治疗。 儿童 儿童的全身性真菌感染和高热性中性粒细胞减少症的儿童中的推测性真菌感染均已成功用AmBisome治疗，但未见异常不良事件的报道。AmBisome已在一个月至18岁的儿科患者中进行了研究。这些临床研究中使用的剂量与成人所用剂量相同（以mg/kg体重计）。 由于缺乏安全性和有效性数据，不建议将AmBisome用于1个月以下的儿童。 老年患者 无需改变剂量或给药频率。 肾功能不全 在临床试验中，AmBisome已以1-3 mg/kg/天的起始剂量施用于大量已有肾功能不全的患者，无需调整剂量或给药频率。 肝功能不全 没有数据可为肝功能不全患者推荐剂量。 不良反应： 血液和淋巴系统疾病 罕见： 血小板减少 未知： 贫血 免疫系统疾病 罕见： 类过敏反应 未知： 过敏反应 超敏反应 代谢与营养失调 很常见： 低钾血症 常见： 低钠血症 低钙血症 低镁血症 高血糖症 神经系统疾病 常见 头痛 罕见 抽搐 心脏疾病 常见: 心动过速 未知: 心脏骤停 心律不齐 血管疾病 常见: 低血压 血管扩张 潮红 呼吸 胸和纵隔疾病 常见： 呼吸困难 罕见： 支气管痉挛 胃肠道疾病 很常见： 恶心 呕吐 常见: 腹泻 腹痛 肝胆疾病 常见： 肝功能异常检查 高胆红素血症 碱性磷酸酶升高 皮肤和皮下疾病 常见： 皮疹 未知： 血管神经性水肿 肌肉骨骼和结缔组织疾病 常见： 腰痛 未知： 横纹肌溶解症（与低血钾症相关） 肌肉骨骼疼痛（称为关节痛或骨痛） 肾脏和泌尿系统疾病 常见： 肌酐升高 血尿素升高 未知： 肾功能衰竭 肾功能不全 一般疾病和给药部位情况 很常见： 严酷 发热 常见： 胸痛 禁忌： 本品禁用于对其中任何成份过敏的患者。除非医生认为使用本品的益处大于过敏带来的危险时，这些有过敏史的患者才能使用本品。 注意事项： 过敏反应和类过敏反应 已报道与AmBisome输注相关的过敏反应和类过敏反应。含两性霉素的产品（包括AmBisome）的给药过程中可能会发生过敏性反应，包括与输液有关的严重反应。因此，仍然建议在新的疗程之前给予测试剂量。如果发生严重的变态反应或过敏/类过敏反应，应立即中止输注，患者不应再进一步输注AmBisome。 输液相关反应 在服用含两性霉素B的产品（包括AmBisome）期间，可能会发生其他与输液有关的严重反应。尽管与输注相关的反应通常并不严重，但应对接受AmBisome治疗的患者考虑采取预防措施来预防或治疗这些反应。据报道，较慢的输注速度（超过2小时）或苯海拉明，扑热息痛，哌替啶和/或氢化可的松的常规剂量均可成功预防或治疗。 肾毒性 事实证明，AmBisome的毒性比传统的两性霉素B低得多，尤其是在肾毒性方面。但是，肾脏不良反应仍可能发生。 在比较每日3mg/kg和更高剂量（每天5、6或10mg/kg）的AmBisome的研究中，发现高剂量组血清肌酐，低钾血症和低镁血症的发生率明显更高。 特别是，当需要长时间治疗时，应谨慎行事。应至少每周一次定期对血清电解质（尤其是钾和镁）以及肾，肝和造血功能进行实验室评估。这在接受伴随肾毒性药物治疗的患者中尤其重要。这些患者应密切监测肾功能。由于存在低钾血症的风险，在AmBisome给药过程中可能需要适当补充钾。如果临床上出现肾功能显著下降或其他参数恶化，则应考虑减少剂量，中断治疗或中止治疗。 肺毒性 在白细胞输注期间或之后不久，服用两性霉素B（作为脱氧胆酸钠复合物）的患者已有急性肺毒性的报道。建议将这些输液间隔尽可能长的时间，并应监测肺功能。 糖尿病患者 每个小瓶中的AmBisome均含约900 mg蔗糖。治疗糖尿病患者时应考虑到这一点。 贮藏： 25摄氏度以下避光贮藏 作用机制： 两性霉素B是结节链霉菌（Streptomyces nodosus）生产的大环多烯抗真菌抗生素。两性霉素B是抑菌的或杀真菌的，取决于体液中获得的浓度和真菌的敏感性。人们认为该分子通过与真菌细胞膜中的固醇结合而起作用，从而导致膜通透性发生变化，从而允许多种小分子泄漏。哺乳动物细胞膜也含有固醇，并且已经表明两性霉素B对人细胞和真菌细胞的损害可能具有共同的机制。两性霉素的亲脂部分允许分子整合到脂质体的脂质双层中。脂质体是封闭的球形囊泡，由多种两亲物质（例如磷脂）形成。 疗效和安全： AmBisome在治疗系统性真菌感染，中性粒细胞减少症患者不明原因发烧的经验疗法和内脏利什曼病的治疗的许多临床试验中已经确立了疗效。这些研究包括在确定的曲霉菌和念珠菌中，AmBisome与常规两性霉素B的比较随机研究两种药物的功效相同的感染。在假定患有真菌感染的成年和儿科高热性中性粒细胞减少患者中，一项随机，双盲临床试验的结果表明，以3 mg / kg /天的剂量施用AmBisome与常规的两性霉素B一样有效。内脏利什曼病的治疗已在大量具有免疫能力和免疫功能低下的患者中得到明确证明。 侵袭性丝状真菌感染（IFFI），包括曲霉菌。 在一项前瞻性，随机，多中心研究中，AmBisome的疗效已被证明是免疫功能低下的主要一线治疗，主要是中性粒细胞减少的成人和儿童，其IFFI已被证实或可能（>30天）（AmBiLoad研究）。 监测患者12周。在治疗的前14天中，将3 mg/kg/天的标准剂量方案（N = 107）与10 mg / kg /天的负荷剂量方案（N = 94）进行了比较。在改良的意向治疗分析组中，良好的总体缓解率为标准剂量组的50％，负荷剂量组的46％。差异无统计学意义。在标准剂量组和负荷剂量组中，发烧缓解的中位时间相似（分别为6天和5天）。首次注射AmBisome后12周，标准剂量组的存活率为72％，负荷剂量组的存活率为59％，差异无统计学意义。 侵袭性念珠菌病 作为念珠菌血症和浸润性念珠菌病的一线治疗，AmBisome（3mg/kg/天）与米卡芬净（100mg/天[体重> 40 kg]或2mg/kg/天[体重≤40 kg]）一样有效在一项针对成人和儿童的随机，双盲，多国非自卑性研究中。AmBisome和米卡芬净给药的中位时间为15天。AmBisome组的总体总体良好反应率为89.5％（170/190），米卡芬净组的总体总体缓解率为89.6％（181/202）（根据方案分析集）。儿科亚研究纳入98名患者，其中57岁以下的2岁以下儿童（包括19名早产儿）显示出良好的总体缓解率：AmBisome为88.1％（37/42），85.4％（35/41）优于米卡芬净。 侵袭性毛霉菌病（合子菌病） 没有关于毛霉菌病的大规模随机临床试验。 欧洲医学真菌学联合会（ECMM）的合子菌病工作组前瞻性收集了合子菌病患者病例，其中130例患者接受了脂质体两性霉素B（L-AMB）单独或联合治疗。在接受作为唯一抗真菌药物的患者中，存活率为68％。在治愈的患者中，中位治疗时间为55天（范围14-169天），中位日剂量为5 mg / kg（范围3-10 mg / kg），（Skiada等；Clin Microbiol Infect2011;17（12：1859-67）。 在一项高剂量（10mg/kg/天）脂质体两性霉素B初步治疗毛霉菌病的前瞻性研究中，接受10 mg/kg/天的29名患者的中位治疗时间为13.5天（范围为0-28天） ）。主要终点是在第4周或治疗结束时（如果较早）治疗成功，在33例可评估患者中有12例（36％）缓解，其中18％完全缓解；反应率在第12周增加至45％，存活率在第12周时为62％，在第24周时为47％（Lanternier等人； J Antimicrob Chemother 2015； 70（11）：3116-23）。 儿童 AmBisome在儿科患者中的药效学特征与成人患者中描述的一致。 完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f7be6506-4d20-401e-a0ff-02ad7c33158a/spl-doc?hl=AmBisome

伏立康唑通用名称：voriconazole商品名称：VFEND(威凡)英文名称：voriconazole中文名称：伏立康唑全部名称：伏立康唑、威凡、Vorizol、voriconazole、VFEND适应症伏立康唑是一种唑类抗真菌药，适用于治疗2岁及以上患有以下疾病的成人和儿童患者:1、侵袭性曲霉病适用于成人和儿童患者(2岁及以上)侵袭性曲霉病(IA)的治疗。临床试验中，回收的分离病毒株多为烟曲霉菌。除烟曲霉菌外，因曲霉属物种引起的经培养证实的疾病病例很少。2、非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症和其他深部组织念珠菌感染适用于成人和儿童患者(2岁及以上)，用于治疗非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症和以下念珠菌感染:皮肤播散性感染以及腹部、肾脏、膀胱壁和伤口感染。3、食管念珠菌病适用于成人和儿童患者(2岁及以上)，用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的食管念珠菌病(EC)。4、脊柱侧凸和融合症适用于治疗对其他疗法不耐受或难治的成人和儿童患者（2 岁及以上）由杏孢镰刀菌和镰刀菌属引起的严重真菌感染。剂型和规格1、粉针剂(注射用溶液粉末）注射用伏立康唑I.V.以单剂量小瓶形式提供，无菌冻干粉相当于200毫克伏立康唑和3200毫克磺丁基醚β-环糊精钠(SBECD)。2、片剂50毫克片剂:白色、薄膜包衣、圆形，一面上刻有“Pfizer”，反面刻有“VOR50”。200毫克片剂:白色、薄膜包衣、胶囊状，一面上刻有“Pfizer”，反面刻有“VOR200”。3、口服混悬液用散剂伏立康唑用于口服混悬液，以白色至灰白色粉末形式，装在100毫升高密度聚乙烯(HDPE)瓶中。重新配制后，白色至灰白色混悬液的体积为75毫升，提供的可用体积为70毫升。每毫升口服混悬液含40毫克伏立康唑(每5毫升含200毫克伏立康唑)。用法用量1、使用说明伏立康唑片剂或口服混悬液应在餐前或餐后至少一小时给药。 注射用伏立康唑I.V. 需先稀释至10毫克/毫升，然后稀释至5毫克/毫升或更低浓度，再以输液方式给药，输液时间为1至 3 小时，最大输液量为每小时3毫克/千克。稀释后的伏立康唑仅可在1至3小时内通过静脉注射给药。2、注射用伏立康唑I.V.与其他肠外药物产品合用1)血液制品和浓缩电解质注射用伏立康唑I.V. 不得与任何血液制品或短期浓缩电解质同时输注，即使这两种输注是在不同的静脉管路(或插管)中进行。在开始伏立康唑治疗前和治疗期间，应纠正电解质紊乱，如低钾血症、低镁血症和低钙血症。2)含有(非浓缩)电解质的静脉注射溶液注射用伏立康唑I.V .可与含有(非浓缩)电解质的其他静脉注射液同时输注，但必须通过单独的管路输注。3)全胃肠外营养(TPN)注射用伏立康唑I.V.可与全胃肠外营养同时输注，但必须在单独管路中输注。如果通过多腔导管输注，则需要使用与伏立康唑I.V .所用端口不同的端口进行TPN给药。3、成人推荐给药方案1)由镰刀菌属和杏孢子菌引起的侵袭性曲霉病和严重真菌感染治疗必须在第1天以指定的静脉注射伏立康唑负荷剂量方案开始，然后按照建议的维持剂量 (RMD) 方案进行。静脉治疗应持续至少7天。一旦患者的临床症状有所改善并能耐受口服药物，即可使用伏立康唑的口服片剂或口服混悬剂。推荐口服维持剂量为200毫克，可达到与静脉注射3毫克/千克相似的伏立康唑暴露量；口服剂量为 300毫克，可达到与静脉注射4毫克/千克相似的暴露量。2)由非中性卫生患者的念珠菌血症和其他深层组织念珠菌感染患者应在症状缓解后或最后一次培养呈阳性后(以时间较长者为准)接受至少14天的治疗。 3)食道念珠菌病患者应接受至少14天的治疗，并在症状缓解后接受至少7天的治疗。表:推荐给药方案(成人)a 与苯妥英或依非韦伦合用时应增加剂量；肝功能受损者应减少剂量。b 在健康志愿者研究中，每12小时口服 200 毫克的暴露量(AUCτ)与每 12 小时静脉注射3毫克/千克的暴露量相似；每12小时口服300毫克的暴露量（AUCτ）与每12小时静脉注射4毫克/千克的暴露量相似。c 体重低于40千克的成人患者应服用一半的口服维持剂量。d 在一项有关 IA 的临床研究中，静脉注射伏立康唑治疗的中位持续时间为10天(范围为2至85天)。口服伏立康唑治疗的中位持续时间为76天(2至232天不等)。e 在临床试验中，念珠菌血症患者接受每12小时3毫克/千克的静脉注射作为主要疗法，而其他深部组织念珠菌感染患者接受每12小时4毫克/千克的静脉注射作为挽救疗法。适当的剂量应根据感染的严重程度和性质而定。f 未对心血管疾病患者进行评估。4)调整成人用药方案的方法如果患者反应不足，可将口服维持剂量从每12小时200毫克(类似于每12小时静脉注射3毫克/千克)增加至每12小时300毫克(类似于每12小时静脉注射4毫克/千克)。对于体重小于40千克的成人患者，口服维持剂量可从每12小时100毫克增加至每12小时150毫克。如果患者无法耐受每12小时口服300毫克，则将口服维持剂量减少50毫克，直至每12小时至少200毫克(或体重低于40千克的成人患者每12小时减少至100毫克)。如果患者无法耐受每12小时静脉注射4毫克/千克的剂量，则每12小时将静脉维持剂量降至3毫克/千克。4、儿童推荐给药方案下表显示了2至12岁及12至14岁体重低于50千克的儿童患者的推荐给药方案。对于体重大于或等于50千克的12至14岁儿童患者以及15岁及以上的儿童患者(无论体重如何)，请按成人给药方案服用。表:体重小于50千克^的2至12岁及12至14岁儿童患者的推荐给药方案^ 根据对112名2岁至12岁以下免疫力低下的儿科患者和26名12岁至17岁以下免疫力低下的儿科患者进行的群体药代动力学分析。* 在3期临床试验中，IA 患者接受了至少6周、最长12周的静脉注射治疗。患者至少在治疗的前7天接受静脉注射治疗，然后可转为口服伏立康唑治疗。† 针对原发性或抢救性侵袭性念珠菌病和念珠菌血症(ICC)或EC的研究治疗包括静脉注射伏立康唑，根据符合转换标准的受试者情况，静脉注射治疗至少5天后可选择转为口服治疗。对于原发性或挽救性ICC受试者，伏立康唑在最后一次培养阳性后至少治疗14天。最多允许治疗42天。原发性或抢救性心肌梗死患者在临床症状和体征消失后接受至少7天的治疗。最多允许治疗42天。采用静脉输液疗法开始治疗。只有在临床症状明显改善后才考虑口服治疗。 请注意，8毫克/千克静脉注射剂量的伏立康唑暴露量约为9毫克/千克口服剂量的2倍。儿童口服剂量建议基于伏立康唑作为口服混悬剂散剂给药的研究。尚未在儿科人群中研究伏立康唑口服混悬散剂与伏立康唑片剂的生物等效性。口服生物利用度可能受限于2至12岁吸收不良且按年龄计算体重很低的儿童患者。在这种情况下，建议静脉注射伏立康唑。调整儿科患者给药方案:a.2至12岁及12至14岁体重低于50千克的儿童患者如果患者反应不充分，但能够耐受初始静脉维持剂量，则维持剂量可按1毫克/千克的步长增加。如果患者反应不充分，但能够耐受口服维持剂量，剂量可按1毫克/千克或50毫克为单位递增，每12小时最多增加350毫克。如果患者无法耐受最初的静脉维持剂量，可按1毫克/千克的剂量递减。如果患者无法耐受口服维持剂量，则以 1毫克/千克或50 毫克为单位减少剂量。b.12至14岁体重大于或等于50千克的儿童患者以及15岁及以上的儿童患者，不考虑体重使用为成人推荐的最佳剂量滴定方法。5、肝功能损害患者的剂量调整1)成年人对于轻度至中度肝功能损害(Child-Pugh分级A级和B级)的成年患者，应减少伏立康唑的维持剂量。目前尚无对比数据用于调整重度肝功能损害(Child-Pugh分级C级)患者的剂量建议。治疗持续时间应根据患者潜在疾病的严重程度、免疫抑制恢复情况和临床反应而定。基线肝功能检查(ALT、AST)最高为正常上限(ULN)5倍的成年患者纳入临床方案。对于出现这种程度肝功能异常的成人患者，无需调整剂量，但建议继续监测肝功能检查，以确定是否有进一步升高。建议使用推荐的伏立康唑负荷剂量方案，但对于患有轻中度肝硬化(Child-Pugh A类和B类)的成人患者，应将维持剂量减半。尚未在患有严重肝硬化(Child-Pugh C类)的成人患者或患有慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎疾病的患者中研究伏立康唑。伏立康唑与肝功能试验升高和肝损害的临床体征(如黄疸)有关。如果获益大于潜在风险，伏立康唑应仅用于严重肝功能损害患者。必须仔细监测肝功能损害患者的药物毒性。2)小儿患者尚未确定肝功能损害儿童患者伏立康唑的剂量调整。6、肾功能损害患者的剂量调整1)成年患者肾功能损害对伏立康唑口服给药的药代动力学没有显著影响。因此，轻度至重度肾功能损害患者无需调整口服给药。在接受伏立康唑静脉输注的中度或重度肾功能损害(肌酐清除率< 50毫升/分钟)患者中，会发生静脉赋形剂SBECD的蓄积。这些患者应口服伏立康唑，除非患者的获益/风险评估证明静脉注射伏立康唑是合理的。应密切监测这些患者的血清肌酸酐水平，如果出现升高，应考虑改为伏立康唑口服治疗。伏立康唑和静脉给药载体SBECD可透析。4小时血液透析并不能清除足量的伏立康唑以保证剂量调整。2)小儿患者尚未确定。7、与苯妥英钠或依法韦仑联合用药时的剂量调整增加伏立康唑的维持剂量。使用滴定剂量的最佳方法。8、注射用伏立康唑的制备及静脉给药1)重构将粉末与19毫升注射用水复配，可获得20毫升含10毫克/毫升伏立康唑的透明浓缩液。建议使用标准的20毫升（非自动）注射器，以确保准确分配注射用水量(19.0毫升)。如果真空不能将稀释剂吸入小瓶，则丢弃小瓶。摇动小瓶，直至所有粉末溶解。2)稀释伏立康唑必须以5毫克/毫升或更低的浓度在1至3小时内输注。因此，所需的10毫克/毫升伏立康唑浓缩液应按以下方法进一步稀释（适当的稀释剂如下所列）：a..根据患者体重计算所需10毫克/毫升伏立康唑浓缩液的用量。b.为了能够加入所需量的伏立康唑浓缩液，应从待用输液袋或输液瓶中抽出并丢弃至少等量的稀释液。输液袋或输液瓶中剩余的稀释液体积应确保在添加10毫克/毫升伏立康唑浓缩液时，最终浓度不低于0.5毫克/毫升，也不高于5毫克/毫升。c.使用大小合适的注射器和无菌技术，从适当数量的小瓶中抽取所需体积的伏立康唑浓缩液，然后加入输液袋或输液瓶中。丢弃部分使用过的小瓶。最终的伏立康唑溶液必须以每小时3毫克/千克的最高速度输注1到3小时。表:10毫克/毫升伏立康唑浓缩液所需体积注射用伏立康唑I.V.是一种单剂量、未消毒的无菌冻干制剂。因此，从微生物学角度来看，一旦重新配制，应立即使用本产品。如果未立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C下储存时间不应超过24小时。本药品仅供一次性使用，任何未使用的溶液均应丢弃。应仅使用无颗粒的透明溶液。可使用以下物质稀释重构溶液:0.9%氯化钠USP乳酸林格氏液USP5%葡萄糖和乳酸林格氏液USP5%葡萄糖和0.45%氯化钠USP 5%葡萄糖USP5%葡萄糖和20 mEq氯化钾USP 0.45%氯化钠USP5%葡萄糖和0.9%氯化钠USP注射用伏立康唑I.V.与上述稀释剂之外的稀释剂的相容性尚不清楚。在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。3)不相容注射用伏立康唑I.V.不得用4.2%碳酸氢钠输注液稀释。在室温下储存24小时后，该稀释剂的弱碱性导致伏立康唑轻微降解。尽管建议在重构后冷藏储存，但不建议将使用此稀释剂作为预防措施。与其他浓度的相容性未知。9、伏立康唑口服混悬液的制备与给药1)重构轻拍瓶子以释放粉末。向瓶中加入46毫升水。用力摇晃已关闭的瓶子约1分钟。拆下儿童保护盖，并将瓶适配器推入瓶颈。更换盖子。在瓶标签上写下复水悬浮液的有效期(复水悬浮液在受控室温15°C至30°C下的保质期为14天)。2)使用说明每次使用前，摇晃已关闭的复水悬浮液瓶约10秒钟。重构口服混悬液应仅使用每包随附的口服分配器给药。3)不相容伏立康唑口服混悬液和40毫克/毫升的重组口服混悬液不得与任何其他药物或额外的调味剂混合。混悬液不得用水或其他载体进一步稀释。不良反应1、肝毒性2、心律失常和QT延长3、输液相关反应4、视觉干扰5、严重皮肤不良反应6、光敏性7、肾毒性在成人中最常见的不良反应包括:a.视力变化、皮疹、呕吐、恶心、头痛、寒战b.心跳加快（心动过速）c.幻觉（看到或听到异常肝功能检查、没有发烧的东西）在儿童中最常见的不良反应包括:a.发烧、腹泻、皮疹、胃痛、咳嗽、头痛、咳血、便秘、呕吐、恶心、鼻出血b.血小板计数低c.肝功能检查异常d.低血钙水平、低血磷酸盐水平、低血钾水平、低血镁水平e.视力变化f.高血压、低血压、高血糖g.手臂和腿肿胀h.黏膜炎症i.幻觉（看到或听到不存在的东西）j.胃部饱胀k.上呼吸道感染注意事项1、肝毒性在临床试验中，伏立康唑治疗期间出现严重肝反应的病例并不常见(包括临床肝炎、胆汁淤积和暴发性肝功能衰竭，包括死亡)。发现肝脏反应的实例主要发生在有严重基础疾病(主要是血液恶性肿瘤)的患者中。在没有其他可识别风险因素的患者中，发生了肝反应，包括肝炎和黄疸。肝功能障碍通常在停止治疗后可逆。在儿科中观察到肝酶升高的频率较高。成人和儿童均应监测肝功能。开始伏立康唑治疗时测量血清转氨酶水平和胆红素，并在治疗的第一个月至少每周监测一次。如果未观察到具有临床意义的变化，则可在持续使用期间将监测频率降低至每月一次。如果肝功能检测结果与基线相比显著升高，则停止使用伏立康唑，除非对患者治疗的益处/风险的医学判断证明继续使用伏立康唑是合理的。2、心律失常与QT延长包括伏立康唑在内的一些唑类药物与心电图QT间期延长有关。在临床开发和上市后监测期间，服用伏立康唑的患者中出现罕见的心律失常病例(包括室性心律失常，如尖端扭转型室性心动过速)、心脏骤停和猝死。这些病例通常涉及具有多种混杂风险因素的危重患者，如心脏毒性化疗、心肌病、低钾血症和可能促成这些因素的合用药物史。伏立康唑应谨慎用于具有潜在致心律失常症状的患者，例如:a.先天性或获得性QT延长b.心肌病，特别是存在心力衰竭时c.窦性心动过缓d.存在症状性心律失常e.已知同时服用会延长 QT 间期的药物开始伏立康唑治疗之前和治疗期间，应尝试严格校正钾、镁和钙。3、输液相关反应健康受试者静脉输注伏立康唑制剂期间，罕见地发生了过敏样反应，包括脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒和皮疹。开始输液后立即出现症状。如果发生这些反应，应考虑停止输注。4、视觉障碍伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。有上市后报告称，视觉不良反应延长，包括视神经炎和视神经乳头水肿。如果治疗持续超过28天，则应监测视觉功能，包括视力、视野和颜色知觉。5、严重皮肤不良反应使用伏立康唑治疗期间，曾有严重皮肤不良反应(瘢痕)的报告，如Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应，这些反应可能危及生命。如果患者出现严重的皮肤不良反应，应停用伏立康唑。6、光敏性伏立康唑与光敏性皮肤反应有关。在伏立康唑治疗期间，患者(包括儿童)应避免直接暴露在阳光下，并使用防护服和防晒系数较高的防晒霜等。如果发生光毒性反应，应将患者转诊至皮肤科医生，并考虑停用伏立康唑。如果尽管出现光毒性相关病变，仍继续服用伏立康唑，则应定期进行系统的皮肤病学评估，以便早期检测和治疗癌前病变。在长期伏立康唑治疗的光敏性皮肤反应患者中，曾有发生皮肤鳞状细胞癌和黑色素瘤的报告。如果患者出现与癌前皮肤病变、鳞状细胞癌或黑色素瘤一致的皮肤病变，应停用伏立康唑。此外，伏立康唑还与光敏性相关的皮肤反应有关，如假性卟啉症、唇炎和皮肤红斑狼疮，以及与甲氨蝶呤合用时皮肤毒性风险增加。与紫外线再激活相关的其他药物可能会观察到这种风险。光毒性反应的频率在儿童人群中较高。由于有报道称鳞状细胞癌患者会发生光敏反应，因此需要对儿童采取严格的光保护措施。对于出现雀斑或雀斑等光老化损伤的儿童，在停止治疗后，也建议避免日晒并进行皮肤病学随访。7、肾毒性在接受伏立康唑治疗的患者中观察到了急性肾衰竭。接受伏立康唑治疗的患者可能同时接受肾毒性药物治疗，并且可能同时患有可能导致肾功能下降的疾病。应监测患者肾功能异常的发展。这应包括血清肌酸酐的实验室评估。8、肾上腺功能障碍在接受唑类药物(包括伏立康唑)治疗的患者中，曾报告过唑类药物诱导的可逆肾上腺功能不全病例。在接受唑类联合或不联合皮质类固醇治疗的患者中，曾有肾上腺功能不全的报告。在接受唑类药物治疗但未接受皮质类固醇治疗的患者中，肾上腺功能不全与唑类药物对类固醇生成的直接抑制有关。在服用皮质类固醇的患者中，伏立康唑对其代谢的CYP3A4相关抑制可能导致皮质类固醇过量和肾上腺抑制。在接受伏立康唑联合皮质类固醇治疗的患者中，也报告了伴有或不伴有随后肾上腺功能不全的库欣综合征。在伏立康唑治疗期间和之后，应仔细监测接受伏立康唑和皮质类固醇(通过所有给药途径)治疗的患者的肾上腺功能障碍。如果患者出现库欣综合征或肾上腺功能不全的体征和症状，应立即就医。9、胚胎-胎儿毒性伏立康唑对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。在动物试验中，伏立康唑给药与胎儿畸形、胚胎毒性、孕周延长、难产和胚胎死亡率相关。10、实验室检查电解质紊乱，如低钾血症、低镁血症和低钙血症，应在伏立康唑治疗开始前和治疗期间纠正。患者管理应包括肾功能(尤其是血清肌酐)和肝功能(尤其是肝功能检查和胆红素)的实验室评估。11、胰腺炎在接受伏立康唑治疗的患者中观察到胰腺炎。在伏立康唑治疗期间，应监测有急性胰腺炎危险因素(如最近的化疗、造血干细胞移植[HSCT])的患者的胰腺炎发展情况。12、骨骼不良反应在长期伏立康唑治疗中，曾有氟中毒和骨膜炎的报告。如果患者出现与氟中毒或骨膜炎相符的骨骼疼痛和放射学发现，应停用伏立康唑。13、半乳糖不耐受伏立康唑片剂含有乳糖，不应给予具有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者。特殊人群用药1、妊娠期伏立康唑对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用伏立康唑的可用数据。在动物生殖研究中，口服伏立康唑与动物胎儿畸形和胎儿毒性有关。在器官形成期间，在暴露于伏立康唑10毫克/千克及以上剂量(基于体表面积比较，是每12小时200毫克RMD剂量的0.3倍)的动物幼崽中观察到腭裂和肾盂积水/输尿管积水。如果在妊娠期间使用本药物，或患者在服用本药物时怀孕，告知患者对胎儿的潜在危害。2、哺乳期尚无关于伏立康唑在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响数据。3、具有生殖潜力的男性和女性建议有生殖潜力的女性在伏立康唑治疗期间进行有效避孕。伏立康唑与口服避孕药Ortho-Novum (35 微毫克,炔雌醇和1 毫克炔诺酮)联合用药会导致这两种药物之间的相互作用，但不太可能降低避孕效果。建议监测口服避孕药和伏立康唑相关的不良反应。4、儿童使用根据在成人和儿童患者中进行的充分和良好对照研究的证据以及其他儿童药代动力学和安全性数据，确定了伏立康唑在2岁及以上儿童患者中的安全性和有效性。尚未确定在2岁以下儿童患者的安全性和有效性。在儿科患者中观察到肝酶升高的频率较高。光毒性反应的频率在儿童中较高。鳞状细胞癌曾在经历光敏反应的患者中报告。保证采取严格的光保护措施。对于遭受光老化损伤(如雀斑样痣或雀斑)的儿童患者，即使在停止治疗后，也建议避免日晒并进行皮肤病学随访。尚未在有肝或肾功能损害的儿童中研究伏立康唑。应密切监测儿科患者的肝功能和血清肌酐水平。5、老年用药在伏立康唑的多剂量治疗试验中，9.2%的患者年龄为65岁，1.8%的患者年龄为75岁。在一项针对健康受试者的研究中，与年轻男性相比，老年男性的系统暴露量(AUC)和血浆峰值浓度(Cmax)有所增加。从10项伏立康唑治疗试验的552名患者中获得的药代动力学数据表明，静脉注射或口服伏立康唑后，老年患者的伏立康唑血浆浓度比青年患者高约80%至90%。但老年患者的总体安全性与青年患者相似，因此不建议调整剂量。禁忌症1、已知对伏立康唑或其赋形剂过敏的患者禁用。没有关于伏立康唑与其他唑类抗真菌药物之间交叉敏感性的信息。对其他唑类药物过敏的患者开伏立康唑处方时应谨慎。2、匹莫齐特、奎尼丁或伊伐布雷定禁止与伏立康唑联合用药，因为这些药物的血浆浓度升高会导致QT延长和尖端扭转型室性心动过速的罕见发生。3、由于伏立康唑会显著增加西罗莫司的浓度，因此禁止伏立康唑与西罗莫司联合用药。4、禁止伏立康唑与利福平、卡马西平、长效巴比妥类药物和圣约翰麦芽汁联合用药，因为这些药物可能显著降低血浆伏立康唑浓度。5、禁止标准剂量的伏立康唑与400毫克/24小时或更高剂量的依法韦仑联合用药，因为依法韦仑在这些剂量下可显著降低健康受试者的血浆伏立康唑浓度。伏立康唑还可显著增加依法韦仑的血浆浓度。6、由于利托那韦(400毫克，每12小时一次)可显著降低血浆伏立康唑浓度，因此禁止伏立康唑与高剂量利托那韦(400毫克，每12小时一次)联合用药。应避免伏立康唑与低剂量利托那韦(100毫克，每12小时一次)联合用药，除非对患者的获益/风险评估证明使用伏立康唑是合理的。7、由于伏立康唑会显著增加利福布汀的血浆浓度，利福布汀也会显著降低伏立康唑的血浆浓度，因此禁止伏立康唑与利福布汀联合用药。8、禁止伏立康唑与麦角生物碱(麦角胺和二氢麦角胺)联合用药，因为伏立康唑可能会增加麦角生物碱的血浆浓度，从而导致麦角中毒。9、由于伏立康唑可能会增加那洛西戈的血浆浓度，从而可能导致阿片类药物戒断症状，因此禁止伏立康唑与那洛西戈联合用药。10、由于伏立康唑可能增加托伐普坦的血浆浓度并增加不良反应的风险，因此禁止伏立康唑与托伐普坦联合用药。11、在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患者中，由于肿瘤溶解综合征的风险可能增加，因此在开始和加速期禁止伏立康唑与静脉注射乐克联合用药。12、禁止伏立康唑与鲁拉西酮联合用药，因为可能导致鲁拉西酮暴露量显著增加，并可能导致严重的不良反应。药物相互作用伏立康唑通过细胞色素P450同工酶CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4进行代谢。因此，这些同工酶的抑制剂或诱导剂可能分别升高或降低伏立康唑的血浆浓度。伏立康唑是CYP3A4的强效抑制剂，也可抑制CYP2C19和CYP2C9。因此，伏立康唑可能会增加这些CYP450同工酶代谢的物质的血浆浓度。下表提供了伏立康唑与其他医疗产品之间具有临床意义的相互作用。表:其他药物对伏立康唑药代动力学的影响*基于体内临床研究的结果，通常在健康受试者重复口服伏立康唑200毫克(每12小时一次)后得出**基于对健康受试者重复口服给药后的体内临床研究的结果，先每12小时服用400毫克持续1天，然后每12小时服用200毫克持续至少2天伏立康唑***非核苷类逆转录酶抑制剂表:伏立康唑对其他药物药代动力学的影响*基于体内临床研究的结果，健康受试者重复口服200毫克BID伏立康唑**结果基于体内临床研究，健康受试者重复口服400毫克/天，然后200毫克/12小时，至少2天。***结果基于接受美沙酮维持剂量(30-100毫克，每24小时一次)治疗的受试者重复口服400毫克(每12小时一次，持续1天，然后每12小时一次，持续4天)伏立康唑后的体内临床研究。****非甾体抗炎药*****非核苷类逆转录酶抑制剂药物过量临床试验中，有3例意外用药过量。所有病例均发生在接受五倍推荐静脉注射伏立康唑的儿童患者中。报告了1例持续10分钟的畏光不良反应。伏立康唑尚无已知的解毒剂。伏立康唑进行血液透析，清除率为121毫升/分钟。静脉注射载体SBECD进行血液透析，清除率为55毫升/分钟。用药过量时，血液透析可帮助清除体内的伏立康唑和SBECD。成分伏立康唑原料药为白色至浅色粉末。1)粉针剂(注射用溶液粉末):伏立康唑I.V .是一种白色冻干粉，含有200毫克伏立康唑和3200毫克磺丁基醚β-环糊精钠，装于30毫升I型透明玻璃瓶中。伏立康唑I.V .用于静脉输注给药。是一种单剂量、未消毒的产品。含有200毫克冻干伏立康唑的小瓶用于与注射用水重新配制，以产生含有10毫克/毫升伏立康唑和160毫克/毫升磺基丁基醚β-环糊精钠的溶液。作为静脉输液给药前，将所得溶液进一步稀释。2)伏立康唑片剂:含50毫克或200毫克伏立康唑。非活性成分为:交联羧甲基纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁、聚维酮、预胶化淀粉，以及含有羟丙甲纤维素、一水乳糖、二氧化钛和三醋精的包衣。3)伏立康唑口服混悬液用散剂:是一种白色至灰白色粉末，在重新配制时可提供白色至灰白色橙色风味混悬液。含有45克口服混悬液用散剂的药瓶中含有3克伏立康唑，用于用水重新配制成含有40毫克/毫升伏立康唑的混悬液。非活性成分为:无水柠檬酸、胶体二氧化硅、天然橙色香料、苯甲酸钠、柠檬酸钠二水合物、蔗糖、二氧化钛和黄原胶。性状1、粉针剂(注射用溶液粉末)2、片剂3、口服混悬液用散剂贮存方法1、粉针剂(注射用溶液粉末)未配制的小瓶应储存在15°C至30°C之间。伏立康唑是一种单剂量、未消毒的无菌冻干制剂。从微生物学角度看，用注射用水重新配制冻干剂后，应立即使用重新配制的溶液。如果未立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C下储存时间不应超过24小时。已证明在2°C至8°C下24小时的化学和物理使用稳定性。本药品仅供一次性使用，未使用的溶液应丢弃。应仅使用无颗粒的透明溶液。2、片剂应储存在15°C至30°C之间。3、口服混悬液用散剂用于口服混悬液的伏立康唑散剂在重新配制前应储存在2°C至8°C之间(冰箱中)。口服混悬液用散剂的保存期为24个月。重新配制的悬浮液应储存在15°C至30°C之间。请勿冷藏或冷冻。保持容器紧密封闭。重新配制的混悬液的保质期为14天。剩余混悬液应在重建后14天丢弃。生产厂家辉瑞