导读：索特西普（sotatercept）是一种用于治疗肺动脉高压（PAH）的创新药物，用于治疗成人PAH（WHO第1组），旨在增加运动能力，改善WHO功能等级（FC），并降低临床恶化事件的风险。这篇文章主要讲了索特西普的上市时间、作用效果、研究疗效、不良反应与警告等内容。上市时间2024年3月26日，默沙东宣布索特西普治疗肺动脉高压（PAH）的上市申请获得FDA批准，商品名为Winrevair。默克公司估计，索特西普将于4月底在美国的部分专业药店上市。该药物每三周注射一次，以单瓶或双瓶试剂盒形式分发。但截止到2024年4月16日还没有在中国大陆地区上市。作用效果索特西普是一种“first-in-class”的融合蛋白，其作用机制是通过结合activins和GDFs（生长分化因子）来起到配体陷阱的作用，从而恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖BMP（骨形态发生蛋白）信号通路之间的平衡。这种独特的作用机制有助于抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管，对抗肺动脉高压（PAH）的特征性肺血管重构。研究疗效在临床效果方面，索特西普在3期STELLAR试验中显示出显著的疗效。该试验在20个国家招募了323名PAH患者，尽管这些患者已经使用了三种药物进行了最大限度的治疗，但仍有60%的患者出现严重症状。试验结果显示，与安慰剂相比，索特西普显著降低了死亡或至少经历了一次临床恶化事件的风险（降低了84%）。索特西普治疗的患者在呼吸短促和疲劳等症状以及进行家务等活动的能力方面有统计学上的显著改善，而安慰剂治疗的患者则没有改善。索特西普组的肺动脉压或肺血压下降，比安慰剂组大13.9mmHg，这表明索特西普在降低肺血管阻力方面也显示出了积极的效果。索特西普通过其独特的作用机制，在临床试验中显示出了改善PAH患者症状和肺功能、降低临床事件风险的潜力，为PAH治疗领域带来了新的希望。不良反应与警告索特西普在治疗过程中可能引起一系列的不良反应和潜在风险。其中包括红细胞增多症和严重血小板减少症，这两种病症可能分别增加血栓栓塞事件和高黏滞综合征的风险，以及出血风险。因此，在使用索特西普的过程中，患者需要定期监测血红蛋白和血小板计数，以确保用药安全。尽管索特西普可能带来这些潜在的风险和不良反应，但其在治疗肺动脉高压方面的疗效也是显著的。在使用索特西普时，需要权衡利弊，并根据患者的具体情况和医生的建议来制定治疗方案。

导读：患者需根据体重，每3周皮下注射一次索特西普，起始剂量为0.3 mg/kg。在首次使用前，务必进行血红蛋白和血小板计数检查，以评估患者的血液状况。这一步骤至关重要，有助于确保药物的安全性和有效性。遵循医嘱，按时注射索特西普，同时密切关注身体反应，特别是与血液相关的任何变化。药理作用Sotatercept作为一种激活素信号抑制剂，通过选择性抑制转化生长因子β（TGF-β）家族配体，有效恢复肺动脉壁和右心室重构相关信号通路的平衡。这一机制有助于缓解肺动脉高压（PAH）患者的病理过程，改善其运动能力和肺功能，降低临床事件风险。Sotatercept的独特作用机制使其成为PAH治疗领域的一大突破。索特西普推荐的剂量推荐的索特西普起始剂量为0.3 mg/kg，通过皮下注射给药。随着治疗的进行，推荐的目标剂量为每3周皮下注射0.7 mg/kg，以达到最佳治疗效果。然而，治疗过程中可能会因血红蛋白水平升高或血小板计数减少而需要调整剂量。因此，在前5次给药前，建议检查患者的血红蛋白和血小板计数。如果数值不稳定，可能需要更长时间的监测。之后，也应定期进行血液指标的监测，以确保患者的安全和药物的有效性。遵循医嘱，合理调整剂量，是确保索特西普治疗效果的关键。索特西普漏服处理若患者不慎错过索特西普的剂量，应立即补服。但请注意，若错过剂量已超过预定日期后的3天，则需调整给药方案，确保维持每3周一次的给药间隔。务必遵循医嘱，按时服药，以保证治疗效果。同时，若有任何疑问或不适，应及时咨询医生，避免自行调整剂量或给药方案。

导读：MSD公司的索特西普（sotatercept），品牌名为Winrevair，是FDA批准的首个针对肺动脉高压（PAH）潜在机制的创新药物。作为一流的激活素受体II a型Fc融合蛋白，索特西普在改善PAH患者运动能力、提升肺功能方面展现出显著效果，同时能有效降低PAH临床事件风险，为这一难以治疗的疾病带来了新的希望。肺动脉高压PAH是一种罕见的疾病，由肺部小血管狭窄和瘢痕引起，导致心脏泵血困难，肺部血压升高。其潜在结构变化与生长介质的失衡有关。PAH多见于30至60岁女性，部分患者有家族史。由于症状与常见心肺疾病相似，PAH的诊断常被延误。因此，及早识别症状并就医是关键，以确保患者得到及时的治疗和关怀。索特西普的治疗效果在2期PULSAR试验中，与安慰剂相比，索特西普改善了肺血管阻力(PVR)和 6 分钟步行距离 (6MWD)。在最初的24周内得到改善，并在持续治疗的24个月内保持不变。在关键的3期STELLE研究中，尽管纳入了接受了批准的PAH药物治疗，但PVR为5 Wood单位或更高的WHO功能II级或III级PAH的患者，索特西普改善了6MWD，以及分级测试的9个次级疗效终点中的8个，包括WHO功能级别、NT-proBNP、PVR、PAH-SYMPACT(疾病特有的生活质量工具)的三个领域中的两个，以及死亡或临床恶化的时间(与安慰剂相比，相对风险降低了84%。安全性索特西普在治疗中展现出良好的安全性和耐受性。患者服用后，最常见的轻微不良反应为鼻出血和牙龈出血。部分患者可能出现皮肤毛细血管扩张症，表现为胸部和面部的红点。此外，血红蛋白水平上升和血小板计数下降也需关注，因血小板减少可能影响凝血功能，增加出血风险。但总体而言，索特西普仍为肺动脉高压患者提供了有效且相对安全的治疗选择。

导读：肺动脉高压是一种进行性疾病，涉及肺血管的增殖性重塑。尽管治疗取得了进展，但与疾病相关的发病率和死亡率仍然很高。索特西普是一种融合蛋白，治疗效果显著，可捕获与肺动脉高压有关的激活素和生长分化因子，改善患者的呼吸和总体表现。索特西普药物简介肺动脉高压是一种进行性血管疾病，其特征是小肺动脉狭窄和肺循环血压升高。几种物质已被批准用于治疗，索特西普可能是新型物质的第一个代表。索特西普是一种激活素受体IIA-Fc型的融合蛋白，它与激活素和生长分化因子结合，可能恢复生长促进或生长抑制信号通路之间的平衡。肺动脉高压症状在肺动脉高压中，小肺动脉狭窄，右心必须更加努力地泵血才能将血液输送到肺部，出现毛细血管前肺动脉高压和肺血管阻力增加，症状包括呼吸急促、疲劳、脚肿胀和胸痛。患者在使用索特西普治疗期间应注意保持生活环境的安静、整洁，室内常通风。避免前往海拔高、氧气稀薄的地区，以防缺氧加重病情。治疗效果在一项国际随机、安慰剂对照、双盲 3 期研究中，将索特西普与安慰剂的有效性和安全性进行了比较。主要终点是第24周6分钟步行测试中的步行距离。在索特西普组中，步行距离中位数增加了34.3m，安慰剂组中位数增加了1.0m。与安慰剂相比，24周后，心肌生物标志物NT-proBNP也显着改善。STELLAR研究表明，接受24周索特西普治疗后，PAH患者的身体机能和血流动力学参数显着改善，被认为是治疗动脉性肺动脉高压的非常有前途的发展。药理作用索特西普为肺动脉高压提供了一种全新的方法，可以对病理性肺动脉高压的发展产生直接影响。索特西普具有新的药理作用原理，该融合蛋白拦截增殖和分化刺激蛋白激活素以及GDF8和-11，从而抵消内皮细胞形成的增加。临床前模型已显示，索特西普不仅可以调节血管细胞的增殖，甚至可以逆转血管和右心室的重塑。

导读：索特西普是由默克公司研发的一种激活素受体型IIA-Fc融合蛋白，可通过选择性捕获激活素和生长分化因子来改善肺动脉高压患者的心肺功能，这是一种针对成人肺动脉高压的新型疗法。与单独的治疗相比，添加索特西普显著改善了患者的运动能力和多项重要的次要结果指标。索特西普药物概述美国FDA已批准索特西普(注射用，45mg、60mg），用于治疗患有肺动脉高压的成人h患者，以增加运动能力，提高WHO功能分级，并降低患肺动脉高压的风险临床恶化事件。 索特西普是FDA批准的首个针对肺动脉高压的激活素信号抑制剂疗法，代表了一类新型疗法，通过改善促增殖信号和抗增殖信号之间的平衡来调节肺动脉高压潜在的血管细胞增殖。功效与作用肺动脉高压是一种罕见的、进行性的、最终危及生命的疾病，肺部血管变厚和狭窄，对心脏造成严重压力，患者会出现呼吸短促和疲劳等限制性症状。索特西普可改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡，以调节血管增殖。在临床前模型中，索特西普诱导细胞变化，这些变化与血管壁变薄、右心室重塑部分逆转和血流动力学改善相关。根据3期试验，将索特西普添加到肺动脉高压治疗中，与单独治疗相比较，显示出具有显著的临床益处。治疗肺动脉高压的优势一项实验的主要疗效终点是第24周时6分钟步行距离相对于基线的变化。研究显示，安慰剂调整后6分钟步行距离中位增加为41米。此外，与安慰剂相比，添加索特西普的患者在多个次要终点上有统计学上显着的改善，例如用索特西普治疗导致第24周时29%的患者FC较基线有所改善，而安慰剂治疗患者的这一比例为14%。与安慰剂相比，索特西普治疗导致死亡或肺动脉高压临床恶化事件的发生率降低84%。注意事项索特西普治疗可能会增加血红蛋白并可能导致红细胞增多看，还可能会降低血小板计数并导致严重的血小板减少症，这可能会增加出血的风险。在同时接受前列环素输注的患者中，血小板减少症的发生率更高。因此建议患者治疗期间监测血小板计数等指标。此外，孕妇使用索特西普可能会对胎儿造成伤害，因此不建议孕妇使用此药。

索特西普(Sotatercept)在治疗肺动脉高压中显示出的显著疗效，患者的患者肺血管阻力降低，在改善肺动脉高压患者的运动能力、降低临床恶化或死亡风险以及改善肺血管阻力等方面取得了较好的效果，能够改善活动后呼吸困难、心悸、头晕、心绞痛、咯血、声音嘶哑等不适症状。如果想要了解索特西普(Sotatercept)的功效与作用或者是副作用，可以阅读文章：索特西普(Sotatercept)的功效与作用及副作用？能够初步了解。索特西普是什么药索特西普(Sotatercept)是一种激活素信号抑制剂，当添加到背景标准护理治疗中时，它可以提高 PAH 患者的运动能力、改善 WHO 功能分级并降低临床恶化事件的风险。1 sotatercept 的批准标志着第一个针对 PAH 的激活素信号抑制剂。索特西普(Sotatercept)在治疗肺动脉高压的疗效研究背景肺动脉高压是一种进行性疾病，涉及肺血管的增殖性重塑，尽管治疗取得了进展，但与疾病相关的发病率和死亡率仍然很高。 Sotatercept 是一种融合蛋白，可捕获与肺动脉高压有关的激活素和生长分化因子。研究方法在一项多中心、双盲、3 期试验中，323名接受稳定背景治疗的成人肺动脉高压患者随机分配至每3周接受皮下注射索特西普(n=163)或安慰剂(n=160)，主要终点是第 24 周时 6 分钟步行距离相对于基线的变化。研究结果第24周时，索特西普组患者6分钟步行距离相对于基线的中位变化为 34.4m，而安慰剂组为1m。 估计索特西普组和安慰剂组在第24周6分钟步行距离相对于基线的变化差异为40.8m。与安慰剂相比，索特西普组患者的次要终点(肺血管阻力变化、N末端B型利钠肽原水平变化、WHO功能分级改善、死亡或临床恶化时间、肺动脉高压症状、心肺症状和认知)显著改善。在第24周，与安慰剂相比，索特西普治疗使任何原因或PAH临床恶化事件引起的死亡发生率降低84%。研究结论在接受稳定背景治疗的肺动脉高压患者中，与安慰剂相比，索特西普使运动能力（通过6分钟步行测试评估）有更大的改善。索特西普的注意事项1、红细胞增多症索特西普可能会增加血红蛋白，严重红细胞增多症可能增加血栓栓塞事件或高粘滞综合征的风险。前5剂每次给药前监测Hgb，如果值不稳定则监测更长时间，此后定期监测，以确定是否需要调整剂量。2、严重血小板减少症索特西普可能会降低血小板计数，严重血小板减少症可能会增加出血风险。如果血小板计数<50000/mm³，请勿开始使用索特西普治疗。前5剂每次给药前监测血小板，如果值不稳定则监测更长时间，此后定期监测，以确定是否需要调整剂量。3、严重出血比如胃肠道出血、颅内出血等，出血严重的患者更可能接受前列环素背景治疗或使用抗血栓药物。用药期间应告知患者失血的体征和症状。评估并相应治疗出血。如果患者出现严重出血，请勿使用索特西普治疗。4、胚胎-胎儿毒性根据动物生殖研究的结果，对孕妇使用索特西普可能会对胎儿造成伤害，包括胚胎-胎仔死亡率增加、生长改变。应提前告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的雌性在使用索特西普治疗期间和最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕方法。5、生育力受损根据动物的研究结果，索特西普可能会损害雌性和雄性的生育能力，建议告知患者对生育力的潜在影响。索特西普的用药方式索特西普的适用于皮下注射，可选择腹部(距肚脐至少2英寸)、大腿上部或上臂的注射部位注射，并用酒精擦拭物擦拭，每次注射选择没有瘢痕、压痛或瘀伤的新部位。由患者或护理人员给药时，仅可注射在腹部和大腿上部。储存和处理将索特西普小瓶冷藏在2°C-8°C(36°F-46°F)的原纸箱中避光保存，不要冷冻。索特西普试剂盒应保存在冰箱中，直至可以使用，未使用的套件可在冰箱外保存(最高25°C/77°F)24小时。总结索特西普(Sotatercept)在治疗肺动脉高压(PAH)方面显示出良好的疗效，不仅在生理指标上有所改善，还在生活质量方面带来积极影响。但是每个患者用药的反应可能会有所不同，治疗效果也会受到病情等因素的影响。因此，应在医生的指导下用药，并且应根据患者的具体情况调整治疗方案。参考文献：Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, Gibbs JSR, Gomberg-Maitland M, McLaughlin VV, Preston IR, Souza R, Waxman AB, Grünig E, Kopeć G, Meyer G, Olsson KM, Rosenkranz S, Xu Y, Miller B, Fowler M, Butler J, Koglin J, de Oliveira Pena J, Humbert M; STELLAR Trial Investigators. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2023 Apr 20;388(16):1478-1490. doi: 10.1056/NEJMoa2213558. Epub 2023 Mar 6. PMID: 36877098.相关热文推荐：索特西普(Sotatercept)的功效与作用及副作用？

索特西普(Sotatercept)的功效与作用主要包括靶向逆转肺血管重构作用、改善运动能力和生存率、提高生活质量等，最常见的副作用为头痛、鼻出血、皮疹、毛细血管扩张、腹泻、头晕和红斑。索特西普上市情况2024年03月26日，默克公司宣布美国FDA已批准索特西普(Sotatercept)上市，用于治疗患有肺动脉高压(PAH)的成人患者，以增加运动能力，提高WHO功能分级，并降低患肺动脉高压的风险临床恶化事件。索特西普的功效与作用1、靶向逆转肺血管重构作用：肺动脉高压的特征之一是肺血管重构，这导致肺动脉管腔进行性闭塞和肺血管阻力升高。索特西普通过重新平衡BMPR-II信号转导，靶向逆转PAH特征性肺血管重构。它是First-in-class激活素受体IIA-Fc型（ActRIIA Fc）融合蛋白，可以选择性结合TGF-β家族配体，恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，起到抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管的效果。2、改善运动能力和生存率：在关键的III期临床研究STELLAR中，在接受多药联合背景治疗且病情达到稳态的基础上加用索特西普，主要研究终点6分钟步行距离（6MWD）在治疗24周后得到明显改善。此外，9个次要研究终点中有8个达到统计学显著差异，中位随访32.7周时，临床恶化或死亡风险显著降低84%。3、提高生活质量：索特西普的治疗效果不仅体现在生理指标上，还包括对患者生活质量的提升。使用PAH-SYMPACT问卷的患者报告结局中，与安慰剂相比，接受索特西普治疗的患者的身体影响和心肺症状的平均得分显著降低。索特西普的治疗效果在一项临床试验中将索特西普(n=163)与安慰剂(n=160)进行比较，两者均结合成人 PAH 患者（WHO 第 1 组 FC II 或 III 组）护理治疗的背景标准。结果显示，在第24周，将索特西普添加到背景治疗中，使六分钟步行距离从基线增加了41 米，并且显著改善了多项重要的次要结局指标，包括减少与单独背景治疗相比，全因死亡或PAH临床恶化事件的风险降低84%。索特西普的总体安全性与之前的研究基本一致，总体耐受性较好。索特西普的副作用和具体处理措施1、出血事件：包括轻微出血，如鼻出血和牙龈出血。处理措施：用药期间监测患者的凝血功能和血小板计数，必要时调整剂量或暂停治疗，对于轻微出血，可以采取局部压迫止血措施。2、毛细血管扩张：可能导致皮肤出现红斑或潮红。处理措施：通常无需特殊处理，但如果症状严重，可以考虑使用抗组胺药物缓解症状。3、头晕：可能与血压变化有关。处理措施：建议患者缓慢改变体位，避免突然站立，以减少头晕发生的风险，必要时可以调整治疗方案。4、血小板减少：可能导致出血倾向增加。处理措施：定期监测血小板计数，必要时调整剂量或暂停治疗。对于严重血小板减少，可能需要输血或其他医疗干预。5、血红蛋白水平升高：可能与红细胞生成增加有关。处理措施：监测血红蛋白水平，必要时进行血液稀释治疗。6、血压升高：可能导致高血压。处理措施：监测血压，必要时使用抗高血压药物控制血压。7、其他潜在副作用：比如肌肉疼痛、关节痛、乏力等。处理措施：根据症状的严重程度，可以考虑使用非处方止痛药或调整治疗方案。索特西普(Sotatercept)的用法用量需要根据患者体重，每3周皮下注射一次，起始剂量为0.3mg/kg。根据患者体重计算起始剂量的注射体积公式如下：(注：以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准)总结索特西普作为一种新型的生物制剂，为PAH的治疗带来了新的希望。在处理索特西普的副作用时，医生会根据患者的具体情况和副作用的严重程度来制定个性化的处理方案。患者应遵循医生的指导，并定期进行医学检查，以确保药物的安全性和有效性。相关热文推荐：替沃扎尼(Tivozanib)的功效与作用有哪些？