Elacestrant不良反应有哪些？

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Elacestrant不良反应有哪些？

医学编辑李会

2023-02-01 13:19

Elacestrant（Orserdu）于2023年1月27日，获得美国FDA批准上市，适用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后发生疾病进展的雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2) 阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性。Elacestrant（Orserdu）是一种口服选择性雌激素受体 (ER) 降解剂 (SERD)，虽然治疗效果显著，但也是有不良反应的。

Elacestrant的不良反应

EMERALD 是一项随机、开放性、多中心研究，在接受 CDK4/6 抑制剂治疗后的467例ER +/HER2-晚期乳腺癌患者中评价了Elacestrant（Orserdu）的安全性。患者接受Orserdu 345 mg 口服每日一次 (n = 237人) 或由氟维司群或芳香化酶抑制剂组成的标准治疗 (SOC)(n = 230人)。在接受Elacestrant（Orserdu）治疗的患者中，22%的患者暴露6个月或更长时间，9%的患者暴露超过1年。

Elacestrant化学分子结构式

试验结果显示出具体Elacestrant（Orserdu）的不良反应的表现：

接受 ORSERDU 治疗的患者中，12%发生了严重不良反应。> 1%接受 ORSERDU 治疗的患者发生的严重不良反应为肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和恶心 (1.3%)。1.7%接受 ORSERDU 治疗的患者发生了致死性不良反应，包括心脏骤停、脓毒性休克、憩室炎和未知原因（各1例患者）。

6%的患者因不良反应而永久停用ORSERDU。导致 > 1%的患者永久停用 ORSERDU 的不良反应为肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和恶心 (1.3%)。

15%的患者因不良反应而中断Elacestrant（Orserdu）给药。导致 > 1%的患者 ORSERDU 给药中断的不良反应为恶心 (3.4%)、肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和 ALT 升高 (1.3%)。

3%的患者因不良反应而降低 ORSERDU 剂量。> 1%的患者需要降低 ORSERDU 剂量的不良反应为恶心 (1.7%)。

ORSERDU 最常见 (> 10%) 的不良反应（包括实验室检查异常）为肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲乏、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。

表3总结了 EMERALD 中的不良反应。

表3：在 EMERALD 中接受Elacestrant（Orserdu）治疗的 ER 阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者的不良反应 (> 10%)a

不良反应	ORSERDU(n = 237)		氟维司群或芳香化酶抑制剂 (n = 230)
不良反应	所有级别 (%)	3级或4级 ^c (%)	所有级别 (%)	3级或4级 ^c (%)
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病
肌肉骨骼疼痛 ^b	41	7	39	1
胃肠道疾病
恶心	35	2.5	19	0.9
呕吐 ^b	19	0.8	9	0
腹泻	13	0	10	1
便秘	12	0	6	0
腹痛 ^b	11	1	10	0.9
消化不良	10	0	2.6	0
全身性疾病
疲乏 ^b	26	2	27	1
代谢及营养类疾病
食欲减退	15	0.8	10	0.4
神经系统
头痛	12	2	12	0
血管疾病
潮热	11	0	8	0

a 使用NCI CTCAE 5.0版对不良反应进行分级。

b 包括其他相关术语

c 仅包括3级不良反应。

< 10%接受Elacestrant（Orserdu）治疗的患者发生的具有临床意义的不良反应包括皮疹、失眠、呼吸困难、咳嗽、头晕、口腔炎和胃食管反流病。

表4总结了 EMERALD 中的实验室检查异常。

表4：在 EMERALD 中接受 ORSERDU 治疗的 ER 阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者中相对于基线恶化的选定实验室检查异常 (> 10%)a

实验室检查异常	ORSERDU a		氟维司群或芳香化酶抑制剂 a
实验室检查异常	所有级别 (%)	3级或4级 (%)	所有级别 (%)	3级或4级 (%)
化学
胆固醇升高	30	1	17	0
天门冬氨酸氨基转移酶升高	29	0	34	1
甘油三酯升高	27	2	15	1
丙氨酸氨基转移酶升高	17	0	24	1
钠降低	16	1	15	0
肌酐升高	16	0	6	0
血液学
血红蛋白降低	26	1	20	2