2023 CSCO食管癌内科治疗—替雷利珠单抗治疗效果如何

2013年4月21日-22日，2023 CSCO指南会在广州隆重召开。大会开设多个专题，对指南的更新要点进行全面解读。在食管癌专场，中国医学科学院肿瘤医院张博教授对食管癌内科部分进行了解读，共分为四个部分：远处转移性鳞癌的一线治疗、远处转移性腺癌的一线治疗、远处转移性腺癌的二线治疗以及局部远期疾病的辅助治疗。

（一）远处转移性疾病：食管鳞癌一线治疗

1.推荐级别由II级调整为I级：纳武利尤单抗+顺铂+5-FU（1A类）、特瑞普利单抗+顺铂+紫杉醇（1A类）、信迪利单抗+顺铂+紫杉醇/5-FU（1A类）

2.新增I级推荐：斯鲁利单抗+顺铂+5-FU（PD-L1 CPS≥1，1A类）、替雷利珠单抗+顺铂+紫杉醇、或替雷利珠单抗+顺铂+5-FU/卡培他滨（1A类）。

（1）ASTRUM-007研究

ASTRUM-007是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。患者随机 （2：1） 接受撕鲁利单抗（一种抗 PD-1 抗体，3 mg/kg）或安慰剂（第 1 天），加用顺铂（50 mg/m2，第1天），并连续输注5-FU（200 mg/m2，第 1 天和第 2 天），每 2 周一次。

研究结果表明：与安慰剂加化疗相比，撕鲁利单抗联合化疗显著改善了无进展生存期（PFS）（5.8个月VS 5.3个月）。在预先指定的总生存期（OS）中期分析中，与安慰剂加化疗相比，舍鲁利单抗加化疗也显著延长了OS（15.3个月VS 11.8个月）。

（2）RATIONALE 306研究

RATIONALE 306是替雷利珠单抗联合化疗对比一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌的随机Ⅲ期研究，主要终点为所有患者的总生存期（OS）。

研究结果表明替雷利珠单抗联合化疗组的中位总生存期为17.2个月，而安慰剂联合化疗组仅为10.6个月。

（二）远处转移性疾病：HER-2阴性腺癌一线治疗

1.Ⅰ级推荐：新增两种方案：信迪利单抗＋奥沙利铂＋卡培他滨（PD-L1 CPS≥5，1A类）、替雷利珠单抗＋奥沙利铂＋卡培他滨，或替雷利珠单抗＋顺铂＋5-Fu（PD-L1阳性，1A类）。

2.Ⅱ级推荐和注释b：由于CPS<5亚组的生存获益不明确，因此在CPS<5或未进行PD-L1表达水平未知的人群中，信迪利单抗＋奥沙利铂＋卡培他滨方案列为Ⅱ级推荐。

3.注释c：RATIONALE 305研究中的PD-L1表达阳性的标准为：使用SP263抗体检测Tumor Area Positivity（TAP）≥5％。

（1）ORIENT-16研究

ORIENT-16是一项随机、双盲的Ⅲ期研究，主要终点为CPS≥5人群的总生存期（OS）以及全人群的总生存期（OS）。

本研究结果表明：与化疗组相比，信迪利单抗加化疗联合治疗在CPS≥5人群的总生存期（OS）达18.4个月，而化疗组为12.9个月；在总人群中，信迪利单抗加化疗联合治疗与化疗组相差不大（15.2个月 VS 12.3个月）。

（2）RATIONALE 305 研究

RATIONALE 305是一项随机对照、双盲、多中心的Ⅲ期临床研究，主要终点为PD-L1人群的总生存期（OS）和意向人群（ITT）的总生存期（OS）。

研究结果表明：与安慰剂组相比，替雷利珠单抗联合化疗组可显著延长PD-L1+患者的总生存期，降低死亡风险26%，中位总生存期分别为17.2个月和12.6个月。

（三）远处转移性疾病：腺癌二线治疗

Ⅰ级推荐：鳞癌治疗中无更新，腺癌中新增紫杉醇＋雷莫西尤单抗（1A类）联合治疗。

RAINBOW-ASIA研究

RAINBOW-Asia是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，分别在中国、马来西亚、菲律宾和泰国进行。患者随机（2：1）分组，在第1天和第15天接受雷莫西鲁单抗8mg / kg或以28天为一周期在第 1、8 和 15 天静脉注射安慰剂静脉注射加紫杉醇80mg / m2。本研究的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果表明：雷莫西鲁单抗加紫杉醇组的中位无进展生存期显著延长，为4.14个月，而安慰剂加紫杉醇组为3.15个月。雷莫西鲁单抗加紫杉醇组的中位总生存期为8.71个月，安慰剂加紫杉醇组的中位总生存期为7.92个月。

（四）局部晚期疾病：辅助化疗

Ⅰ级推荐：对于R0切除（新辅助治疗后）达到ypT1-4aN0M0和ypT0-4aN0M0的患者，将既往处于Ⅱ级推荐的纳武利尤单抗辅助治疗更改为Ⅰ级推荐。

（五）更新要点总结