罗莫单抗(Romosozumab)治疗骨质疏松的作用功效如何？

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医学编辑李莹

2023-11-01 14:20

罗莫单抗(Romosozumab)对骨转换具有双重作用，既能够抑制破骨细胞溶解骨基质，又能够促进成骨细胞积累骨基质。研究表明其能够显著增加骨形成标志物水平,减少骨吸收标志物水平,增加骨密度。

关于罗莫单抗(Romosozumab)

罗莫单抗Romosozumab(商品名为Evenity, 研发代号AMG 785/CDP7851)是由安进和优时比公司联合开发的一类通过抑制骨硬化蛋白发挥作用的骨质疏松症治疗药物,2019年1月,romosozumab在日本上市,用于降低骨折高危男性和绝经后女性骨质疏松症患者的骨折风险并增加骨密度。2019年4月和10月，美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)先后批准其用于治疗具有高骨折风险的绝经后妇女的骨质疏松症(OP)。

罗莫单抗(Romosozumab)的作用

Romosozumab是一种新型的OP治疗药物，其作用机制不同于特立帕肽和阿巴拉肽，后两者直接作用于甲状旁腺素(PTH) 1型受体。Romosozumab的作用在于阻断硬骨抑素( sclerostin)。硬骨抑素是一种骨形成抑制剂，通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP) 5/6 组分的结合阻滞Wnt信号通路,从而抑制骨形成、促进骨吸收。

罗莫单抗

罗莫单抗(Romosozumab)治疗骨质疏松的功效

作为推动romosozumab成功上市的临床试验，FRAME研究共纳入7 180名绝经后女性(全髋

或股骨颈骨密度T值低于-2.5,高于-3.5),随机分为romosozumab组(每月皮下给药210 mg)和安慰剂组,1年后2组受试者均接受地舒单抗(每6个月皮下注射60mg)继续治疗1年[1]。

1年后,romosozumab组相比安慰剂组新发椎体骨折风险降低73%(发生率0.5% vs. 1. 8%,P<0. 001),临床骨折风险降低36%(发生率1. 6% Us. 2. 5%，P=0.008)。但是非椎体骨折发生风险未见明显降低(P=0. 100),一项事后分析发现这可能与受试者地区差异有关,在非拉丁美洲受试者中,romosozumab组相比安慰剂组非椎体骨折发生风险降低42%(P=0.012),但在占总人数43%的拉丁美洲受试者中未见明显差异。

2年后,romosozumab/地舒单抗组相比安慰剂/地舒单抗组新发椎体骨折风险降低75%(发生率0.6% vs. 2. 5%，P<0. 001),临床骨折风险降低33%(发生率2.8%vs.4.1%，P=0.002)。这表明romosozumab所建立的促骨形成效应在受试者过渡到地舒单抗治疗阶段后仍然存在。

Cosman等人证实了这一点,在第2年间,相比安慰剂组,接受过romosozumab治疗的患者椎体骨折风险显著降低81%(P<0.001)。安全性方面，romosozumab注射部位相关反应发生率高于安慰剂组(5.2%vUs. 2.9%),其余不良事件和严重不良事件发生率两组间十分接近,这些不良事件包括骨关节炎、骨质增生、癌症、过敏及心血管事件。