若出现皮疹，应中止使用本品。

输液超过负荷是可能的，特别是当高剂量给予伴有基本心肺疾病之病人。肾功能不良之患者应依上述指示调整剂量，且最好测量血浆浓度，应该维持适当的尿流量。

老年人：治疗老年病人通常要特别小心，因有这群人对副作用较敏感且似乎蒙受较严重的效果。

当治疗潜在性叶酸缺乏之病人应考虑补充叶酸，如老年人。

为了延长本品高浓度剂量也可以考虑补充叶酸。若延长本品治疗，特别是对于疑似叶酸代谢不良之病人，建议每个月做全血球计数，包括血小板的测量。死亡极罕见，然而以下的严重反应仍会导致死亡发生：史蒂文斯—约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome）， Lyell's syndrome（中毒性皮上组织坏死）、猛爆性肝脏坏死、粒性白血球缺乏症、再生不能性贫血、血性恶液质、呼吸道过度兴奋。需注意病人肝脏有严重实质的损伤时，对甲氧苄氨嘧啶和磺胺甲恶唑的吸收和代谢可能改变。

在G-6-PD 缺乏的病人可能会发生溶血症。投与本品给曾有严重过敏或支气管性气喘的病人应谨慎。

本品不应使用在因 A 群β-溶血链球菌所引起的咽喉炎上，因其效果比青霉素差。

甲氧苄氨嘧啶（Trimethoprim）会减少苯丙氨酸（phenylalanine）代谢， 但这对有适当饮食控制的phenylketonuric（苯酮酸尿症）病人没有重大影响。

应避免投与本品于已知或疑似为紫质症危险群之病人，甲氧苄氨嘧啶（Trimethoprim）和磺胺类（sulphonamides）可能使紫质恶化（虽然没有磺胺甲恶唑具体）。

有高血钾风险的病人应密切监测血钾浓度。