Cyklokapron（传明酸注射剂） 通用名：传明酸注射剂 商品名：Cyklokapron 全部名称：Cyklokapron，Tranexamic Acid，传明酸注射剂，氨甲环酸注射剂 成分 氨甲环酸是一种反式4-(氨甲基)环己羧酸，是一种抗纤溶剂，为白色结晶性粉末，静脉注射用无菌溶液为100mg注射用水配比1mL氨甲环酸。注射用水溶液的pH值为6.5-8.0。 剂型和剂量（性状） 本品为液体注射剂，分装在单剂量小瓶或安瓿中，规格为1000mg/10ml（1000ml中包含10ml氨甲环酸）或500mg/5ml（500ml中包含5ml氨甲环酸）。 适应症 CYKLOKAPRON适用于血友病患者短期使用（2-8天），以减少或预防出血，并减少拔牙期间和拔牙后对替代治疗的需求。 用法用量 CYKLOKAPRON用于血友病拔牙前的推荐剂量为10mg/kg静脉滴注，同时进行替代治疗； 拔牙后，推荐予以患者CYKLOKAPRON 10mg/kg，静脉滴注每日3-4次，持续用药2-8天，输注速率≤1mL/min，以避免低血压。 肾损害患者需减少用量。 不良反应 最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、过敏性皮炎、眼花、低血压和血栓栓塞。 禁忌 蛛网膜下腔出血患者因有脑水肿和脑梗死的风险，故禁用CYKLOKAPRON。 活动性血管内凝血患者禁用。 对氨甲环酸或任何成分有严重超敏反应的患者禁用。 注意事项及预防措施 1、血栓栓塞风险 CYKLOKAPRON禁用于活动性血管内凝血患者，氨甲环酸是一种抗纤溶药物，可能增加血栓栓塞发生的风险。在接受CYKLOKAPRON治疗的患者中曾报告静脉和动脉血栓形成或血栓栓塞。患者在接受CYKLOKAPRON治疗的同时，应避免使用促血栓形成的药物，否则会增加血栓形成的风险。这些药物包括但不限于因子IX复合物浓缩物、抗抑制剂凝血浓缩物和激素避孕药等。 2、因给药方式不当导致的用药错误 CYKLOKAPRON仅供静脉使用，但当CYKLOKAPRON被意外地鞘内给药而不是静脉给药时，曾报告发生严重的不良反应，包括癫痫发作和心律失常。 明确CYKLOKAPRON正确的给药方式，避免和可能与其同时给药的其他注射液混淆，含有CYKLOKAPRON的注射器应清楚地标记静脉给药方式。 3、癫痫发作 CYKLOKAPRON可能会引起癫痫发作，包括局灶性和全身性癫痫发作。氨甲环酸诱导癫痫发作最常见的情况是在心血管手术期间。CYKLOKAPRON未批准也不推荐用于椎管内给药。手术期间应密切监测患者，对于肾功能不全等患者，手术期间应考虑减量或调整剂量。 对于有癫痫发作史或出现肌阵挛性运动、抽搐或显示局灶性癫痫发作证据的患者，考虑进行脑电图(EEG)监测。如果发生癫痫发作，应停用CYKLOKAPRON。 4、超敏反应 静脉注射氨甲环酸曾发生超敏反应病例，包括过敏反应。如果发生严重反应，应停止CYKLOKAPRON治疗，并提供适当的治疗，不再重新开始治疗。CYKLOKAPRON禁用于对氨甲环酸有过敏史的患者。 特殊人群 1、妊娠期 研究、病例和相关报告中，氨甲环酸用于孕中期和孕晚期以及分娩时孕妇的现有数据尚未阐明是否存在药物相关的流产风险，母体或胎儿不良结局。但有有2例(0.02%)婴儿病例在受孕期间或孕早期使用氨甲环酸时，发生导致死亡的发育结构异常。然而，由于其他混杂因素，尚不清楚妊娠期间使用氨甲环酸的是否存在重大出生缺陷风险。已知氨甲环酸可通过胎盘，在脐带血中的浓度约等于母体浓度。 对于妊娠期间是否使用CYKLOKAPRON，应始终考虑CYKLOKAPRON给药对胎儿的潜在风险，以及母亲对CYKLOKAPRON的临床需求，准确的风险-获益评估，可促使主治医生明确是否用药。 2、哺乳期 已发表的文献报告人乳汁中存在氨甲环酸，但尚无氨甲环酸对母乳喂养婴儿影响或对乳汁生成影响的数据。 应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对CYKLOKAPRON的临床需求，以及该药或母体基础疾病对母乳喂养婴儿所有的潜在不良反应，明确是否用药或是否在用药期间暂停哺乳。 3、具有生育能力的患者 具有生育能力的女性和男性患者，同时使用抗纤维蛋白溶解药CYKLOKAPRON和激素类避孕药可能会增加罹患血栓栓塞的风险。 建议患者使用有效的非激素类避孕方法替代激素类避孕。 4、儿童用药 目前，关于CYKLOKAPRON用于拔牙的血友病儿童患者的数据有限，但有限的数据表明，成人和儿童患者之间无显著药代动力学差异。 5、老年患者用药 CYKLOKAPRON的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验中，未发现老年和年轻患者之间的存在反应差异。 药物相互作用 1、促血栓形成药物 避免CYKLOKAPRON与促血栓形成药物合并使用，否则会进一步增加与氨甲环酸相关的血栓栓塞的风险。 2、激素类避孕药 同时使用抗纤维蛋白溶解药CYKLOKAPRON和激素避孕药可能增加血栓栓塞不良反应的风险。建议患者采取其他有效的替代（非激素）避孕措施。 贮藏 储存于20℃-25℃(68℉-77℉)，最大限度为15℃-30℃(59℉-86℉)。 有效期 详见药品包装。 厂家 美国辉瑞

艾米珠单抗（Emicizumab）简介 通用名：Emicizumab 商品名：Hemlibra 全部名称：艾米珠单抗，Emicizumab,Hemlibra Injektionslösung，Hemlibra 适应症： 本品适用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）成人和儿童患者的常规预防性治疗以防止出血或降低出血发生的频率。 用法用量： 在开始Hemlibra治疗前一天应停止使用旁路药物（例如aPCC和rFVIIa）的治疗（包括常规预防）。 Hemlibra治疗的前7天，可以继续进行因子VIII（FVIII）预防。 建议剂量为头4周每周一次3mg/kg（负荷剂量），然后维持剂量为每周一次1.5mg/kg，每两周3mg/kg或每四周6mg/kg的维持剂量皮下注射给药。 不管维持剂量方案如何，负荷剂量方案都是相同的。 应根据医生和患者/护理人员的给药方案偏好选择维持剂量方案，以支持依从性。 患者的剂量（mg）和体积（mL）应按以下方式计算： 前4周每周一次的剂量（3mg/kg）： 患者体重（kg）x剂量（3mg/kg）=拟用艾米珠单抗的总量（mg） 随后从第5周开始，维持剂量为每周一次1.5mg/kg，每两周3mg/kg或每四周6mg/kg的维持剂量： 患者体重（kg）x剂量（1.5; 3或6mg/kg）=拟用艾米珠单抗的总量（mg） 皮下注射Hemlibra的总体积计算如下： 给予的艾米珠单抗的总量（mg）÷小瓶浓度（mg/mL）=所注射的Hemlibra的总体积（mL）。 补足总给药量时，不应在同一注射器中混合使用不同浓度的Hemlibra（30mg/mL和150mg/mL）。 每次注射不应大于2mL。 例子： 患者体重为16公斤，每周一次维持剂量1.5毫克/公斤： 负荷剂量（前4周）示例：负荷剂量需要16kgx3mg/kg=艾米单抗48mg。 要计算给药量，将计算的剂量48mg除以150mg/mL：48mg艾米单抗÷150mg/mL=0.32mL 150mg/mL注射的Hemlibra浓度。 从可用的小瓶强度中选择合适的剂量和体积。 维持剂量（从第5周开始）：维持剂量所需的16mgx1.5mg/kg=艾米单抗24mg。 要计算给药量，将计算的剂量24mg除以30mg/mL：24mg的艾米单抗÷30mg/mL=0.8mL的30mg/mL每周注射一次的Hemlibra浓度。 从可用的小瓶强度中选择合适的剂量和体积。 患者体重40公斤，维持剂量方案为每两周3毫克/公斤： 负荷剂量（前4周）示例：负荷剂量需要40公斤x 3毫克/公斤= 120毫克艾米珠单抗。 要计算给药量，将计算出的剂量120mg除以150mg/mL：120mg艾米单抗÷150mg/mL=0.8mL 150mg/mL注射的Hemlibra浓度。 从可用的小瓶强度中选择合适的剂量和体积。 维持剂量（从第5周开始）：维持剂量所需的40mgx3mg/kg =艾米珠单抗120mg。 要计算给药量，将计算的剂量120mg除以150mg/mL：每两周注射120 mg的艾米单抗÷150mg/mL=0.8mL的150mg/mL Hemlibra浓度。 从可用的小瓶强度中选择合适的剂量和体积。 患者体重60公斤，维持剂量方案为每4周6毫克/公斤： 负荷剂量（前4周）示例：60千克x 3毫克/千克=负荷剂量所需的艾米单抗180毫克。 要计算给药量，将计算的剂量180 mg除以150mg/mL：180mg的艾米单抗÷150mg/mL=1.20mL的注射的Hemlibra浓度为150mg/mL。 从可用的小瓶强度中选择合适的剂量和体积。 维持剂量（从第5周开始）：维持剂量所需的60mgx6mg/kg=艾米珠单抗360mg。 要计算给药量，将计算的剂量360毫克除以150毫克/毫升：艾米珠单抗360毫克÷150毫克/毫升=每四周注射150毫克/毫升Hemlibra浓度的2.4毫升。 从可用的小瓶强度中选择合适的剂量和体积。 规格： 30mg(1ml)/瓶 60mg(0.4ml)/瓶 105mg(0.7ml)/瓶 150mg(1ml)/瓶。 不良反应： 荨麻疹；呼吸困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀；注射部分反应；头痛和关节痛 禁忌： 对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。 注意事项： 实验室凝血测试干扰：HEMLIBRA会干扰激活的凝血时间（ACT），激活的部分凝血活酶时间（aPTT）和基于aPTT的凝血实验室测试，包括基于aPTT的单阶段单因素测定，基于aPTT的活化蛋白C抗性（APC） -R）和Bethesda分析（基于凝血）的VIII因子（FVIII）抑制剂效价。 不应使用基于内源性凝血的实验室测试。 贮藏： 存放在冰箱中（2°C至8°C）。 不要冻结。 将小瓶放在外部纸箱中，以避光。 作用机制： Emicizumab是一种具有双特异性抗体结构的人源化单克隆修饰的免疫球蛋白G4（IgG4）抗体。 Emicizumab接活化的IX因子和X因子，以恢复有效止血所需的缺失的活化VIII因子的功能。 Emicizumab与VIII因子没有结构关系或序列同源性，因此，它不会诱导或增强VIII因子的直接抑制剂的发展。 安全与疗效： 3期临床研究（HAVAN 1）是一项随机、多中心、开放标签研究，在109例体内已产生因子VIII抑制剂（针对凝血因子VIII的中和性抗体）的12岁及以上A型血液病患者中开展，评估了emicizumab预防性用药的疗效和安全性。数据显示，与未接受预防性用药的患者组相比，接受emicizumab预防性用药的患者组随时间推移出血次数表现出统计学意义的显著减少，达到了研究的主要终点。此外，该研究也达到了全部次要终点，在既往已接受绕过剂（bypassing agent）预防性治疗的患者中开展的一项自身（intra-patient，指同一病人、病人本身）比较分析显示，患者接受emicizumab预防性治疗后随时间推移出血次数也表现出统计学意义的显著减少。 完整说明书详见： https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2483adba-fab6-4d1b-96c5-c195577ed071/spl-doc?hl=Hemlibra