帕唑帕尼对除肾癌外的其他癌症有治疗作用吗？

首页

医药资讯

医学编辑赵丽君

2023-11-07 13:08

帕唑帕尼主要适用于治疗晚期肾细胞癌患者。对于其他癌症也有一定治疗作用，如非脂肪细胞软组织肉瘤。帕唑帕尼能够提高非脂肪细胞软组织肉瘤的无进展生存期，缓解不适症状，成为非脂肪细胞软组织肉瘤患者的一种新选择。

帕唑帕尼药物介绍

帕唑帕尼（Votrient）是一种新型的多靶向酪氨酸激酶抑制剂，目前已在欧洲、美国等地上市，用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)。主要抑制血管内皮生长因子受体-1、-2和-3、血小板衍生生长因子受体-α和-β以及干细胞因子受体c-Kit发挥作用。

帕唑帕尼治疗优势

在一项晚期肾细胞癌患者的随机对照试验中，与安慰剂相比，在接受过初治和细胞因子治疗的患者中，帕唑帕尼明显改善了无进展生存率，并且作为一线治疗，帕唑帕尼在PFS方面不劣于间歇性舒尼替尼。

然而，帕唑帕尼具有与舒尼替尼不同的耐受性，因为大多数不良事件的发生率较低，特别是与不适相关的事件，如疲劳、手足综合征和口腔炎。与此一致，与舒尼替尼相比，评估疲劳、手/足疼痛和口/喉疼痛的健康相关生活质量(HR-QOL)指标明显偏向帕唑帕尼。此外，与舒尼替尼相比，明显更多的患者表示更喜欢帕唑帕尼，主要是因为更好的总体HR-QOL和更少的疲劳。因此，来自临床试验的数据加上来自临床实践的数据支持使用帕唑帕尼作为晚期或转移性肾癌的标准或替代一线治疗。

帕唑帕尼治疗非脂肪细胞软组织肉瘤的效果

帕唑帕尼，一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对晚期非脂肪细胞软组织肉瘤患者具有单药活性。研究了帕唑帕尼对标准化疗失败的转移性非脂肪细胞软组织肉瘤患者的无进展生存期的影响。

方法：这项3期研究在13个国家的72个机构中进行。血管生成抑制剂未治疗的转移性软组织肉瘤患者，尽管之前进行了标准化疗，但仍有进展，通过交互式语音随机系统以2:1的比例随机分配到置换区块(区块大小为6)中，接受帕唑帕尼800mg每日一次或安慰剂，无后续交叉。患者、给予治疗的研究者、评估结果的人和进行分析的人对分配是不知道的。主要终点是无进展生存期。疗效分析按意向处理。

结果：372名患者被登记，369名被随机分配接受帕唑帕尼(n=246)或安慰剂(n=123)。帕唑帕尼组的中位无进展生存期为4 6个月，而安慰剂组为1 6个月。帕唑帕尼组的总生存期为12±5个月(10±6-14±8 )，而安慰剂组为10±7个月(8±7-12±8 )。最常见的不良事件是疲劳、腹泻、恶心、体重减轻和高血压。安慰剂的中位相对剂量强度为100%，帕唑帕尼为96%。

由此可见，帕唑帕尼是化疗后转移性非脂肪细胞软组织肉瘤患者的一种新的治疗选择。

帕唑帕尼治疗肾癌的效果

背景：在以前的3期研究中，帕唑帕尼和舒尼替尼与安慰剂或干扰素相比，在转移性肾细胞癌患者中提供了无进展生存期益处。该3期随机试验比较了帕唑帕尼和舒尼替尼作为一线治疗的有效性和安全性。

方法：以1:1的比例随机分配1110例透明细胞转移性肾细胞癌患者接受连续剂量的帕唑帕尼(800mg，每日一次)或舒尼替尼(50毫克，每天一次，持续4周，然后2周不治疗)。主要终点是独立审查评估的无进展生存期，该研究旨在显示帕唑帕尼与舒尼替尼相比的非劣效性。次要终点包括总体存活率、安全性和生活质量。

结果：就无进展生存期而言，帕唑帕尼不劣于舒尼替尼(疾病进展或任何原因死亡的风险比为1.05)，满足预定义的非劣效性界限。总生存率相似(帕唑帕尼的死亡风险比为0.91)。与接受帕唑帕尼治疗的患者相比，接受舒尼替尼治疗的患者疲劳、手足综合征和血小板减少症的发生率更高。接受帕唑帕尼治疗的患者丙氨酸氨基转移酶水平升高的发生率较高(60%，舒尼替尼组为43%)。在治疗的前6个月期间，14个健康相关生活质量领域中的11个领域(特别是那些与口腔、咽喉、手或脚的疲劳或疼痛相关的领域)相对于基线的平均变化有利于帕唑帕尼。

结论：帕唑帕尼和舒尼替尼具有相似的疗效，但安全性和生活质量方面更有利于帕唑帕尼。