培唑帕尼的副作用及处理方法？

培唑帕尼是一种每日用药一次的血管生成的分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂，临床用于治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）。培唑帕尼治疗期间可能会出现腹泻、呕吐、发色改变、高血压等副作用，患者可通过药物治疗、饮食调整、减小剂量等方法改善。

培唑帕尼药物介绍

培唑帕尼是一种口服小分子多激酶抑制剂，主要抑制血管内皮生长因子受体-1、-2和-3、血小板内皮生长因子受体-α和-β以及干细胞因子受体c-kit。

在使用小鼠和兔的血管生成模型的初步实验中，培唑帕尼抑制了由血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子联合引起的血管生成。

虽然培唑帕尼是作为一种针对各种肿瘤的治疗剂开发的，但目前它在许多国家被批准用于晚期软组织肉瘤和肾细胞癌。培唑帕尼的重要性已经得到认可，在涉及软组织肉瘤和肾细胞癌患者的大规模临床试验中显示出积极的结果。

然而，肝功能障碍和高血压等不良事件很常见，通常需要中断治疗。这些不良事件通常是可控制的，从健康相关生活质量和成本效益的角度来看，与其他替代药物相比，培唑帕尼改善了质量调整生命年并降低了治疗成本。

培唑帕尼副作用

1、腹泻：培唑帕尼治疗期间腹泻可能会频繁发生，严重程度主要为轻度至中度。

2、脂肪酶升高：在单臂RCC试验中，观察到27%的患者脂肪酶值升高。

3、气胸：随机RCC试验中，290名用培唑帕尼治疗的患者中有2名出现气胸，而安慰剂组没有患者出现气胸。

4、心动过缓：在培唑帕尼治疗晚期软组织肉瘤(STS)的随机试验中，19%的培唑帕尼治疗患者和4%的培唑帕尼治疗患者观察到基于生命体征(<60bpm)的心动过缓。

5、恶心：培唑帕尼治疗期间患者可能会出现恶心、呕吐症状。

6、食欲减退：部分患者还会出现食欲下降的症状。

7、其他副作用：例如味觉障碍、疲劳、体重减轻、头痛、肌肉骨骼疼痛、肌痛、胃部疼痛、和呼吸困难等。

副作用处理方式

1、疲劳：建议患者治疗期间适当运动，如散步、打太极等，避免过度劳累，保持充足睡眠，

2、高血压：患者应调整饮食，少吃肘子、肥肉等油腻食物，平时多吃新鲜蔬菜、水果，例如苹果、猕猴桃、生菜等。必要时可使用抗高血压药物治疗。

3、食欲减退：如果患者食欲不振，平时应加强运动，多锻炼，可促进胃肠蠕动，有饥饿感，同时可改善烹饪方式，选择患者喜爱的食物进行制作，可增加食欲。

4、肌肉骨骼疼痛：如果患者平时出现关节痛、肌痛等症状，必要时可使用布洛芬、塞来昔布等止痛药物治疗，也可进行局部按摩缓解疼痛。

5、恶心、呕吐：建议患者饮食清淡，避免吃油炸、辛辣食物，恶心症状严重可使用抗恶心药物治疗。

6、脚肿：患者可以在休息时抬高患肢，并加以按摩，平时注意足踝泵下肢肌肉锻炼等可以有效缓解症状。

如果副作用持续加重，可遵医嘱减小药物剂量，或者停药，换用其他同类药物治疗。

注意事项

1、肝毒性：65岁以上的患者风险较高。可观察到血清转氨酶水平（丙氨酸转氨酶[ALT]、天冬氨酸转氨酶[AST]）和胆红素升高。

2、QT间期延长和尖端扭转型室速：已发生QT间期延长和心律失常，包括尖端扭转型室速。有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物或其他可能延长QT间期药物的患者以及患有相关心脏病的患者应谨慎使用。

3、心脏功能障碍：已发生心脏功能障碍，例如充血性心力衰竭（CHF）和左心室射血分数（LVEF）降低。

4、出血事件：RCC试验中，0.9%的患者报告致命出血事件，用培唑帕尼治疗的患者<1%(2/586)观察到脑/颅内出血。最常见的出血事件是咯血（2%）血尿（4%）、鼻衄（2%）和直肠出血（1%）。

5、动脉血栓栓塞事件：在RCC试验中观察到动脉血栓栓塞事件，包括致命事件。

6、静脉血栓栓塞事件(VTE)：已发生VTE，包括静脉血栓形成和致命性肺栓塞(PE)。

7、胃肠道穿孔和瘘管：在RCC和STS试验中，接受培唑帕尼的586名患者中，胃肠道穿孔或瘘管发生率分别为0.9%和382名患者中的1%。

8、间质性肺病（ILD）/肺炎：在接受培唑帕尼治疗的临床试验中，有0.1%的患者报告可能致命的ILD/肺炎。

9、高血压：临床试验中已经发生了高血压，包括高血压危象。

10、甲状腺功能减退症：随机RCC试验中290例用培唑帕尼治疗患者中7%报道甲状腺功能减退症。

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