坦罗莫司/坦西莫司适应症,功效,用量,副作用,注意事项,价格

上市信息

2007年5月，美国FDA批准坦罗莫司/坦西莫司用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗。

2007年11月19日，坦罗莫司/坦西莫司通过欧盟药品管理局（EMA）的批准。

适应症

坦罗莫司/坦西莫司是一种激酶抑制剂，用于治疗晚期肾细胞癌。

功效与作用

坦罗莫司(Temsirolimus)是第一个被批准用于治疗肾细胞癌的mTOR抑制剂。mTOR是一种在细胞生长和分裂中起到重要作用的蛋白质。坦罗莫司可与一种细胞内蛋白结合，形成的蛋白-药物复合物抑制了控制细胞分裂的mTOR的活性。

mTOR活性的抑制导致在被处理的肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制时，其在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断，导致磷酸化p70s6k和S6核糖体蛋白能力下降。

用法用量

坦罗莫司(Temsirolimus)的推荐剂量为25mg，每周一次，每次30-60分钟。治疗直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

轻度肝功能损害的患者需要减少剂量，在用250mL0.9%氯化钠注射液稀释所得溶液之前，必须先用随附的稀释剂稀释坦罗莫司(Temsirolimus)注射小瓶内容物。

副作用

1、全身疾病：无力、疼痛、发热、头痛、胸痛、发冷。

2、胃肠疾病：粘膜炎、厌食、恶心、腹泻、腹痛、便秘、呕吐。

3、感染性疾病：尿路感染、咽炎、鼻炎。

4、肌肉骨骼和结缔组织疾病：背痛、关节痛、肌痛。

5、呼吸、胸腔和纵隔疾病：气短、咳嗽、鼻出血。

6、皮肤和皮下组织疾病：瘙痒、干性皮肤、座疮。

7、神经系统疾病：失眠、抑郁。

8、血液系统疾病：血红蛋白减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少。

常见副作用处理措施

1、皮疹：注意保持皮肤清洁、干燥，避免皮肤刺激，穿着宽松、透气的衣物，避免摩擦患处，避免使用刺激性化妆品或护肤品。

2、乏力：保证充足的休息时间，避免过度劳累，保持良好的作息时间，适当进行锻炼，如散步、瑜伽等。注意饮食均衡，多吃富含营养的食物，提高身体素质。

3、粘膜炎：保持口腔卫生，刷牙、使用漱口水，避免感染加重症状，多吃清淡、易消化的食物，避免进食刺激性的食物。

4、恶心、厌食：饮食宜清淡、易消化，如粥、面条、蔬菜等，少量多餐，避免饱腹感。保持室内空气流通，减轻异味刺激，在医生指导下使用止吐药物。

5、水肿：限制钠盐摄入，减少水分滞留，抬高水肿部位，有利于减轻水肿。

6、贫血：可以多吃富含铁、维生素 B12、叶酸的食物，如红肉、绿叶蔬菜、豆类等，在医生指导下使用补血药物，如硫酸亚铁、地贝波特等。  

注意事项

1、过敏/输注反应：与使用坦罗莫司相关的过敏/输注反应，比如脸红、胸痛、呼吸困难、低血压、呼吸暂停、意识丧失、过敏等。在整个输液过程中应监测患者，并提供适当的支持性护理。对于所有出现严重输注反应的患者，应中断替西罗莫司输注，并给予适当的药物治疗。

2、肝脏损伤：轻度肝功能损害的患者应慎用坦罗莫司，如果轻度肝功能损害(胆红素)患者必须使用坦罗莫司，应将坦罗莫司的剂量降至15mg/周。

3、高血糖症/葡糖不耐受：可能需要增加胰岛素或口服降糖药治疗的剂量，或开始胰岛素或口服降糖药治疗。在使用坦罗莫司治疗前和治疗期间检测血糖。

4、 感染：使用坦罗莫司可能会导致免疫抑制，应仔细观察患者是否出现感染，包括机会性感染。

5、间质性肺病：在开始使用坦罗莫司治疗前，通过肺部计算机断层扫描或胸片进行基线影像学评估。即使没有临床呼吸道症状，也要定期进行评估。

6、伤口愈合并发症：使用坦罗莫司与异常伤口愈合有关。因此，围手术期应谨慎使用坦罗莫司。

价格

据了解，坦西莫司25mg/ml规格的药物，目前的参考价格大约是2600元一盒。

禁忌症

胆红素>1.5倍ULN的患者禁用坦罗莫司。

储存

坦罗莫司(Temsirolimus)必须储存在2-8°C(36-46°F)的冰箱中，并避光保存。在处理和制备外加剂的过程中，应防止坦罗莫司(Temsirolimus)受到过多的室内光线和阳光照射。

疗效研究

在一项大型III期临床研究中，与接受标准干扰素-α (IFN-α)治疗的患者相比，接受每周一次静脉输注坦罗莫司25 mg的晚期肾细胞癌(RCC)和预后不良患者经历了显著的生存益处。

在这项研究中，坦罗莫司组和IFN-α受体组的中位总生存期分别为10.9个月和7.3个月，坦罗莫司组的客观缓解率为8.6%，IFN-α受体组为4.8%。

与接受IFN-α治疗的患者相比，接受坦罗莫司单药治疗的患者经历的3级或4级不良事件明显较少，因不良事件而退出治疗的患者也较少。

药物相互作用

CYP3A4/5的强诱导剂和CYP3A4的抑制剂可能会影响坦罗莫司的主要代谢物的浓度。如果不能使用替代品，建议调整坦罗莫司的剂量。

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